王氏保赤丸聯合莫沙必利治療成人功能性消化不良的臨床療效

張健鋒

摘 要 目的：探討王氏保赤丸聯合莫沙必利治療成人功能性消化不良（FD）的臨床療效和安全性。方法：80例患者隨機分成試驗組（王氏保赤丸聯合莫沙必利治療）和對照組（莫沙必利治療）各40例，比較治療2周時兩組患者的總體臨床療效、臨床癥狀總積分/評分、水負荷量和不良反應發生率。結果：與對照組比較，試驗組治療后總有效率、臨床癥狀總積分/評分、水負荷量均明顯改善，尤其是Hp陽性患者癥狀改善更明顯（P均<0.05）；且不良反應發生率較低（P>0.05）。結論：王氏保赤丸聯合莫沙必利能明顯改善成人FD患者的胃容受性擴張功能，緩解臨床癥狀，不良反應發生率較低。

關鍵詞 功能性消化不良 王氏保赤丸 枸櫞酸莫沙必利 臨床療效

中圖分類號：R286； R259 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2019）23-0038-03

Clinical efficacy of Wangs Baochi pill combined with mosapride for functional dyspepsia in adults

ZHANG Jianfeng*

（Department of Gastroenterology， the Hospital affiliated to Nantong University， Jiangsu Nantong 226001， China）

ABSTRACT Objective： To prove the clinical efficacy and safety of Wangs Baochi pill combined with mosapride in the treatment of functional dyspepsia （FD） in adults. Methods： Eighty patients were randomly divided an experimental group（treated with Wangs Baochi pill combined with mosapride） and a control group （treated with mosapride） with 40 cases each and the treatment was lasted for 2 weeks. The overall clinical efficacy， the total scores of symptoms and main clinical symptoms， the water load test （WLT） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results： Compared with the control group， the total effective rate， scores of clinical symptoms and water load were significantly improved， especially in Hp-positive patients （P all < 0.05）， and the incidence of adverse reactions was lower in the experimental group （P > 0.05）. Conclusion： Wangs Baochi pill combined with mosapride for the treatment of FD in adult has better clinical efficacy， can significantly improve gastric receptive dilatation function and alleviate the clinical symptoms with the lower incidence of adverse reactions.

KEy WORDS functional dyspepsia； Wangs Baochi pill； mosapride citrate； clinical efficacy

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）發病率較高，在消化內科門診約占25%～40%[1-2]。FD的病因和病理機制不明，多數認為與胃十二指腸動力學異常改變、胃排空異常延遲、對胃酸和機械性擴張的高敏感性、腦-腸軸調節功能紊亂、社會心理因素及幽門螺桿菌感染等多種因素有關，目前臨床上尚缺乏理想的治療方法，主要治療目標為緩解癥狀，改善患者的生活質量。目前成人FD主要采取藥物干預的治療方法，其中促胃腸動力藥是主要治療藥物之一[3]。枸櫞酸莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4受體激動劑，動物實驗和臨床試驗研究顯示，枸櫞酸莫沙必利能夠促進胃蠕動和增加胃排空能力，可達到緩解癥狀的目的，目前被廣泛用于FD的治療，臨床療效明確[4]。王氏保赤丸為清朝通州名醫王臚卿祖傳秘方配制而成的純中藥制劑，具有祛滯、健脾、祛痰之功效而廣泛應用于臨床。近年研究表明，王氏保赤丸能提高胃蛋白酶活性，促進胃排空和腸蠕動，可以治療FD[5]。本研究旨在探討王氏保赤丸與枸櫞酸莫沙必利片治療成人FD患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準

FD的診斷采用羅馬Ⅳ診斷標準[6]：①符合以下癥狀中的一項或者多項：a）餐后飽脹；b）早飽；c）上腹痛；d）上腹部燒灼感；②無可以解釋上述癥狀的器質性疾病的證據（包括胃鏡檢查等），必須滿足餐后不適綜合征或上腹痛綜合征的診斷標準。餐后不適綜合征：必須滿足以下a或/和b項，且癥狀嚴重到足以影響日常活動：a）餐后飽脹；b）早飽，發作頻率不少于每周3 d。上腹痛綜合征：必須滿足以下a或/和b項，且癥狀嚴重到足以影響日?；顒樱篴）上腹痛；b）上腹部燒灼感，發作頻率不少于每周1 d。在診斷之前癥狀出現≥6個月，且最近3個月符合該診斷標準。

1.1.2 納入標準

①年齡18～65歲，性別不限；②符合羅馬Ⅳ FD診斷標準；③近1月快速尿素酶實驗或14C呼氣試驗陽性且未治療者、認為幽門螺桿菌感染；④近6個月胃鏡檢查結果正?；蚵詼\表性胃炎；⑤至少1項主要消化不良癥狀嚴重程度評分≥2分；⑥獲得患者知情同意。

1.1.3 排除標準

①有嚴重精神心理疾病者；②有腹部手術史；③有心腎腦等慢性病或系統性疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤必須合并使用促胃腸動力藥者（如便秘、胃輕癱患者），以及因嚴重精神心理因素致消化不良癥狀者（如抑郁癥、焦慮癥、疑病癥、癔癥等患者）；⑥對王氏保赤丸和枸櫞酸莫沙必利片過敏者。

1.2 一般資料

按順序納入2017年1月至2018年12月就診于南通大學附屬醫院消化內科門診的功能性消化不良患者80例，隨機分為試驗組（王氏保赤丸+莫沙必利）和對照組（莫沙必利）各40例，其中：試驗組中男性18例，女性22例；年齡19～65歲，平均（48±5.6）歲；病程6～118月，平均（37±8）月；幽門螺桿菌（H. pylori，Hp）感染28例。對照組中男性16例，女性24例；年齡18～63歲，平均（40±9.4）歲；病程8～120月，平均（37±8.6）月；Hp感染22例。兩組患者治療前消化不良癥狀總積分、性別、年齡、病程、Hp感染和BMI之間差異均無統計學意義（P均>0.05），具有可比性。該研究獲得南通大學附屬醫院倫理委員會批準。

1.3 治療方法

試驗組：王氏保赤丸（南通精華制藥有限公司，0.15 g/支）0.3 g，bid，餐前30 min服用；枸櫞酸莫沙必利片（商品名為瑞琪，江蘇豪森藥業股份有限公司）5 mg，tid，餐前30 min服用；療程均為2周。對照組：枸櫞酸莫沙必利片5 mg，tid，餐前30 min服用，療程均為2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床治療效果評價

顯效：早飽、餐后飽脹、上腹痛和上腹部灼燒感等癥狀完全消失；有效：餐后飽脹、早飽、上腹痛和上腹部灼燒感等癥狀明顯改善（或者部分緩解）；無效：早飽、餐后飽脹感、上腹部灼燒感和上腹痛等癥狀無好轉甚至加重?？傆行?（顯效的例數+有效的例數）/總例數×100%[6]。

1.4.2 消化不良四個主要癥狀評分和癥狀總積分比較

于治療2周時隨訪患者，評估基線期和治療2周時FD患者的消化不良癥狀。臨床癥狀為主要觀察指標，包括FD癥狀總積分和4個主要癥狀積分。FD癥狀嚴重程度評分標準：無癥狀（0分）；癥狀輕微且不影響日常生活（1分）；臨床癥狀較重而部分影響日常生活（2分）；癥狀嚴重，以致于影響日常的生活和工作（3分）。癥狀頻度：無發作（0分）；發作1～2次/周（1分）；發作3～5次/周（2分）；發作6～7次/周或每天都有發作（3分）。消化不良癥狀評分=程度評分×頻度，總積分=各癥狀積分的總和[7]。

1.4.3 水負荷試驗

兩組患者保持情緒穩定、體溫正常，于清晨空腹狀態下在室溫約20 ℃、環境安靜的診室里，以100 ml/min的速度持續、不間斷飲用溫開水，直至難以忍受為止。記錄并比較兩組治療前后的水負荷總量[8]。

1.4.4 臨床安全性

觀察并比較試驗組和對照組在治療過程中患者出現的腹脹、腹瀉、腹痛、頭暈、皮疹等不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析。正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分數表示，率的比較采用卡方檢驗或者確切概率法，P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床總體療效的比較

試驗組總有效率明顯高于對照組（85% vs 62.5%）（χ2=5.23，P<0.05，表1）。

2.2 消化不良癥狀評分比較

與治療前相比，試驗組治療2周時消化不良總體癥狀均明顯改善，差異均有統計學意義（P均<0.05）；且試驗組治療后消化不良總體癥狀改善程度明顯優于對照組，差異亦有統計學意義（P<0.05，表2）。進一步發現，Hp陽性FD患者中，試驗組治療后癥狀總積分改善更明顯，與其治療前、對照組治療后比較差異均具有統計學意義（P均<0.05），而對照組治療前后改善不明顯，差異無統計學意義（P>0.05，表3）。

試驗組治療2周時，與治療前比較，餐后飽脹[（4.02±0.35） vs （1.23±0.16），t=8.324]和早飽[（3.98±0.34）vs （1.61±0.17），t=5.231]、上腹痛[（3.65±0.43）vs （1.42±0.17），t=7.890]和上腹部燒灼感[（2.89±0.38）vs （1.32±0.23），t=6.011]等癥狀均有不同程度改善，差異均有統計學意義（P均<0.05）。而對照組治療后餐后飽脹[（3.91±0.43） vs （1.30±0.29），t=9.012]、早飽感[（4.02±0.44） vs （1.90±0.27），t=6.091]均有改善，與治療前比較差異均有統計學意義（P均<0.05），而上腹痛[（3.11±0.39） vs （2.79±0.27），t=1.102]和上腹部燒灼感[（2.48±0.63） vs （1.89±0.40），t=1.201]無明顯改善，差異均無統計學意義（P均>0.05）。

2.3 水負荷試驗結果比較

治療前試驗組和對照組患者水負荷量比較差異無統計學意義[（787.95±96.55）ml vs （770.32±86.56）ml，t=1.012；P > 0.05]；治療后兩組水負荷量均明顯增高，且試驗組明顯高于對照組[（1 384.53±109.67）ml vs（917.54±95.98）ml]，且組間、與治療前比較差異均具有統計學意義（t=2.298， -6.390和-1.981；P均<0.05）。

2.4 不良反應分析

治療過程中，試驗組有1例出現腸鳴音亢進，1例出現大便不成形，糞常規和隱血未見異常，不良反應發生率為5%；對照組出現腹瀉1例、腹痛加重2例、頭暈1例，不良反應發生率為10%，兩組不良反應均在停藥后減輕或者消失，差異無統計學意義（χ2=0.720 7；P>0.05）。

3 討論

王氏保赤丸由大黃、黃連等加工制成的小丸?，F代藥理學研究表明，王氏保赤丸中大黃、黃連具有確切廣譜抗菌作用，對Hp亦具有良好的抗菌作用[9-11]。臨床流行病學研究表明，我國FD患者Hp感染率較高，Hp可能通過影響胃部炎性反應、胃酸分泌、胃腸激素等途徑引起FD癥狀，Hp根除治療可改善FD患者消化不良癥狀[3]。我們的結果提示，試驗組對消化不良癥狀改善程度明顯優于對照組，尤其是對Hp陽性FD患者王氏保赤丸治療后癥狀改善更佳，推測其治療機制可能與抗Hp作用有關，從而起到保護胃黏膜，緩解FD合并Hp陽性患者臨床癥狀的功能。

胃容受性舒張功能下降是FD的主要病理生理機制之一[2]。國內學者[12]通過體表針灸穴位神經調控可以提高FD患者的正常慢波百分比、提高餐后主功率、促進胃動力的功能。此外，六味安消膠囊聯合奧美拉唑可顯著改善FD患者的正常慢波節律比、胃動過緩百分比、胃電主功率及胃電頻率等胃腸動力相關指標及胃電參數水平[13]。王氏保赤丸對胃腸道的平滑肌具有雙向調節作用，其既能夠提高松弛狀態下的緊張度，又能松弛處于痙攣狀態的平滑肌，對胃排空的速度與西沙比利比較差異無統計學意義[5]。我們的通過水試驗觀察FD患者胃容受性舒張功能，結果提示王氏保赤丸聯合莫沙必利治療的FD患者臨床療效明顯好于單藥莫沙必利，且不良反應少，依從性良好。

綜上所述，本研究初步結果表明王氏保赤丸和莫沙必利聯合治療可顯著改善成人FD的餐后飽脹和早飽感、上腹部疼痛和燒灼感等消化不良癥狀，提高胃的容受性舒張功能，其臨床療效優于單獨莫沙必利。因此，王氏保赤丸治療成人FD具有較好的療效和應用前景，但其影響胃排空的藥理機制以及與幽門螺桿菌的關系需要進一步研究和探討。

參考文獻

[1] 吳柏瑤， 張法燦， 梁列新. 功能性消化不良的流行病學[J].胃腸病學和肝病學雜志， 2013， 22（1）： 85-90.

[2] 李軍祥， 陳誩， 李巖. 功能性消化不良中西醫結合診療共識意見（2017年）[J]. 中國中西醫結合消化雜志， 2017， 25（12）： 889-894.

[3] 中華醫學會消化病學分會胃腸動力學組， 中華醫學會消化病學分會胃腸功能性疾病協作組. 中國功能性消化不良專家共識意見（2015年， 上海）[J]. 中華消化雜志， 2016， 36（4）： 217-229.

[4] 張靜， 王智鳳， 皮艷娜， 等. 枸櫞酸莫沙必利對功能性消化不良的臨床療效評價[J]. 中華消化雜志， 2017， 37（12）： 845-847.

[5] 王兆龍， 曹國進， 盧娜娜， 等. 王氏保赤丸治療消化系統疾病概述[J]. 上海中醫藥雜志， 2012， 46（8）： 96-97.

[6] Stanghellini V， Chan FK， Hasler WL， et al. Gastroduodenal Disorders[J]. Gastroenterology， 2016， 150（6）： 1380-1392.

[7] Hijaz NM， Friesen CA， Schurman JV， et al. Plasma ghrelin and liquid gastric emptying in children with functional dyspepsia consistent with post-prandial distress syndrome[J]. Neurogastroenterol Motil， 2015， 27（8）： 1120-1126.

[8] Chen Y， Wang R， Hou B， et al. Regional brain activity during rest and gastric water load in subtypes of functional dyspepsia： a preliminary brain functional magnetic resonance imaging study[J]. J Neurogastroenterol Motil， 2018， 24（2）： 268-279.

[9] 吳明慧， 黃衍強， 黃贊松， 等. 黃連素、大黃素、五味子及黃芩苷對幽門螺桿菌多重耐藥株的體外抑菌作用[J]. 世界華人消化雜志， 2013， 21（30）： 3247-3251.

[10] 楊小紅， 陸錦， 駱詢， 等. 黃芩、黃連和大黃對幽門螺桿菌抑菌作用的研究進展[J]. 中國藥房， 2015， 26（14）： 2014-2016.

[11] 楊行堂， 王志榮， 王芝珺， 等. 黃連素對幽門螺桿菌抗菌作用的實驗研究[J]. 同濟大學學報（醫學版）， 2014， 35（6）： 63-66； 112.

[12] 湯凈， 陳軍， 譚安萍， 等. 體表神經調控對功能性消化不良患者胃容受及胃電圖的影響[J]. 實用醫學雜志， 2018， 13（3）： 406-409； 415.

[13] 杜姍， 卜愛. 六味安消膠囊聯合奧美拉唑對功能性消化不良患者胃電參數及胃腸動力相關指標的影響[J]. 現代中西醫結合雜志， 2019， 28（12）： 1322-1325.