不同體重指數2型糖尿病患者血清腫瘤標志物的檢測及臨床意義

胡淑英

[摘要] 目的 探討不同體重指數的2型糖尿病患者血清腫瘤標志物水平，提供一定臨床參考意義。方法 2018年8月—2019年7月根據BMI（Body Mass Index）將106例2型糖尿病患者分為兩組，正常組（BMI 18.5～23.99 kg/m2）53例，超重肥胖組（BMI≥24 kg/m2）53例，分別檢測其血清腫瘤標志物CEA、AFP、CA125、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平。結果 超重肥胖組CA125水平高于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組CEA、AFP、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 2型糖尿病患者隨體重指數的增加，CA125水平升高，監測CA125水平，對早期發現和防治腫瘤有一定的臨床指導意義。

[關鍵詞] 2型糖尿病;體重指數;腫瘤標志物

[中圖分類號] R735.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）11（a）-0032-03

[Abstract] Objective To investigate the serum tumor marker levels in patients with type 2 diabetes with different body mass index， and to provide certain clinical reference significance. Methods According to BMI（Body Mass Index）， 106 patients with type 2 diabetes from August 2018 to July 2019 were divided into two groups： normal group （BMI 18.5-23.99 kg/m2）， 53 cases， overweight and obesity group （BMI≥24 kg/m2）， 53 cases. Serum tumor markers CEA， AFP， CA125， CA153， CA199， CA50， CA242， CA724， SCCA levels. Results The level of CA125 in the overweight and obesity group was higher than that in the normal group （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of CEA， AFP， CA153， CA199， CA50， CA242， CA724 and SCCA between the two groups（P>0.05）. Conclusion With the increase of body mass index and the increase of CA125 level in patients with type 2 diabetes， the monitoring of CA125 level has certain clinical guiding significance for early detection and prevention and treatment of tumor.

[Key words] Type 2 diabetes; Body mass index; Tumor markers

近些年，肥胖、糖尿病及腫瘤關系的研究受到廣泛關注。國際生命科學學會中國辦事處中國肥胖問題工作組研究結果顯示：BMI≥24 kg/m2者患糖尿病的危險是體重正常者的2～3倍，子宮內膜癌、乳腺癌、結腸癌的發病與肥胖有關[1]。

超重和肥胖不僅是多種腫瘤的危險因素，而且影響預后和生存率[2]。隨體重指數升高，肥胖患者腫瘤的發生率和病死率顯著升高[3]。2型糖尿病與腫瘤發病風險增高相關[4]。探討不同體重指數（BMI）2型糖尿病患者血清腫瘤標志物水平的變化，對2018年8月—2019年7月對106例2型糖尿病人群腫瘤早期的篩查和防治有一定臨床應用價值，現報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

柳州市工人醫院內分泌科按1999年WHO 2型糖尿病診斷標準診斷的106例2型糖尿病患者。排除標準：糖尿病急性并發癥、妊娠、各種感染、心肝腎功能不全、腫瘤、自身免疫疾病、胰腺及膽道疾病、肝炎、肝臟及肺部疾病。

1.2? 方法

研究對象血糖平穩后空腹抽血，送至檢驗科分離血清檢測腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原242（CA242）、糖類抗原724（CA724）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）。同時收集空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（T-CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等資料。根據《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南（試行）》2003版將病例分為兩組正常組（BMI 18.5～23.99 kg/m2），超重肥胖組（超重24≤BMI≤28 kg/m2，肥胖BMI>28 kg/m2）。

1.3? 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件處理數據。正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）進行統計描述，兩組均數間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 一般資料

正常組和超重肥胖組性別、年齡差異無統學意義（P>0.05），超重肥胖組BMI大于正常組，差異有統學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組生化指標

正常組和超重肥胖組HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C差異無統學意義（P>0.05），正常組LDL-C高于超重肥胖組，差異有統學意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3? 兩組血清腫瘤標志物水平

超重肥胖組CA125水平高于正常組，差異有統學意義（P<0.05），超重肥胖組和正常組CEA、AFP、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平差異無統學意義（P>0.05），見表4、表5。

3? 討論

全世界范圍內肥胖、糖尿病、腫瘤的發生率持續增加。肥胖、糖尿病與腫瘤的發生密切相關，具體分子機制尚未明確，其可能的分子機制為胰島素抵抗、糖代謝異常、慢性炎癥反應、免疫系統失調、肥胖相關基因FTO 和NYGGF4 過度表達、致癌基因N-myc 與抑癌基因p53異常表達、白色脂肪組織的內分泌功能等[5]。

CA125是現階段公認的卵巢癌患者檢測中的抗原標志物，也是卵巢癌患者接受手術治療或化療后對其療效評估的重要觀察指標[6]。研究顯示子宮內膜癌、透明細 胞癌、宮頸癌、胰腺癌等患者機體內CAl25含量顯著升高[7]。糖尿病人群血清腫瘤標志物較健康人群有所變化，高血糖對血清腫瘤標志物的表達可能有促進作用，糖尿病可能是腫瘤發生的高危因素[8]。

研究中正常組和超重肥胖組的性別、年齡差異無統學意義（P>0.05），兩組HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C差異有統學意義（P<0.05），正常組LDL-C高于超重肥胖組推測可能與超重肥胖組使用降脂藥物有一定關系。研究還發現超重肥胖組CA125水平高于正常組，差異有統學意義（P<0.05），而超重肥胖組和正常組CEA、AFP、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平差異無統學意義（P>0.05）。進一步證實了隨著BMI的增加，2型糖尿病患者出現惡性腫瘤，尤其是婦科腫瘤的風險性可能增加。

候沃霖等[9]研究表明二甲雙胍應用與T2DM患者血清CAl25水平降低有關，且其作用獨立于血糖控制、血脂和肝腎功能之外。二甲雙胍是目前治療T2DM的一線口服藥，二甲雙胍可能通過多種途徑影響腫瘤的發生發展[10]。有Meta分析研究結果表明二甲雙胍可以明顯改善子宮內膜癌、卵巢癌和宮頸癌患者的預后。二甲雙胍降低CA125水平、抑制卵巢癌發生可能的機制包括：抑制肝臟糖異生，降低血糖和胰島素水平;增加胰島素敏感性;激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路，抑制癌細胞增殖等。

綜上所述，應該重視體重的管理，優化生活方式，盡量避免超重肥胖的發生，減少糖尿病和腫瘤發生的可能，超重肥胖的2型糖尿病患者更應該密切監測CA125水平，對早期發現和防治腫瘤有一定的臨床指導意義。

[參考文獻]

[1]? 中國成人肥胖癥防治專家共識[J].中華內分泌代謝雜志，2011，27（9）：711-717.

[2]? Greenlee H，Unger JM，Leblanc M，et al.Association between Body Mass Index and Cancer Survival in a Pooled Analysis of 22 Clinical Trials[J].Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention，2017，26（1）：21-29.

[3]? Avgerinos KI，Spyrou N，Mantzoros CS，et al.Obesity and Cancer Risk：Emerging biological mechanisms and perspectives[J].Metabolism，2018.

[4]? Sacerdote C，Ricceri F. Epidemiological dimensions of the association between type 2 diabetes and cancer： a review of observational studies[J].Diabetes Research and Clinical Practice，2018（2）：S016882271830202X.

[5]? 胡俊鋒，張先嬌，鄭達鑫，等.肥胖/糖尿病與腫瘤的相關性及其分子機制的研究進展[J].現代生物醫學進展，2017，17（1）：177-180，193.

[6]? 吳國英.血清CEA，CA125和SCC聯合檢測對卵巢癌的診斷價值[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2019，6（52）：145-146.

[7]? 李津健.CA125臨床應用研究進展（文獻綜述）[J].放射免疫學雜志，2019，32（11）：1658-1662.

[8]? 唐毅，孫勤，楊婧，等.不同血糖水平人群腫瘤標志物變化[J].中國老年學雜志，2018，38（24）：5923-5926.

[9]? 侯沃霖，張丹丹，賈偉平，等.二甲雙胍對2型糖尿病患者CAl 25水平的影響及其相關因素[J].中華醫學雜志，2014， 94（18）：1380-1383.

[10]? 陳子龍，樊興，陳玲.二甲雙胍對糖尿病合并婦科腫瘤患者預后影響的Meta分析[J].解放軍醫學雜志，2018，43（2）：149-157.

（收稿日期：2019-08-08）