高危型HPV-DNA及TCT檢測篩查宮頸癌及宮頸癌前病變的價值

祝亞軍

摘要：目的 ?研究高危型人乳頭瘤病毒-DNA（HPV-DNA）及液基薄層細胞檢測系統（TCT）檢測篩查宮頸癌及宮頸癌前病變的價值。方法 ?選擇2016年3月～2019年2月本院收治的宮頸病變患者200例，所有患者均行高危型HPV-DNA檢測、TCT檢查，先行高危型HPV-DNA和TCT單項檢測，再行聯合檢測：T1（先高危型HPV-DNA，再TCT）、T2（先TCT，再高危型HPV-DNA）。隨訪記錄其病理檢查結果，以病理檢查結果為“金標準”，評估各檢測方法的敏感性、特異性、準確度。結果 ?本研究中經組織病理學檢查證實陰性168例（慢性宮頸炎），陽性32例（CINⅠ級及以上），其中CINⅠ16例，CINⅡ～Ⅲ15例，浸潤性癌1例;高危型HPV-DNA檢測宮頸癌前病變及宮頸癌的敏感性高于TCT、T2，特異性、準確度低于TCT、T2、T1，差異有統計學意義（P<0.05）;T1診斷宮頸癌及宮頸癌前病變的特異性、準確度均高于高危型HPV-DNA、TCT，差異有統計學意義（P<0.05）;T1準確度、敏感性均高于T2，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?高危型HPV-DNA及TCT檢測在篩查宮頸癌及宮頸癌前病變方面各具優勢，而先行高危型HPV-DNA檢測再行TCT檢測篩選價值更高。

關鍵詞：宮頸癌;宮頸癌前病變;HPV-DNA;TCT

中圖分類號：R737.33 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.054

文章編號：1006-1959（2019）22-0157-03

The Value of Screening High-Risk HPV-DNA and TCT for Cervical Carcinoma and

Cervical Precancerous Lesions

ZHU Ya-jun

（Department of Clinical Laboratory，Yingtan Maternal and Child Health Hospital，Yingtan 335000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To study the value of high-risk human papillomavirus-DNA （HPV-DNA） and liquid-based thin-layer cell detection system （TCT） in screening cervical carcinoma and cervical precancerous lesions. Methods ?200 patients with cervical lesions admitted to our hospital from March 2016 to February 2019 were selected. All patients underwent high-risk HPV-DNA testing and TCT testing. The high-risk HPV-DNA and TCT single-test were performed first， followed by joint testing： T1 （first high-risk HPV-DNA， then TCT）， T2 （first TCT， then high-risk HPV-DNA）. The pathological examination results were followed up， and the pathological examination results were regarded as "gold standard". The sensitivity， specificity and accuracy of each detection method were evaluated. Results ?In this study， 168 cases （chronic cervicitis） and 32 cases （CINI grade and above） were confirmed by histopathological examination， including 16 cases of CINI， 15 cases of CINII～III， and 1 case of invasive carcinoma. High-risk HPV-DNA detection the sensitivity of cervical precancerous lesions and cervical carcinoma was higher than that of TCT and T2. The specificity and accuracy were lower than TCT， T2 and T1，the difference was statistically significant （P<0.05）. T1 diagnosis of cervical cancer and cervical precancerous lesions the specificity and accuracy were higher than those of high-risk HPV-DNA and TCT，the difference was statistically significant （P<0.05）. The accuracy and sensitivity of T1 were higher than T2，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?The high-risk HPV-DNA and TCT tests have advantages in screening cervical carcinoma and cervical precancerous lesions， and the high-risk HPV-DNA test has a higher value for TCT detection.

Key words：Cervical carcinoma;Cervical precancerous lesions;HPV-DNA;TCT

宮頸癌（cervical carcinoma）是婦科常見惡性腫瘤，患者若在原位癌時期即接受子宮切除術，術后5年生存率可高達100%，宮頸上皮內瘤變。為宮頸癌前病變，包括宮頸原位癌和宮頸不典型增生，任何級別的CIN均有可能發展為浸潤癌（CIN）Ⅰ～Ⅱ級者則可超過90%[1]且級別越高發展成浸潤癌的可能性越大[2]。因CINⅠ級逐漸發展成宮頸癌所需時間約為10年，故進行宮頸癌及宮頸癌前病變篩查對女性來說具有重要意義[3]。目前高危型人乳頭瘤病毒-DNA（HPV-DNA）檢測及液基薄層細胞檢測系統（TCT）檢查均為宮頸癌及宮頸癌前病變的主要篩查手段[4，5]。本研究旨在比較上述兩種篩查手段的優劣和實際診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2016年3月～2019年2月鷹潭市婦幼保健院收治的宮頸病變患者200例，年齡21～47歲，平均年齡（35.98±8.22）歲。納入標準：①均經婦科檢查，并結合臨床癥狀和病史確診為宮頸病變患者;②已接受宮頸癌篩查;③有性生活。排除標準：①妊娠期;②有宮頸手術史;③有子宮切除史?；颊呔橥猓⒑炇鹬橥鈺?/p>

1.2方法 ?于非月經期（或月經后3 d以上）取材，檢查前24 h禁性生活，24～48 h內未使用陰道栓劑或進行陰道沖洗，未做陰道內診。標本采集檢驗均由醫院檢驗科兩名醫師負責。

1.2.1高危型HPV-DNA檢測 ?宮頸暴露后，使用無菌棉將其表面分泌物拭去，使用取樣器輕壓宮頸口再逆時旋轉3周暫停10 s，獲取宮頸脫落細胞將其放于保存液。選用北京博輝的微流控基因檢測儀進行檢測，可一次性定性檢測的高危型HPV病毒型別：16、18、32、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83;低危型HPV型別：6、11、42、43、44、81。操作流程嚴格按產品說明書，并控制質量。

1.2.2 TCT檢查 ?在宮頸管和宮頸口交界處用TCT專用宮頸細胞采集刷旋轉6周取出，放進細胞保存液中，使用全自動薄層細胞制片機完成TCT制片。病理切面由2名病理科高級醫師分別獨立閱片診斷，診斷結果存在差異者再交由上級醫師診斷。

1.2.3 聯合檢測 ?T1：先行高危型HPV-DNA檢測，再行TCT;T2：先行TCT，再行高危型HPV-DNA檢測。

1.3評價指標 ?高危型HPV-DNA檢測診斷標準：陽性：高危型HPV-DNA水平≥1 pg/ml;陰性：高危型HPV-DNA水平<1 pg/ml。TCT檢查診斷標準：陰性：正常、炎癥、無上皮內瘤變或惡變（NILM）;陽性：腺癌（CA）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、不明意義的不典型鱗狀細胞（ASCUS）。T1診斷標準：高危型HPV-DNA檢測結果為陽性中TCT結果仍為陽性判定為陽性，其余為陰性。T2診斷標準：TCT結果為陽性中高危型HPV-DNA仍為陽性判定 ? 為陽性，其余為陰性。以病理檢查結果為“金標準”，評估各檢測方法的敏感性[真陽性/（真陽性+假 ? 陽性）]、特異性[真陰性/（真陰性+假陰性）]、準確度[（真陽性+真陰性）/（真陽性+假陽性+假陽性+假 陰性）]。

1.4統計學方法 ?采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計數資料用（%）表示，采用？字2 檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1病理檢查結果 ?200例宮頸病變患者中經組織病理學檢查證實陰性168例（慢性宮頸炎），陽性32例（CINⅠ級及以上），其中CINⅠ16例，CINⅡ～Ⅲ15例，浸潤性癌1例。

2.2診斷結果 ?高危型HPV-DNA檢測敏感性高于TCT、T2，特異性、準確度低于TCT、T2、T1，差異有統計學意義（P<0.05）;T1特異性、準確度均高于高危型HPV-DNA、TCT，差異有統計學意義（P<0.05）;T1準確度、敏感性均高于T2，差異有統計學意義（P<0.05），見表1、表2。

3討論

女性在各年齡段均可發生HPV感染，18～28歲年齡段的女性HPV陽性檢出率最高，且HPV陽性檢出率可隨年齡增加呈下降趨勢[6]?？赡芘c年輕女性性生活較豐富有關，HPV感染多為一過性，一般7～12個月即可自然清除，僅有5%～10%的患者發展成持續感染。宮頸癌患者若經早期診斷治療，可完全治愈，故對宮頸癌及宮頸癌前病變進行篩查具有重要意義。

大量研究已表明，HPV與宮頸癌具有高度相關性，故高危型HPV-DNA檢測廣泛應用于臨床宮頸癌篩查[7]。本研究結果中高危型HPV-DNA檢測將5例浸潤性癌患者全部檢出，且CINⅠ級以上高危型HPV感染率比低危型HPV高，表明宮頸癌患者病變程度越嚴重，高危型HPV-DNA陽性檢出率越高，高危型HPV感染是促使宮頸病變加重的關鍵原因，與高華玲等研究結論一致[8]。但在宮頸炎患者的診斷中，陰性、陽性檢出率各約為50%，該結果與年輕女性容易自然感染HPV相關，故高危型HPV-DNA檢測雖然敏感性較高，但特異性較差。TCT與傳統宮頸刮片及巴氏染色分級法相比，其可排除血液等因素的影響，并解決細胞重疊問題，進而大幅度提升細胞涂片質量，顯示更清晰[9]。本研究中高危型HPV-DNA檢測敏感性高于TCT，特異性、準確度低于TCT，表明TCT在特異性和準確度方面比高危型HPV-DNA檢測更具優勢。但TCT的缺點在于結果的判定仍依靠醫師判斷，醫師專業水平層次不齊可能影響結果準確性，此外其取材為宮頸脫落細胞，而病理學檢查是活體取材，結果亦有差異。本研究結果中TCT對CINⅠ級患者的陽性檢出率僅為68.75%，高危型HPV-DNA檢測為87.50%，因此其對宮頸低級別病變診斷價值略低。

聯合檢測T1、T2，其結果顯示TI的特異性、準確度均高于高危型HPV-DNA、TCT，，敏感性與高危型HPV-DNA比較，并無明顯差異，且準確度、敏感性均高于T2，表明T1聯合檢測為4種檢測效用最佳的檢測方法。分析其原因在于高危型HPV-DNA檢測屬于病因檢測，而TCT是細胞形態檢測，先使用敏感性較好的高危型HPV-DNA檢測可有效篩選出高危因素患者和宮頸上皮病變患者，TCT特異性較好可進行進一步準確診斷，按順序采用此兩種檢測方法恰好充分利用了其優點[10]。此時再經病理學檢查最終確診，可有效提高陽性檢出率。

綜上所述，高危型HPV-DNA及TCT檢測在篩查宮頸癌及宮頸癌前病變方面各具優勢，而先行高危型HPV-DNA檢測再行TCT檢測篩選價值更高。

參考文獻：

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[8]高華玲，尹德娥，杜杰，等.TCT和HR-HPV-DNA檢測在宮頸癌和癌前病變篩查中的臨床價值[J].標記免疫分析與臨床，2017，24（10）：1115-1118.

[9]陶志梅，潘敏，俞美娟，等.高危型人乳頭瘤病毒感染聯合液基薄層細胞檢測對宮頸癌及宮頸癌前病變篩查與隨訪的臨床意義[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（10）：2340-2343.

[10]熊煒，陳萰.TCT和HPV-DNA聯合檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值[J].中國計劃生育和婦產科，2015，7（12）：45-47.

收稿日期：2019-9-4;修回日期：2019-9-20

編輯/宋偉