室內裝修污染與白血病的相關性研究

李會寧，劉彥權，付海英，周華蓉，沈建箴

摘要：白血病是一類來源于造血干細胞的惡性腫瘤，其死亡率高、治療難度大，嚴重威脅人類的生命健康。白血病的發(fā)病與轉歸是由多重因素綜合作用所致，伴隨我國社會經(jīng)濟快速的發(fā)展，環(huán)境污染愈演愈烈，其中室內裝修污染作為白血病發(fā)病的危險因素，引起了學術界的廣泛關注。本文就室內裝修污染中的甲醛、苯、氡等對人體的影響、致病機制、與白血病的相關性以及預防進行綜述，以期提高對室內裝修污染與白血病的認識，為預防白血病提供一定的參考。

關鍵詞：白血病;室內裝修污染;甲醛;苯;氡

中圖分類號：R733.7 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.010

文章編號：1006-1959（2019）22-0027-04

Correlation Between Interior Decoration Pollution and Leukemia

LI Hui-ning，LIU Yan-quan，F(xiàn)U Hai-ying，ZHOU Hua-rong，SHEN Jian-zhen

（Department of Hematology，Union Hospital，F(xiàn)ujian Medical University/Fujian Institute of Hematology/Fujian Key Laboratory of Hematology，F(xiàn)uzhou 350001，F(xiàn)ujian，China）

Abstract：Leukemia is a kind of malignant tumor derived from hematopoietic stem cells. Its mortality rate is high and its treatment is difficult， which seriously threatens human life and health. The pathogenesis and outcome of leukemia is caused by the combination of multiple factors. With the rapid development of China's social economy， environmental pollution has become more and more serious. Among them， indoor decoration pollution， as a risk factor for leukemia， has aroused widespread concern in the academic community. This paper reviews the effects of formaldehyde， benzene， radon， etc. on the human body， the pathogenic mechanism， the correlation with leukemia and prevention， in order to improve the understanding of interiordecoration pollution and leukemia， and provide some reference for the prevention of leukemia.

Key words：Leukemia;Interior decoration pollution;Formaldehyde;Benzene;Radon

隨著我國經(jīng)濟迅速發(fā)展，國民的生活水平得到了明顯提高，不少家庭室內裝修過于復雜化，使得室內裝修污染問題日趨嚴重，大量含毒害物質的裝修材料出現(xiàn)在室內裝修中，導致白血病等惡性血液腫瘤發(fā)病風險也隨之上升。然而，白血?。╨eukemia）的發(fā)病因素呈現(xiàn)多樣化，目前關于室內裝修污染是否與白血病存在相關性仍有一定的爭議[1]。本文旨在通過分析室內裝修污染中的甲醛、苯、氡等的特性及其致癌機制，探討室內裝修污染物與白血病的關系，進而為預防室內裝修污染所致白血病提供參考。

1室內裝修的甲醛污染

甲醛（formaldehyde）是一種無色、強烈氣味、強氧化性的刺激性氣體，廣泛用于工業(yè)如制造樹脂、油漆、塑料、合成纖維以及化妝品原料[2-4]。甲醛對人體健康的影響主要表現(xiàn)在嗅覺、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫功能異常等方面，世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬的國際癌癥研究中心（International Agency for Researchon Cancer，IARC）評估了甲醛致癌效應的相關研究報告后，將甲醛確定為Ⅰ類致癌物[5]。

1.1甲醛的致病機制 ?甲醛的致病機制主要包括以下幾個方面：甲醛可造成骨髓細胞DNA的斷裂和DNA-蛋白質交聯(lián)，對細胞造成嚴重的遺傳毒性[6]，吸煙增加了DNA中甲醛復合物N6-羥甲基-脫氧腺苷從而誘導腫瘤的產生[7]。其中環(huán)境化學物接觸可能通過影響表觀遺傳修飾而發(fā)揮致病作用，Vrijens K等[8]研究表明人接觸空氣中的甲醛后，microRNA表達下調，從而導致癌癥發(fā)生。Rager JE等[9]研究顯示甲醛暴露可顯著破壞細胞中的microRNA表達譜，并且改變可能影響細胞凋亡的信號轉導?？萝S斌等[10]和Liu Q等[11]研究同樣發(fā)現(xiàn)甲醛隨著接觸時間的增加，可降低細胞全基因組DNA甲基化水平。Chen D等[12]通過研究甲醛暴露對組蛋白修飾和染色體組裝的影響，發(fā)現(xiàn)甲醛可以損害染色體組裝并改變了數(shù)百種癌癥相關基因的表達。研究表明[13]，裝修材料和家具中含有甲醛，其釋放期長達3～5年，室內裝修后1～2年內甲醛不可能完全揮發(fā)掉，從而導致室內有害氣體超標。更有學者[14]對甲醛職業(yè)暴露人員進行隊列研究發(fā)現(xiàn)，甲醛可能導致血液淋巴系統(tǒng)腫瘤、顱內腫瘤、前列腺癌等，并且在職業(yè)工人研究中發(fā)現(xiàn)白血病水平接近于期望值。

1.2甲醛與白血病的關系及其易感性分析 ?早在2009年9月，國際癌癥研究機構根據(jù)已有的流行病學研究結果將甲醛視為人類白血病致病原[15]。Lai Y等[16]通過研究內源性和外源性DNA-蛋白質交聯(lián)（DPC）對甲醛的影響，將實驗動物暴露于穩(wěn)定同位素標記的甲醛并進行超靈敏質譜法以測定內源（未標記）和外源（C20標記），結果發(fā)現(xiàn)內源性DPC可能導致骨髓毒性和白血病風險增加。Meyers AR等[17]研究顯示，11043例接觸甲醛的服裝工人的總體白血病死亡率隨著暴露持續(xù)時間的增加而增加。Kwon SC等[18]對職業(yè)接觸甲醛與癌癥發(fā)生率進行研究，發(fā)現(xiàn)甲醛暴露峰值時白血病風險增加，且表現(xiàn)出顯著的劑量反應關系。Wei C等[19]將BALB/c小鼠暴露于3 mg/m3甲醛2周后發(fā)現(xiàn)小鼠活性氧（ROS）和8-羥基-2'脫氧鳥苷（8-OHdG）的水平明顯高于對照組，且ROS和8-OHdG升高的骨髓祖細胞的補償可能導致正常造血干細胞或祖細胞（HSC/HPC）轉化為白血病干/祖細胞，同時研究表明苯和甲醛聯(lián)合作用將會提高這種風險。Bassig BA等[20]等對暴露于甲醛的工人進行血液檢測發(fā)現(xiàn)其骨髓粒細胞和血小板顯著下降而淋巴細胞則無明顯下降。Lan Q等[21]比較暴露于相對高水平甲醛的29名工人和23個未暴露工人的染色體的差異，發(fā)現(xiàn)暴露工人的單個染色體、三體、四體和SCA水平升高，而它們常見于急性髓細胞性白血病。雖然Checkoway H等[22]評估發(fā)現(xiàn)甲醛暴露和急性髓細胞白血?。ˋML）無相關性，但卻觀察到慢性粒細胞白血?。–ML）與甲醛峰值暴露存在相關性。夏俊杰等[23]和蔣偉超等[24]通過探討甲醛接觸、全基因組DNA甲基化與兒童急性淋巴細胞白血?。╟ALL）得出甲醛接觸水平較高與cALL發(fā)病風險成正相關。Jiang WC等[25]研究環(huán)境化學品暴露與cALL風險之間的關系，發(fā)現(xiàn)甲醛的暴露可以顯著增加cALL的風險。刁奇志等[26]的研究發(fā)現(xiàn)，甲醛濃度和全血黏度存在正相關關系，甲醛濃度越高對紅細胞膜的氧化損傷越重，且同年齡女性組甲醛濃度和全血黏度的相關性小于男性組，同性別<40歲組的相關性>40～60歲組。甲醛的暴露與成年人易患髓系白血病、兒童易患淋系白血病有關。同時與性別、年齡也有一定的相關性。

2室內裝修的苯污染

苯廣泛存在于工業(yè)生產環(huán)境和化工產品中，如溶劑型油漆、清潔劑、溶劑型膠合劑等，是一類具有血液毒性的致癌物質，長時間的苯接觸，可導致血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生。

2.1苯的致病機制 ?目前學者[27]認為苯誘導急性白血?。˙IAL）的主要機制有以下幾點：①苯經(jīng)代謝轉化后毒理效應增強，進而誘導白血病。苯首先在肝臟等器官經(jīng)細胞色素P4502E1（CYP2E1）代謝為氫醌，再轉移到骨髓，經(jīng)髓過氧化物酶（MPO）催化成苯醌，進而產生苯的血液毒性，苯醌等醌類、半醌類物質亦能借助MPO、醌氧化還原酶（NQO1）參與的氧化還原循環(huán)生成氧自由基，造成骨髓造血干細胞遺傳物質損傷。②氧化應激反應：苯的代謝物苯醌、苯酚等通過反應性增強氧化物（ROS）水平引起細胞毒性作用，導致正常細胞向白血病細胞的惡性克隆。③苯誘導細胞遺傳學改變：暴露于苯和苯代謝物可導致染色體異常，如5號、7號染色體長臂缺失和21號染色體長臂 t（21q）的易位，從而誘導白血病發(fā)生。④造血干細胞（HSC）生成過程中關鍵靶基因或分子通路的改變，如細胞遺傳學、表觀遺傳學異常等，均可引起白血病干細胞表型的表達，最終導致白血病細胞的生成及克隆演化。⑤免疫異常：異常生長因子（如TNF-α、INF-γ、AHR等）的表達、粘附分子受體異常表達以及免疫監(jiān)視異常等，可致造血干細胞微環(huán)境損傷，進而導致造血干細胞結構與功能的異常，引起白血病干細胞表型的表達。

2.2苯與白血病的關系及其易感性分析 ?盧葉丹等[28]為了研究苯對其靶器官骨髓中造血干/祖細胞功能的影響，利用苯的代謝產物——氫醌來探索苯對白血病前期造血干/祖細胞自我更新能力的影響，該研究顯示高劑量氫醌暴露能促進白血病前期造血干祖細胞增殖、更新，從而導致白血病的發(fā)生。導致室內裝修污染的主要成分是有機揮發(fā)物（VOCs）中所含的苯系物，同樣有研究[29]發(fā)現(xiàn)白血病患者血清GST總酶活性下降，提示苯系物及其代謝產物導致GST基因缺失可能是白血病致病的主要因素。此外，Smith MT等[30]研究證實兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）NQO1、MPO多態(tài)性與白血病發(fā)生密切相關;高濃度的苯單獨作用于人早幼粒細胞白血病HL60細胞可增加ROS水平導致細胞毒作用，導致白血病的發(fā)生[31]。戚戰(zhàn)軍等[32]研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)性的苯接觸可致白血病發(fā)生的風險增加，但苯所致白血病是否存在劑量-反應關系仍有爭議。同時，王潔等[33]研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)性苯暴露所致白血病的主要類型是AML，且接觸低劑量苯所致為主要誘因的占比較多。

3室內裝修的氡污染

“氡”是空氣中一類放射性元素，氡在自然界有3種放射性同位素存在，即219Rn、220Rn、222Rn，其中222Rn半衰期最長。通常，自然界中土壤、礦井、家庭室內的裝修與建筑材料是室內放射性元素氡的主要來源。氡已被國際癌癥研究機構（IARC）列為Ⅰ類致癌因素，是僅次于煙草的第二大致肺癌的物質[34]，據(jù)美國國家研究統(tǒng)計委員會估計，通過減少室內氡的暴露，可降低美國3%～4%的肺癌死亡率[35]。

徐勇等[36]研究發(fā)現(xiàn)，室內裝修材料釋放的放射性元素氡及氡子體衰變時以α粒子向骨髓及造血細胞持續(xù)釋放能量，引起造血細胞的損傷，繼而使白血病的發(fā)生風險上升。唐謀生等[37]研究發(fā)現(xiàn)，礦工、建筑工人等職業(yè)性氡暴露，罹患AML的風險較其他職業(yè)和居住場所的人高2～3倍，且急性白血病的發(fā)病與氡濃度呈正相關。此外，亦有相關研究證實，外周血淋巴細胞DNA損傷率、次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶基因突變頻率和室內氡濃度相關，暴露于氡濃度>200 Bq/m3的居民，DNA損傷率和次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶基因突變率明顯升高（P<0.05），繼而導致白血病等惡性腫瘤的發(fā)生[38]。WHO建議，室內居住環(huán)境的氡濃度應<2.7 pCi/L，而美國環(huán)境保護機構認為室內氡濃度≥4.0 pCi/L屬于超標，將增加包括血液腫瘤在內的癌癥的發(fā)生率。

4室內裝修污染的預防

如前所述，室內裝修污染是導致白血病的重要危險因素，當今時代應該更加重視室內裝修污染的防治，不斷提高居民的環(huán)保意識，樹立“健康、環(huán)保、綠色”的裝修理念;同時，裝修材料的制造企業(yè)應不斷優(yōu)化產品，積極研發(fā)環(huán)保材料、提升裝修材料的制作工藝，從源頭上降低有害物質的產生;有關部門嚴格監(jiān)督裝修施工過程，裝修部門需不斷改進施工工藝，嚴格執(zhí)行綠色環(huán)保標準，改良室內裝修設計，提高裝修過程的垃圾處理能力，做好無害化處理工作。

有研究指出，裝修材料中的甲醛、苯等有害物質雖然易揮發(fā)，但周期長，甚至長達十余年[39]。因此，在室內裝修過程中，應注意以下幾點：①居室裝修應選擇無毒、清潔環(huán)保的材料;②用吸附劑來吸收甲醛等有害物質;③加強室內通風（6個月以上），并請專業(yè)機構檢測合格后再入住;④控制室內的溫度、濕度：如甲醛會隨著溫度升高，其釋放速度也會相應加快;⑤生態(tài)治理：裝修后可利用活性炭吸附、安裝空氣凈化裝置或種植綠色植物，均可有效吸收甲醛、苯等有害物質。對于長期具有甲醛和苯等職業(yè)暴露的制造業(yè)工人，預防的重點則在生產方法的改進、生產時的有效控制以及生產后的保存及運輸[40]，盡可能做好防護隔離措施;對于長期接觸化工產品和實驗試劑的技術人員，預防重點則在于工作環(huán)境的通風、材料的處理及擺放，以及加強自身鍛煉、提高身體素質等[41];此外，亦可通過改裝室內空調有效減輕室內裝修污染物對人體的危害[42]。

5總結

近年來，居室裝修導致健康問題逐漸成為大眾普遍關注的一個焦點。諸多研究已證實，室內裝修污染中的甲醛、苯系物等與白血病的發(fā)生率存在一定的關聯(lián)性，鑒于室內裝修污染中的甲醛、苯、氡等污染物暴露的社會普遍性和嚴重危害性，確定室內裝修污染物如苯和甲醛暴露的易感基因型、對苯和甲醛暴露高危人群的篩檢以及對白血病高危人群（如兒童）保護的研究，同時有針對性的規(guī)避相關裝修污染風險，都具有長遠的社會意義和科學價值，這些都是我們往后需要深入研究和探討的方向。

作者貢獻聲明與致謝：本文作者李會寧、劉彥權共同提出論文構思，劉彥權主要負責論文撰寫，沈建箴教授等負責文章內容審校和總體把關。特別感謝劉彥權對于文章內容與結構的完善充實，使整篇文章更具連貫性、可讀性。

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收稿日期：2019-8-5;修回日期：2019-8-19

編輯/錢洪飛