老年女性內(nèi)源性循環(huán)雌二醇和卒中風險的研究

張志穎

摘要：目的 ?探討老年女性內(nèi)源性循環(huán)雌二醇和卒中（IS）風險的關系。方法 ?選擇2018年1月～2019年3月在我院就診的131例老年女性IS患者設為IS組，按1∶1比例收集同期在我院就診的不伴卒中的動脈粥樣硬化患者設為AS組，同法收集同期在我院體檢的老年女性作為對照組（C組），采用單因素和多因素分析循環(huán)游離雌二醇（E2）和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）與IS的關系。結(jié)果 ?三組年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓、心絞痛、心肌梗死史、阿司匹林服用、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TC/HDL-C、CRP、Hcy、E2、SHBG比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），三組絕經(jīng)年齡、體質(zhì)量指數(shù)、目前吸煙、每周飲酒次數(shù)、規(guī)律煅煉、雌激素應用史比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Logistic分析結(jié)果顯示，年齡>72歲、糖尿病、LDL-C>154.2 mg/dl、CRP>0.52 mg/dl、E2>36.3 pg/ml、SHBG<37.7 μg/ml是影響IS發(fā)生的因素（P<0.05）。結(jié)論 ?內(nèi)源性雌二醇水平是老年絕經(jīng)后女性IS風險增加的因素，降低雌二醇水平或應用其拮抗藥物對高內(nèi)源性雌激素女性IS的預防可能有益，值得進一步研究探討。

關鍵詞：老年女性;缺血性腦卒中;內(nèi)源性循環(huán)雌二醇

中圖分類號：R743.3 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.025

文章編號：1006-1959（2019）22-0084-03

Study on Endogenous Circulating Estradiol and Stroke Risk in Elderly Women

ZHANG Zhi-ying

（Department of Neurology，People's Hospital of Wuqing District，Tianjin 301700，China）

Abstract：Objective ?To investigate the relationship between endogenous circulating estradiol and stroke （IS） risk in elderly women. Methods ?A total of 131 elderly women with IS in our hospital from January 2018 to March 2019 were enrolled in the IS group. The atherosclerotic patients who were not treated with stroke in our hospital were collected at a ratio of 1：1. In the AS group， the same method was used to collect the elderly women who were in our hospital for the same period as the control group （group C）. The relationship between circulating free estradiol （E2） and sex hormone binding globulin （SHBG） and IS was analyzed by single factor and multivariate analysis. Results ?Three groups of age， smoking history， diabetes， hypertension， angina pectoris， history of myocardial infarction， aspirin， TC， TG， LDL-C， HDL-C， TC/HDL-C， CRP， Hcy， E2， SHBG，the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the three groups of menopausal age， body mass index， current smoking， weekly drinking times， regular calcination， and estrogen application history （P>0.05）. Logistic analysis showed that age >72 years， diabetes， LDL-C>154.2 mg/dl， CRP>0.52 mg/dl， E2>36.3 pg/ml， and SHBG<37.7 μg/ml were factors affecting IS （P<0.05）. Conclusion ?The level of endogenous estradiol is an increasing risk of IS in postmenopausal women. Decreasing the level of estradiol or using its antagonistic drugs may be beneficial for the prevention of IS in women with high endogenous estrogen. It is worthy of further study.

Key words：Elderly women;Ischemic stroke;Endogenous circulating estradiol

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是中老年人常見的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致死率高、致殘率高、復發(fā)率高等特點，嚴重影響中老年人群的身體健康和生活質(zhì)量，IS的預防和控制已引起社會的普遍關注[1]。雌二醇可影響動脈粥樣硬化性IS的發(fā)病機制，流行病學研究顯示，絕經(jīng)前女性IS發(fā)病率低于男性，隨著絕經(jīng)期到來，女性IS發(fā)病率逐漸增加，雌激素水平的降低引發(fā)的神經(jīng)保護作用缺失在女性IS發(fā)病率增加中發(fā)揮重要作用[2]。研究顯示[3]，絕經(jīng)后女性IS發(fā)病率每10年增加1倍，IS事件導致的患者死亡率約占女性死亡人數(shù)的1/6。循環(huán)中游離雌二醇未與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）結(jié)合，與全身靶組織相互作用，與循環(huán)中SHBG水平呈反比。既往研究顯示，外源性雌激素可增加中風事件發(fā)生率[4]，心血管疾病與雌激素和內(nèi)源性SHBG循環(huán)水平相關，但內(nèi)源性雌激素水平與絕經(jīng)后老年女性IS發(fā)生率的相關性尚未明確。本研究采用病例對照方式，觀察了老年IS患者和無腦卒中患者血清內(nèi)源性雌二醇水平的差異，探討內(nèi)源性循環(huán)雌二醇與老年婦女IS發(fā)病率風險的相關性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2018年1月～2019年3月在天津市武清區(qū)人民醫(yī)院就診的131例老年女性IS患者作為IS組。研究對象或直系家屬對研究知情，并簽署知情同意書。納入標準：①綜合臨床癥狀、體征、影像學檢查等，符合IS的診斷標準;②年齡65～80歲;③首次發(fā)病，既往無腦卒中病史;④入院24 h內(nèi)完成相關檢查。排除標準：①出血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作等疾病者;②腦血管畸形、顱腦損傷、顱腦腫瘤、腦膜炎、腦炎等疾病者;③惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)異常者;④醫(yī)源性IS者;⑤近3個月接受雌激素治療者;⑥精神疾病、認知功能障礙、老年癡呆、視聽功能障礙、語言交流功能障礙者;⑦已納入其他臨床研究者。按1∶1比例收集同期在我院就診的不伴卒中的動脈粥樣硬化患者作為AS組，所有患者排除腦卒中外，余納入和排除標準同研究組，同法收集同期在我院體檢的老年女性作為對照組（C組），C組排除AS和IS患者，余標準同IS組。

1.2研究方法 ?受試者入組后記錄患者年齡、絕經(jīng)年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、個人史、伴隨疾病、藥物應用史、既往史等資料，入組后抽取受試者空腹靜脈血 ?5 ml，采用化學發(fā)光法檢測血清雌二醇、SHBG水平，采用全自動生化儀測定TC、TG、HDL-C和LDL-C水平，采用散率散射比濁法檢測血清C反應蛋白（CRP）水平，采用高效液相色譜法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，觀察內(nèi)源性雌二醇（總雌二醇和FEI）、SHBG水平與IS之間的關系。

1.3統(tǒng)計學方法 ?采用SPSS 23.0進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用單因素分析，進一步兩兩比較采用LSD-t法，計數(shù)資料采用（n）表示，采用？字2檢驗，多因素分析采用Logistic分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 E2和SHBG對IS影響的單因素分析 ?三組年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓、心絞痛、心肌梗死史、阿司匹林服用、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TC：HDL-C、CRP、Hcy、E2、SHBG相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;三組絕經(jīng)年齡、體質(zhì)量指數(shù)、目前吸煙、每周飲酒次數(shù)、規(guī)律煅煉、雌激素應用史相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 E2和SHBG對IS影響的多因素分析 ?繪制計量資料預測IS的ROC，計算截斷值并進行賦值，賦值結(jié)果見表2。將賦值后的自變量引入Logistic分析，結(jié)果顯示，年齡>72歲、糖尿病、LDL-C>154.2 mg/dl、CRP>0.52 mg/dl、E2>36.3 pg/ml、SHBG<37.7 μg/ml是影響IS發(fā)生的危險因素（P<0.05），見表3。

3討論

卒中是由基因和環(huán)境共同影響的復雜疾病，過往研究發(fā)現(xiàn)卒中的危險因素眾多，改善卒中危險因素能預防、延緩腦卒中的發(fā)生、發(fā)展[5]。崔瑞娜等[6]在老年和青年腦卒中發(fā)現(xiàn)高血脂、糖尿病、心臟病等均為卒中的危險因素，而李文武[7]的研究發(fā)現(xiàn)LDL-C為腦卒中的獨立危險因素。本研究經(jīng)過多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、糖尿病、LDL-C、CRP是IS獨立危險因素。

研究顯示[8]，內(nèi)源性雌激素水平升高可增加女性患者心臟血栓性事件和心房纖顫的發(fā)生率。雌激素屬甾體類激素，主要包括雌酮、雌二醇和雌三 ? ?醇[4]。雌激素進入細胞后可激活受體，形成激素-受體復合物，通過影響代謝進程進而影響心腦血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及功能[9]。既往研究顯示[10]，E2可通過影響患者的炎癥、脂代謝、胰島素抵抗及AS進程，動脈粥樣硬化、血脂異常、炎癥進程等是內(nèi)源性雌二醇與IS之間關系的生物介質(zhì)。康鑫等[11]Meta分析發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后雌激素水平與缺血性腦卒中存在關聯(lián)，且雌性激素水平下降可能與缺血性腦卒中的發(fā)生存在關聯(lián)。研究顯示[12]，與同齡男性相比較，絕經(jīng)前女性IS發(fā)生率較低，圍絕經(jīng)期女性隨著雌激素水平降低，IS風險逐漸增加，雌激素水平降低被認為是圍絕經(jīng)期女性卒中風險升高的風險因素，但對絕經(jīng)后女性雌激素水平與IS的相關性尚存在爭議。本研究結(jié)果顯示，老年女性人群中E2水平升高可能會增加IS發(fā)病的風險。這與Scarabin-Carré V等[13]研究結(jié)果相似，雌二醇與缺血性動脈疾病有相關性，且隨著雌二醇的增加缺血性動脈疾病的發(fā)病風險而增加。研究顯示[13]，SHBG水平降低與心血管疾病或缺血性心臟病的死亡率不存在相關性，但與頸動脈內(nèi)膜中層還膻增加和心血管病患病風險相關。本研究多因素分析中，SHBG水平同樣為IS發(fā)病的風險因素，結(jié)果提示，與循環(huán)游離E2水平一樣，低SBHG水平同樣可能是IS發(fā)病的危險因素。

綜上所述，內(nèi)源性雌二醇水平是老年絕經(jīng)后女性IS風險增加的因素，降低雌二醇水平或應用其拮抗藥物對高內(nèi)源性雌激素女性IS的預防可能有益，值得進一步研究探討。

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收稿日期：2019-8-18;修回日期：2019-8-30

編輯/肖婷婷