達格列凈治療早期糖尿病腎病的療效和安全性觀察

朱曉亮

[摘要] 目的 探討達格列凈治療早期糖尿病腎病的臨床療效和安全性。方法 選取2017年1月—2018年12月期間在該院確診為早期糖尿病腎病的86例患者作為研究對象，按照數字表法隨機分為兩組，每組43例。對照組采用血管轉化酶抑制劑（ACEI）依那普利治療，實驗組采用SGLT-2抑制劑達格列凈治療，兩組患者均治療12周，比較兩組的治療效果，并觀察達格列凈臨床治療的安全性。 結果 與治療前相比，兩組患者治療后各項指標均明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），實驗組糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白和尿微量白蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者均未發生嚴重不良反應。 結論 達格列凈治療早期糖尿病腎病安全有效，在有效控制血糖的同時具有腎保護作用，其療效要優于ACEI抑制劑，具有良好的應用前景。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;2型糖尿病;鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑;血管轉化酶抑制劑;療效

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）10（a）-0011-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of dapagliflozin in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods Eighty-six patients diagnosed with early diabetic nephropathy in the hospital from January 2017 to December 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into two groups according to the digital table method， with 43 cases in each group. The control group was treated with angiase inhibitor （ACEI） enalapril. The experimental group was treated with SGLT-2 inhibitor dapagliflozin. Both groups were treated for 12 weeks. The therapeutic effects of the two groups were compared and Dapagliflin safety of clinical treatment. Results Compared with before treatment， the indexes of the two groups were significantly improved after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group was glycated hemoglobin， urea nitrogen， creatinine， uric acid， urine protein and urinary albumin. The water level was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in either group. Conclusion Daglipide is safe and effective in the treatment of early diabetic nephropathy. It has renal protective effect while effectively controlling blood glucose. Its curative effect is better than that of ACEI inhibitor， and it has a good application prospect.

[Key words] Diabetic nephropathy; Type 2 diabetes; Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor; Vascular invertase inhibitor; Therapeutic effect

糖尿病是慢性腎臟病（CKD）的危險因素之一，隨著糖尿病發病人數的增加，CKD發病率也隨之上升。糖尿病腎病患者不僅要將血糖控制到理想范圍，減少其他并發癥，還要注意腎臟保護，避免CKD進展。

血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin I-converting enzyme inhibitor，ACEI）能夠減少尿蛋白的排泄，避免因蛋白質重吸收引起的腎小管超負荷導致的促炎癥反應，因此在臨床上常用來治療糖尿病腎病。達格列凈是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（Sodium-glucoseco transporter 2， SGLT-2）選擇性抑制劑，能夠通過抑制葡萄糖吸收，增加尿糖排泄，達到降低血糖目的。其獨特降糖機制并不依賴胰島功能和胰島素敏感性，此外達格列凈還能降低尿蛋白、尿酸和血壓等，從而起到腎臟保護作用。該研究通過比較SGLT-2抑制劑和ACEI治療糖尿病腎病的療效，旨在評價達格列凈治療糖尿病腎病的療效和安全性。現分析2017年1月—2018年12月間在該院確診為早期糖尿病患者的86例患者的臨床資料，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取在該院門診和住院確診為早期糖尿病腎病的86例患者作為研究對象，按照數字表法隨機分為兩組，每組43例。對照組采用ACEI治療，患者年齡33～67歲，平均年齡（43±7.8）歲;其中男性32例，女性11例;平均糖尿病病程（15.5±4.1）月。實驗組采用SGLT-2治療，患者年齡35～71歲，平均年齡（45±8.1）歲;其中男性29例，女性14例;平均糖尿病病程（15.2±4.6）月。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。該研究經醫院倫理委員會批準實施，所有患者及家屬在參與該研究前均簽署書面知情同意書。

1.2? 入組標準和排除標準

入組標準：①患者均為2型糖尿病;②符合糖尿病腎病診斷標準，臨床分期為II-III期;③糖尿病病史1年以上;④采用口服降糖藥或胰島素控制血糖，但是血糖控制欠佳，糖化血紅蛋白（HbAlc）在7.0%～11.0%之間。

排除標準：①嚴重心腦血管疾病;②嚴重肝腎功能不全;③糖尿病酮癥酸中毒等急性糖尿病并發癥;④有SGLT-2服用病史;⑤對ACEI、SGLT-2類藥物過敏或者其他服用禁忌。

1.3? 治療方法

兩組患者均采用口服降糖藥或胰島素控制血糖，在此基礎上對照組選擇馬來酸依那普利（批號：H32026568）5 mg，口服，2次/d;實驗組選擇達格列凈（批號：J20170040），10 mg，口服，1次/d。兩組患者治療療程均為12周。

1.4? 觀察指標

兩組患者入組前肘靜脈采血行血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸檢測，采用免疫透射比濁法分析尿微量白蛋白（urinary microalbumin， UmAlb）水平，采用連苯三酚紅法檢測尿蛋白（urinary protein， U-PRO）含量，治療過程中每月復查1次上述指標。采用血糖儀監測三餐前、三餐后2 h和睡前血糖，記錄兩組患者服藥過程中出現的不良反應。

1.5? 統計方法

所有數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料表示為（x±s），組間比較采用t檢驗，計數資料以頻數表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

兩組患者均順利完成實驗，無患者中途退出。兩組患者治療前基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。兩組患者治療后各項指標與治療前相比均明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），實驗組糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白和尿微量白蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。實驗組患者口服達格列凈耐受性良好，無嚴重不良反應，共出現低血糖2例，低血壓1例，尿路感染2例。對照組患者出現頭暈2例，低血壓2例，刺激性干咳1例，未出現其他嚴重不良反應。

3? 討論

糖尿病是臨床常見慢性疾病之一，在全球人群中患病率約為7.2%～11.4%[1]。糖尿病病理生理過程復雜，隨著病情進展可出現多種微血管和大血管并發癥，如視網膜病變、心血管病變、外周動脈病變、神經病變和糖尿病腎病，嚴重影響患者生活質量。研究表明[2]，高達10.8%的中國糖尿病患者伴有慢性腎臟病，糖尿病腎病是導致患者死亡的主要原因之一。因此，糖尿病患者在嚴格控制血糖的同時，要積極保護其腎功能，避免腎功能進一步惡化導致腎衰竭。

血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）是目前糖尿病腎病標準治療藥物之一，其機制是通過抑制血管緊張素I轉換為血管緊張素II，減慢緩激肽降解，降低循環系統血壓，改善腎臟血流動力學，從而起到腎臟保護作用[3-4]。ACEI能夠減少尿微量白蛋白排泄，有效延緩早期糖尿病進程，已經被美國糖尿病學會和中華醫學會糖尿病分會推薦為糖尿病腎病治療的首選藥物。

達格列凈是首個被FDA批準上市的SGLT-2抑制劑，通過抑制腎臟近曲小管SGLT-2的活性，減少腎小管上皮細胞對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，從而降低血糖水平[5]。多達格列凈獨特的降糖機制特別適合于血糖控制不佳的糖尿病患者的聯合用藥，能夠減少其他降糖藥物劑量，減少其不良反應。國內外多項研究[6-8]還表明，達格列凈在有效控制血糖的同時能夠起到腎臟保護作用，避免腎功能進一步惡化，因此適合于糖尿病腎病患者的治療。

在該研究中將早期糖尿病腎病患者隨機分為兩組，分別給予達格列凈和依那普利治療，并觀察兩組治療效果。研究結果表明，實驗組患者治療后糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白和尿微量白蛋白水平均低于治療前，說明達格列凈能夠有效控制患者血糖，減少尿蛋白排泄，延緩腎臟功能惡化。而實驗組治療后各項指標要低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明達格列凈治療糖尿病腎病的療效要優于傳統藥物依那普利。

達格列凈常見藥物不良反應為尿路感染和生殖器真菌感染，但一般程度較輕，無需停藥。該研究中實驗組患者對達格列凈耐受性良好，共出現低血糖2例，低血壓1例，尿路感染2例，低血糖患者調整聯用降糖藥物后好轉，尿路感染患者對癥治療后好轉，無患者中途退出實驗。

在制定糖尿病患者治療方案時，臨床醫務工作者需要兼顧保護糖尿病患者腎功能，避免患者腎功能下降甚至腎衰竭。達格列凈作為選擇性SGLT-2抑制劑，能夠有效控制患者血糖，減少胰島素或其他降糖藥物用量，減少藥物不良反應，并且其能夠減少尿微量白蛋白排泄，降低患者尿素氮、肌酐及尿酸，具有較好的腎臟保護作用。該研究結果表明，達格列凈治療早期糖尿病腎病安全有效，在有效控制血糖的同時具有腎保護作用，其療效要優于ACEI抑制劑，具有良好的應用前景。

[參考文獻]

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[3]? 隋超，陳亞鎮，賴貽旺.血管緊張素轉化酶抑制劑聯合SGLT-2抑制劑治療糖尿病腎病效果研究[J].臨床軍醫雜志，2018，46（12）：1437-1438.

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[7]? Fioretto P， Del PS， Buse JB，et al.Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment（chronic kidney disease stage 3A）： The DERIVE Study[J].Diabetes Obes Metab，2018，20（11）： 2532-2540.

[8]? 谷慶煒， 李倩. 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑治療糖尿病腎病的研究進展[J].醫學綜述，2018，24（17）：111-114.

（收稿日期：2019-07-09）