急性冠脈綜合征合并糖尿病患者經皮冠脈介入術后替格瑞洛與氯吡格雷的療效比較

吳慶法，李慶軍，李澤林，馮明瑞

（湛江中心人民醫院，廣東 湛江 524045）

當前我國人民生活習慣與飲食習慣隨著經濟水平的提高發生了顯著變化，冠心病患者數量顯著增加，對人類健康構成了嚴重威脅[1]。經皮冠脈介入術（PCI）是臨床治療冠心病的一種有效方式，能降低患者病死率，改善心功能。但研究顯示，糖尿病患者的血小板反應性會顯著增高，進而增強血小板聚集性、活性與黏附性，對冠心病患者PCI后的生存率與預后產生嚴重影響，所以急性冠脈綜合征合并糖尿病患者屬于極高危患者，需要及時尋找有效方式對其進行干預[2]。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物，能迅速抑制血小板聚集。為了探究該藥物的有效性，本研究在急性冠脈綜合征合并糖尿病患者PCI后分別應用替格瑞洛與氯吡格雷，對其應用效果進行對比分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2016年4月至2017年10月，在我院接受治療的急性冠脈綜合征合并糖尿病患者中選取100例，均于自愿情況下簽署知情同意書。納入標準：（1）依從性高；（2）確診為急性冠脈綜合征合并糖尿病，且行PCI；（3）新診斷為糖尿病或者存在糖尿病史。排除標準：（1）存在替格瑞洛與氯吡格雷應用禁忌；（2）合并嚴重出血性疾??；（3）消化性潰瘍；（4）嚴重心功能不全與肝腎功能不全；（5）存在其他血液系統疾??；（6）心源性休克；（7）惡性腫瘤；（8）嚴重感染。所有患者隨機分為兩組，觀察組共50例，男性35例，女性15例；年齡62～85歲，平均年齡（68.56±9.83）歲；BMI：22～28；高血壓、PCI、心肌梗死史、高血脂患者分別有36例、6例、5例、12例。對照組共50例，男性32例，女性18 例；年齡 63～86 歲，平均年齡（69.05±9.92）歲；BMI：23～29；高血壓、PCI、心肌梗死史、高血脂患者分別有35例、7例、6例、11例。兩組基礎資料具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規治療，包括改善心肌血、調控血糖以及采用降脂藥物穩定斑塊等。

對照組患者術前口服氯吡格雷（生產廠商：賽諾菲（杭州）制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20056410）負荷量300 mg與阿司匹林（批準文號：國藥準字H44021505；生產企業：汕頭金石制藥總廠有限公司）負荷量300 mg，術后給予患者75 mg氯吡格雷與100 mg阿司匹林，每天1次。

觀察組患者術前口服替格瑞洛（批準文號：國藥準字J20130020；生產廠家：瑞典AstraZeneca AB）負荷量180 mg與阿司匹林（批準文號：國藥準字H44021505；生產企業：汕頭金石制藥總廠有限公司）負荷量300 mg，術后給予患者90 mg替格瑞洛與100 mg阿司匹林，每天2次。

1.3 觀察指標

對比兩組抗血小板效果，所有患者術后均接受6個月隨訪，對心腦血管事件發生情況進行對比分析。

抗血小板效果[3-4]：PCI后24 h，抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血，將其分別裝入到肝素試管和枸櫞酸鈉試管中，于2 h之內完成血栓彈力圖（TEG）檢測，檢測指標包括二磷酸腺苷（ADP）抑制率、花生四烯酸（AA）抑制率、ADP激活血小板形成最大血凝塊強度（MA-ADP）。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05表明差異明顯。

2 結果

2.1 抗血小板效果對比

與對照組相比，觀察組ADP抑制率、AA抑制率更高，MA-ADP較低，AA抑制率＜50%，ADP抑制率＜30%患者構成比更低，差異顯著（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組抗血小板效果對比

2.2 心腦血管事件發生情況對比

隨訪6個月后，觀察組心腦血管事件發生率為2.00%，稍低于對照組的8.00%，但差異不顯著（P＞0.05），見表2。

表2 兩組心腦血管事件發生情況對比[n（%）]

3 討論

在急性冠脈綜合征發病過程中，血小板激活具有十分重要的作用，所以對該疾病加強抗血小板治療十分必要[5]。PCI是急性冠脈綜合征血運重建的一種重要方式，但術后具有較高的心血管缺血事件發生率，需要及時對患者行抗血小板治療。急性冠脈綜合征患者PCI后最為經典抗栓治療方式為雙聯抗血小板療法，但是臨床實踐顯示，即便嚴格采用氯吡格雷與阿司匹林對患者行雙聯抗血小板治療，依舊有部分患者有不良心血管事件出現[6-7]。

氯吡格雷屬于一種噻吩吡啶類抗血小板藥物，能對P2Y12與ADP受體結合進行抑制，進而對血小板聚集進行抑制。但ADP受體P2Y12多態性會對該藥物的血小板抑制作用產生影響，再加上藥物相互作用，會對該藥物活化進行抑制，將其抗血小板聚集作用降低[8]。除此之外，如果氯吡格雷維持量、負荷量不足，也會將其抗血小板反應性降低。糖尿病患者的冠狀動脈病變通常呈現為多支血管病變與彌漫性血管病變，會合并高脂血癥、炎癥反應以及胰島素抵抗等多種癥狀，這可能引發血小板功能紊亂，降低抗血小板藥物療效。替格瑞洛屬于一種新型抗血小板藥物，抗血小板作用強，且作用持久、強勁，能改善心血管疾病患者預后，降低缺血事件發生率。肝臟CYP基因多態性不會對該藥物產生影響，抗血小板作用也不會受到患者個體差異的影響，具有較低的藥物抵抗發生率。本研究中，與對照組相比，觀察組ADP抑制率、AA抑制率更高，MA-ADP較低，AA抑制率＜50%，ADP抑制率＜30%患者構成比更低；兩組心腦血管事件發生率差異不明顯，提示與氯吡格雷相比，替格瑞洛在急性冠脈綜合征合并糖尿病患者PCI后具有更好的抗血小板聚集效果，且安全性高。

綜上所述，與氯吡格雷相比，急性冠脈綜合征合并糖尿病患者PCI后采用替格瑞洛能獲得更加理想的抗血小板效果，安全性高，推廣價值顯著。