預防量維生素D與小兒頭圍及智力發育的相關性

陳曉芳

維生素D（VitaminD，VitD）是機體必需的營養物質之一，是人體能夠合成的少量維生素之一。VitD是嬰幼兒生長發育必需的營養元素。嬰幼兒正處于生長的加速期，對VitD的需要量較高。VitD缺乏是目前全球面臨的公共健康安全問題，目前全世界約有10億VitD缺乏或不足的患者［1，2］。VitD長期缺乏會對小兒多系統造成損害，如VitD缺乏性佝僂病、免疫功能異常、神經肌肉疾病等［3］。20世紀有些西方國家佝僂病患兒較多，在給予嬰幼兒預防劑量的VitD后，當地佝僂病的患病率明顯下降。但有學者提出預防量VitD是否對小兒的生長發育產生不利影響的問題［4］。本研究旨在分析口服預防量VitD（400 U/d）對小兒頭圍及其智力發育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年4月～2017年9月在我院出生、具有完整的臨床資料，在出生時及出生后3、12、24個月測量頭圍、蓋塞爾發育量表（Gesell developmental scales）評分，中國標準化兒童發展量表（child development center of China，CDCC）中的智力發育商（MDI）評分及運動發育商（PDI）評分的健康小兒76例，并根據是否規律給予預防量VitD分成A、B兩組：A組38例（男20例，女18例，年齡2～3歲），為未規律口服預防量VitD；B組38例（男19例，女19例，年齡2～3歲），為規律口服預防量VitD。兩組性別、年齡比較無統計學差異（P＞0.05）。排除標準：①失訪或頭圍、Gesell評分、MDI評分及PDI評分資料缺失；②具有其他影響嬰幼兒頭圍及智力發育的因素。兩組均由法定監護人簽署知情同意書。該研究通過醫院倫理委員會許可。

1.2檢測方法

1.2.1頭圍測量 小兒取坐位，使用軟尺進行測量，將軟尺零刻度固定于小兒一側眉弓上緣，軟尺緊貼頭部繞枕骨結節最突出點及另一側眉弓上緣回到零刻度的長度即為頭圍［5］。Gesell評分、MDI評分及 PDI評分由我院兒科經專業性培訓的醫師完成。

1.2.2智力測試 采用中國標準化兒童發展量表（CDCC）中的MDI及PDI對小兒進行智力評價，MDI有121個評價項目，PDI有61個評分項目。MDI及PDI等級：≤69分為智力缺陷；70～79分為智力發育障礙；80～89分為智力發育中下水平；90～109分為智力發育中等水平；110～119分為智力發育中上水平；120～129分為智力發育優秀；≥130為智力發育非常優秀［6，7］。

1.2.3 神經系統發育評價 采用Gesell評分對兩組神經系統發育進行評價，主要包括適應行為、大運動行為、精細動作行為、語言行為及個人社交5大能區，評分結果分3級：≥86分為正常；75～85分為可疑；＜75分為智力低下［8］。

1.3統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理；計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1頭圍發育情況比較 兩組出生時及出生后3、12、24個月頭圍比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

2.2Gesell評分比較 兩組出生后3、12、24個月的Gesell評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組小兒頭圍比較/x±s

表1 兩組小兒頭圍比較/x±s

組別 n 0個月 3個月 12個月 24個月A 38 34.2±1.03 41.4±1.09 46.4±1.28 48.3±1.13 B 38 33.9±0.63 40.9±1.29 45.9±1.51 48.1±1.45 t 1.81 1.87 1.54 0.76 P 0.75 0.66 0.13 0.45

表2 兩組Gesell評分比較/x±s

表2 兩組Gesell評分比較/x±s

組別 n 3個月 12個月 24個月A 38 77.4±9.4 93.7±7.0 98.5±11.2 B 38 81.5±9.0 95.8±7.5 101.3±11.9 t-1.936 0.162 -1.074 P 0.057 0.222 0.286

2.3MDI、PDI評分比較 兩組出生后 3、12、24個月MDI及PDI評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4B組維生素D不良反應發生情況 B組無一例發生維生素D相關性不良反應發生的記錄。

表3 兩組MDI、PDI評分比較/±s

表3 兩組MDI、PDI評分比較/±s

MDI組別 n個月A 38 37.7±5.1 94.5±17.7 137.5±6.1 15.4±1.9 59評分3個月 12個月 24個月評分3個月 12個月 24 PDI.7±5.5 82.8±1.4 B 38 37.5±2.2 99.6±27.5 138.4±6.0 16.1±2.8 62.3±7.2 83.3±3.6 t 0.268 -0.965 -0.610 -1.367 -1.750 -0.848 P 0.790 0.338 0.544 0.176 0.085 0.399

3 討論

VitD是嬰幼兒生長發育所必需的營養元素，人體主要通過三種途徑攝取：一是胎兒期通過胎盤從母體獲得；二是皮下的膽固醇通過紫外線照射后轉化；三是食物中獲取。嬰幼兒正處于生長的加速期，對VitD的需要量較高，VitD合成不足會影響鈣在骨質的沉積，影響鈣磷調節，嚴重者出現骨骼VitD缺乏性營養不良，導致VitD缺乏性佝僂病、骨軟化癥、骨折等疾病的發生。有研究顯示，VitD對嬰幼兒智力發育、呼吸系統疾病、自身免疫性疾病等密切相關［3，9］。20世紀有些西方國家佝僂病患兒較多，為了解決這一問題他們給予嬰幼兒預防劑量的VitD，當地佝僂病的患病率明顯下降。雖然目前我國佝僂病的患病率較前降低［10］，但研究顯示，我國無論南方還是北方，VitD缺乏及不足的發病率都不容樂觀［11，12］。目前我國許多學者建議使用預防量VitD（400～1000 IU/d）預防維生素D缺乏、不足或佝僂病的發生，可根據地區及小兒營養狀況選擇劑量［2，13］。但對預防量VitD是否會產生中毒，或影響小兒生長發育存在分歧［4，14］。

小兒頭圍是指經眉弓上緣通過枕骨結節環形繞頭一周的長度。頭圍的增長同腦及顱骨的生長發育密切相關。VitD長期不足會導致鈣磷代謝紊亂，進而導致骨骼鈣化不全，出現顱骨軟化，影響頭圍正常的發育。近年有研究顯示，VitD過量可以導致VitD中毒，導致鈣離子在中樞神經系統沉積，出現多點鈣化，對神經系統產生不可逆的損傷，影響嬰幼兒智力發育，甚至還有大劑量多次VitD外源性補充導致死亡的報道［14，15］。但國內外眾多學者通過研究證實，預防量VitD（400 U/d）不會導致中毒的發生［16］。Gesell評分由美國耶魯大學醫學院兒科醫師Gesell及其同事所編制，主要從適應行為、大運動行為、精細動作行為、語言行為及個人社交5大能區對0～3歲嬰幼兒進行考察，反應小兒神經系統的發育狀況。CDCC智能發育量表由我國中國科學院研究所根據我國的國情編制，用于0～3歲嬰幼兒智能發育的診斷。目前Gesell及CDCC量表在我國小兒智力發育方面應用比較廣泛。

本研究通過對我院兒科門診進行規律體檢的76例小兒的頭圍及Gesell、MDI、PDI評分資料的回顧性分析顯示，預防量的VitD對小兒頭圍及其智力發育無影響（P＞0.05），這同田執良、胡燕琪等［4，16］的研究結論一致，且給予預防量VitD的小兒無一例發生VitD相關性不良發應。因此，預防量VitD不會對小兒產生不良影響，小兒出生后可給予預防量VitD以預防佝僂病、VitD缺乏及不足的發生，有利于小兒的生長發育。

綜上所述，預防量VitD可以運用于臨床預防小兒佝僂病、VitD缺乏及不足的發生。由于本研究樣本量小，缺乏多中心對照試驗，研究時間短，缺乏長期隨訪資料，對于預防量VitD對我國兒童的遠期生長發育影響還不明確，有待進一步的深入研究。