加味四逆散治療非糜爛性胃食管反流療效及對患者睡眠質(zhì)量的影響*

張貞魯，李 靜

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病一科(寶雞 721000)

非糜爛性胃食管反流病是消化系統(tǒng)常見疾病，是指胃、十二指腸反流入食管引起的食管黏膜損傷的疾病，影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。通常使用西藥治療該病，以緩解癥狀為主，主要有抑酸藥，促胃動力藥，抗抑郁藥等，但是單獨西藥治療并不理想，復(fù)發(fā)率高，長期影響患者生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)將該病歸屬于“燒心”、“吐酸”等范疇，認為該病是由氣機升降出入失常，胃氣上逆所致，因此治療應(yīng)從肝胃論治為主，疏肝理氣、和胃降逆，恢復(fù)肝升胃降的功能，從而促進食管、腸胃的正常運動[4]。加味四逆散由柴胡、白芍、枳實、甘草 4 味藥組成，具有疏肝理氣、解郁清熱、和胃降逆之功效[5]，本研究旨在探討加味四逆散治療非糜爛性胃食管反流病的療效及對患者睡眠障礙的影響。

資料和方法

1 一般資料 選擇2016年5月至2018年5月于我院進行治療的100例非糜爛性胃食管反流病患者進行研究，采用隨機分組法分為兩組。觀察組：男29例，女23例；年齡24～62歲，平均(46.54±5.36)歲；病程3個月～12年，平均(6.25±2.25)年。對照組：男26例，女22例；年齡24～63歲，平均(46.59±5.45)歲；病程3個月～13年，平均(6.31±2.32)年。兩組基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，存在可比性。納入標準[6]：符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》；無食管黏膜破損；患者知情并簽署知情同意書；符合《胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見》[7]有反酸、燒心及胸骨后疼痛等典型表現(xiàn)，在治療前進行胃鏡檢查。排除標準：食管黏膜破損；妊娠或哺乳期婦女；患有意識障礙、精神障礙者；伴有惡性腫瘤患者；酒精依賴者。

2 治療方法

2.1 對照組：雷貝拉唑(規(guī)格：20 mg，國藥準字H20040715)20 mg，1次/d，早餐前口服。

2.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用加味四逆散治療。加味四逆散(柴胡、白芍、枳實、甘草各10 g，牡丹皮、梔子、旋覆花、瓦楞子、代赭石、海螵蛸各15 g，黃連、吳茱萸各6 g)；若伴胸心痛則加延胡索20 g，咽干煩躁加沙參12 g，胸悶胃脘脹加厚樸10 g、廣木香5 g，乏力加黃芪、黨參；水煎服，1d1劑，早晚分服。兩組患者均治療8周。

3 療效評價標準 采集治療前、后肘靜脈血4 ml，3500 r/min,離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清胃泌素、胃動素、P物質(zhì)及血管活性腸肽水平。中醫(yī)癥候積分[8]：分值越高，中醫(yī)癥狀越重。睡眠積分[9]：總分21分，分值越高，睡眠質(zhì)量越差；生活質(zhì)量應(yīng)用美國醫(yī)學研究所研制的SF-36對患者進行評定[10]；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。顯效：反酸、燒心等癥狀消失；有效：反酸、燒心等癥狀明顯減輕；無效：臨床癥狀無改善或加重。顯效+有效=總有效率。

結(jié) 果

1 兩組療效比較 治療后觀察組總有效治療率90.38%(47/52)，明顯高于對照組的66.67%(32/48)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2 兩組睡眠積分比較 兩組治療后睡眠積分均明顯降低，觀察組治療后睡眠積分水平(11.35±5.04)分，明顯低于對照組的(13.94±5.31)分(P<0.05)。

3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療后兩組中醫(yī)癥候積分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

4 兩組胃腸激素水平比較 治療后兩組血清胃泌素、胃動素、P物質(zhì)均上升，血管活性腸肽水平下降(P<0.05)；且觀察組治療后上述指標均高于對照組，血管活性腸肽水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

5 兩組生活質(zhì)量水平比較 兩組生活質(zhì)量水平較治療前均顯著升高(P<0.05)，且觀察組生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組胃腸激素水平比較(pg/ml)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

表4 兩組生活質(zhì)量水平比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

6 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組出現(xiàn)1例口干、2例口苦、2例嗜睡，總不良率為9.62%。對照組出現(xiàn)2例口干、5例嗜睡，總不良率為14.58%，兩組均未出現(xiàn)血壓及肝腎功能異常等，兩組不良反應(yīng)情況比較無明顯差異(P>0.05)。

討 論

非糜爛性胃食管反流病又稱內(nèi)鏡陰性的胃食管反流病，是指具有典型的反流癥狀，但內(nèi)鏡檢查食管黏膜正常[11]。目前較多研究認為該病發(fā)病機制與酸反流與非酸反流、食管動力異常等因素有關(guān)，目前西醫(yī)治療手段為質(zhì)子泵抑制劑，其中以雷貝拉唑為主，雷貝拉唑能夠抑制由刺激引起的胃酸分泌，能夠改變患者臨床癥狀，糾正不良生活習慣，對治療非糜爛性胃食管反流病有較好的療效，患者停藥后復(fù)發(fā)率較高，因此，探尋一種療效好且安全性高的治療方法具有重要臨床意義[12]。中醫(yī)根據(jù)患者表現(xiàn)將其歸屬中醫(yī)“燒心”、“吐酸”等范疇，臨床表現(xiàn)為燒心、反酸，情緒不暢時病情加重，食欲減少，中醫(yī)認為該病病機在于氣機升降出入失常，胃氣上逆，其病位在食管，但與胃、肝等關(guān)系密切。因此，治療應(yīng)以疏肝理氣、肝胃同調(diào)；健脾補虛，和胃降逆，使肝氣得舒，胃氣得降，恢復(fù)肝升胃降的生理，促進食管、腸胃正常運動[13]。

本研究中四逆散由柴胡、白芍、枳實、甘草4味藥組成，柴胡有疏肝解郁，解表退熱之功效；白芍養(yǎng)血柔肝、滋陰清熱；枳實有破氣消積，與柴胡配伍，一升一降，疏肝和胃；甘草補益脾氣、緩急止痛、清熱解毒，還能調(diào)和諸藥。左金丸主治肝火犯胃證，具有清肝瀉火、降逆止嘔之功效，在此基礎(chǔ)上加用牡丹皮、梔子，具有清熱疏肝之功效；海螵蛸、瓦楞子制酸止痛；旋復(fù)花、代赭石和降肝胃之逆氣，諸藥合用，具有疏肝理氣、解郁清熱、和胃降逆之功[14]。現(xiàn)代藥理學表明，加味四逆散能夠清除自由基活性、抑制胃酸分泌的作用，從而保護胃黏膜增強小腸平滑肌的張力和運動功能，促進小腸的消化和吸收[15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者總有效率及不良反應(yīng)明顯改善，且患者睡眠積分水平及中醫(yī)癥候積分均低于單獨使用西藥治療的患者，結(jié)果提示，加味四逆散治療非糜爛性胃食管反流病安全有效，能提高臨床總有效率，且未增加患者的不良反應(yīng)。孫金華等[16]研究表明，加味四逆散可改善胃食管反流病患者的癥狀積分。分析其原因是因為加味四逆散中柴胡能夠提高核糖核酸含量，具有清熱鎮(zhèn)痛的作用，同時對神經(jīng)具有保護作用，能調(diào)節(jié)患者腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)；白芍能緩解痙攣，對非糜爛性胃食管反流病患者反流等癥狀起緩解作用，從而提高患者的臨床療效。此外，治療后患者胃腸激素水平及生活質(zhì)量評分均明顯改善，且中西醫(yī)治療的患者改善程度優(yōu)于單獨使用西藥治療的患者，提示，加味四逆散可改善患者胃腸激素水平，提高患者的生活質(zhì)量。分析其原因是因為非糜爛性胃食管反流病癥狀較為復(fù)雜，常會發(fā)生胃腸道功能紊亂，而中藥治療則可發(fā)揮多靶點作用，改善患者胃腸道功能，加味四逆散方中柴胡能夠抑制胃酸分泌、興奮腸平滑肌，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；枳實煎劑可緩解小腸痙攣，增加胃腸收縮節(jié)律，升高血漿胃動素、生長抑素；甘草則能減慢腸蠕動，影響回腸平滑肌頻率，延長收縮持續(xù)時間，增強小腸平滑肌的張力和運動功能，全面調(diào)節(jié)患者胃腸道功能，在一定程度上改善患者焦慮的情緒，舒緩壓力，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，加味四逆散治療非糜爛性胃食管反流病效果顯著，可有效改善患者睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量水平，且不會增加并發(fā)癥。