連續性血液凈化對重癥急性胰腺炎療效及炎癥因子的影響

馬俊琳

（河南省南陽市中心醫院血液凈化科 南陽473000）

急性胰腺炎是一種常見的炎性損傷性疾病，是由多種原因引起胰腺組織發生自身消化，進而導致胰腺出現壞死、水腫、出血癥狀。而重癥急性胰腺炎是以急性胰腺局部炎癥為主，并伴有其他器官功能障礙或出現假性囊腫、壞死、膿腫等并發癥[1]。重癥急性胰腺炎病情險惡，導致患者出現腹脹、上腹部壓痛、肌緊張、反跳痛、腸鳴音消失或減弱等癥狀，且并發癥較多，嚴重會導致患者出現休克甚至死亡。目前臨床上多采用連續性血液凈化輔助治療重癥急性胰腺炎，利用濾器的吸附、對流作用清除機體內的毒素，改善內皮功能和組織的氧利用，進而降低多器官功能障礙綜合征的發生，提高患者生存率[2～3]。本研究旨在探究連續性血液凈化對重癥急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）水平的影響及療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2019年4月就診于我院的46例重癥急性胰腺炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各23例。對照組男13例，女10例；年齡32～75歲，平均年齡（53.26±4.50）歲；病程2～3 d，平均病程（2.35±0.20）d。研究組男12例，女11例；年齡32～76歲，平均年齡（54.46±4.35）歲；病程 1～3 d，平均病程（2.15±0.50）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《重癥急性胰腺炎診治指南》[4]相關標準；上腹疼痛，存在胰腺壞死；經CT或MRI確診；患者簽署知情同意書。（2）排除標準：服用影響本研究結果藥物者；合并糖尿病或其它內分泌系統疾病者；胰腺癌患者；凝血功能障礙者；合并急性膽道梗阻者；精神障礙者。

1.3 治療方法 對照組給予常規治療：禁食禁水、持續胃腸減壓、腸外營養支持、維持水電解質平衡、液體復蘇，并給予并發急性呼吸窘迫綜合征患者高流量面罩吸氧處理；口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（國藥準字H20046379）抑制胃酸分泌，20 mg/次，2次/d；注射用生長抑素（國藥準字H20053010）抑制胰酶分泌，3 mg生長抑素與250 ml 5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，輸液量為 250 μg/h，1 次 /12 h，連續治療3～6 d。研究組在對照組治療基礎上給予連續性血液凈化治療：使用儀器為AQUARIUS血濾機（德國愛德華生命科學有限公司），設置血流量為200～300 ml/min，置換液流速為 1～4 L/h，置換液成分根據患者病情調整，連續凈化3～6 d。如出現出血現象則用低分子肝素鈉抗凝，并定時觀察是否存在凝血功能障礙，定時沖洗濾器和管路。

1.4 觀察指標 （1）采用酶聯免疫吸附法（ELSIA）檢測兩組治療前、治療3 d后炎癥因子水平，包括TNF-α、IL-6、IL-1β，所用試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，按說明書操作。（2）比較兩組腹脹消失時間、腹痛消失時間和住院時間等臨床指標。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行數據處理，以表示計量資料，組間用非獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-1β 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 3 d 后，兩組 TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均降低，且研究組各指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較（ng/L

表1 兩組炎癥因子水平比較（ng/L

時間 組別 n TNF-α IL-1β IL-6治療前 對照組研究組23 23 tP治療3 d后 對照組研究組23 23 tP 2.46±0.42 2.55±0.53 0.638 0.527 1.43±0.18 0.85±0.29 8.150 0.000 312.07±45.32 318.19±47.98 0.445 0.659 249.93±35.71 189.28±28.07 6.404 0.000 20.15±4.33 21.74±5.61 1.076 0.288 15.37±3.14 11.95±2.50 4.087 0.000

2.2 兩組臨床指標比較 研究組腹脹消失時間、腹痛消失時間和住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床指標比較

表2 兩組臨床指標比較

組別 n 腹脹消失時間（h） 腹痛消失時間（h） 住院時間（d）對照組研究組23 23 tP 47.50±13.57 20.15±6.75 8.654 0.000 19.57±5.42 10.64±2.96 6.935 0.000 12.84±5.57 7.16±2.05 4.590 0.000

3 討論

重癥急性胰腺炎的發病機制較為復雜，主要與腺泡細胞鈣離子水平升高、胰管內高壓等有著密切關系。發病時多種因素影響下提前激活胰酶、損害腺泡細胞，引發機體出現大量炎癥反應，損害胰腺微循環，造成胰腺出現壞死、出血等并發癥，甚至影響全身器官功能[5～6]。重癥急性胰腺炎病理形態變化較大，可分為 3 期：（1）散在性存在組織壞死、出血；（2）胰腺腫大，壞死、出血區擴大，但胰腺包膜完整，病變區域存在局限性；（3）整個胰腺均存在壞死、出血現象，胰腺包膜破壞，病變累及周圍組織，伴有多器官功能障礙。以往的常規治療以對癥治療為主，對重癥急性胰腺炎的療效有限，無法降低患者血清內毒素及炎癥因子，需聯合連續性血液凈化進行治療。

TNF-α、IL-6、IL-1β 等炎性因子可通過體細胞分泌、自分泌等多種方式在肝臟中發生協同效應，損害肝臟細胞。若胰腺內炎癥介質釋放并擴散至肝臟，炎癥因子可損害肝臟正常代謝功能，使其無法排出體內毒素，進而加重毒素對機體的損害。本研究結果顯示，研究組治療 3 d 后 TNF-α、IL-6、IL-1β 水平低于對照組，且研究組腹脹、腹痛消失時間和住院時間均明顯短于對照組。說明連續性血液凈化可有效降低重癥急性胰腺炎血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平，縮短患者腹脹、腹痛及住院時間。分析其原因如下：（1）連續性血液凈化利用高分子材料過濾器的吸附作用，清除重癥急性胰腺炎患者體內的IL-6、TNF-α、IL-1β 等炎癥因子，改善機體炎癥反應；（2）連續性血液凈化幫助患者調節體內的酸堿平衡、水電解質平衡，維持血鈣濃度，保持患者血流動力學穩定，為機體正常代謝提供條件，維持內環境穩定；（3）改善重癥急性胰腺炎患者肺部換氣功能，減輕肺間質水腫，提高氧利用率，進而降低死亡率；（4）連續性血液凈化可通過清除體內毒素和炎癥因子，減少毒素的免疫麻痹作用，降低炎癥反應對器官的傷害，從而保護臟器，降低多器官功能障礙綜合征的發生率[7～9]。黃華等[10]研究指出，連續性血液凈化可高效清除急性胰腺炎合并多器官功能衰竭患者的炎癥介質，降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，改善血液流變學，保護肝腎等臟器，與本研究結果相似。綜上所述，連續性血液凈化可有效降低重癥急性胰腺炎患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平，降低機體炎癥反應，縮短患者腹脹、腹痛及住院時間，促進康復。