托珠單抗對難治性幼年特發性關節炎全身型患者的療效分析

代建宇

（河南省駐馬店市中心醫院 駐馬店463000）

目前，臨床治療難治性幼年特發性關節炎全身型患兒通常采取糖皮質激素類、非甾體類抗炎藥物以及抗風濕類藥物，但是部分患兒經過長時間的治療，仍未能取得理想的治療效果[1]。近年來，隨著醫學的快速發展和進步，托珠單抗治療方法逐漸應用于臨床。托珠單抗能結合白細胞介素-6（IL-6）受體，具有特異性識別能力，可有效阻斷白細胞介素的活性，同時對炎癥因子的生長產生抑制作用，對于難治性幼年特發性關節炎全身型患兒的治療效果顯著[2]。本研究采用托珠單抗治療難治性幼年特發性關節炎全身型患兒，取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月～2018年6月收治的難治性幼年特發性關節炎全身型患兒86例為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和傳統組，各43例。傳統組男23例，女20例；年齡最大11歲，最小 2歲，平均（9.12±2.21）歲；病程最長 62個月，最短1個月，平均（17.12±8.74）個月。研究組男25例，女18例；年齡最大14歲，最小2歲，平均（9.35±2.48）歲；病程最長65個月，最短1個月，平均（16.12±9.45）個月。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）符合幼年特發性關節炎的臨床診斷標準；（2）患兒家屬同意參與本次研究，并且簽署知情同意書。排除標準：（1）存在惡性腫瘤病變的患兒；（2）敗血癥患兒；（3）存在原發性免疫性疾病的患兒；（4）對本次研究使用藥物過敏的患兒。

1.3 治療方法 傳統組給予非甾體類抗炎藥物和甲氨蝶呤治療。甲氨蝶呤（國藥準字H31020644）口服，每次 10～15 mg/m2，1 次 /周；萘普生（國藥準字H32024710）口服，每次 5.0～7.5 mg/kg，2 次 /d。共用藥6個月。研究組在傳統組治療基礎上給予托珠單抗注射液靜脈滴注治療。托珠單抗注射液（注冊證號S20171024）：體質量超過30 kg患兒每次8 mg/kg；體質量不超過30 kg的患兒每次12 mg/kg。每間隔14 d治療1次。共用藥6個月。兩組治療期間需服用適當劑量的葉酸，以減少不良反應的發生。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后炎性因子、白介素、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）以及免疫球蛋白水平，炎性因子包括C反應蛋白、紅細胞沉降率，白介素包括白介素 -1（IL-1）、IL-6 和白介素 -10（IL-10），免疫球蛋白包括IgA、IgG及IgM。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS13.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組炎性因子水平低于傳統組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較）

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較）

紅細胞沉降率（mm/h）治療前 治療后研究組傳統組組別 n C反應蛋白（mg/L）治療前 治療后43 43 tP 21.63±10.21 21.85±10.15 0.100 0.920 3.15±1.34 7.65±3.57 7.739 0.000 33.85±10.64 33.92±10.65 0.030 0.976 10.25±4.02 16.21±5.17 5.968 0.000

2.2 兩組治療前后白介素及MMP-3水平比較 兩組治療前白介素及MMP-3水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后研究組 IL-1、IL-6及 MMP-3水平均低于傳統組，IL-10水平高于傳統組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后白介素及MMP-3水平比較

表2 兩組治療前后白介素及MMP-3水平比較

MMP-3（ng/ml）治療前 治療后研究組傳統組組別 n IL-1（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-10（ng/L）治療前 治療后43 43 tP 209.85±85.14 210.21±80.36 0.020 0.984 154.21±70.15 185.56±70.54 2.066 0.042 738.56±305.12 742.12±305.84 0.054 0.957 420.25±174.11 615.32±206.31 4.738 0.000 8.25±4.89 9.02±5.14 0.712 0.479 16.05±6.45 11.52±5.17 3.594 0.001 221.32±90.75 222.54±91.15 0.062 0.951 104.21±41.15 156.95±65.21 4.485 0.000

2.3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 兩組治療前免疫球蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組免疫球蛋白水平低于傳統組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L

組別 n IgA治療前 治療后IgM治療前 治療后研究組傳統組IgG治療前 治療后43 43 tP 2.08±0.92 1.98±0.88 0.515 0.608 1.21±0.47 1.78±0.66 4.613 0.000 11.92±3.25 12.01±4.76 0.102 0.919 8.84±2.67 11.85±2.69 5.208 0.000 1.75±0.68 1.74±0.75 0.065 0.949 1.12±0.28 1.56±0.48 5.192 0.000

3 討論

幼年特發性關節炎疾病的發生機制尚未完全明確，該病通常發生于年齡低于16歲的兒童，關節炎癥持續發作，可以排除其他關節炎的原因[3]。全身型幼年特發性關節炎具有病情反復發作的特點，加之合并全身多臟器功能受損，會導致患兒失明，甚至致殘，嚴重危害患兒的身體和心理健康[1,4]。托珠單抗是主要以IL-6受體為主的人源化抗體，通過結合IL-6受體，能夠有效阻斷IL-6信號的傳導途徑，同時對IL-6的生物活性產生有效的抑制作用[5～7]。本研究研究組治療后的炎性因子、白介素、MMP-3以及免疫球蛋白水平均優于傳統組（P＜0.05），說明托珠單抗能夠有效緩解難治性幼年特發性關節炎全身型患兒的臨床癥狀，治療效果肯定。

綜上所述，采用托珠單抗治療難治性幼年特發性關節炎全身型患兒能夠調節患兒機體炎性因子、白介素細胞、基質金屬蛋白酶-3 以及免疫球蛋白水平，改善患兒的臨床癥狀和體征，療效確切。