中藥治療老年功能性便秘用藥規律數據挖掘研究

何萍萍 范小華 梁學敏 馬麗娟

摘要：目的 ?采用數據挖掘手段分析中藥治療老年功能性便秘的用藥規律，為臨床治療老年功能性便秘提供依據。方法 ?檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中文科技期刊數據庫（維普網）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）建庫至2018年10月中藥治療老年功能性便秘的文獻，建立標準化醫案，使用古今醫案云平臺V1.5.7處理數據，對有效方劑的藥物性味歸經、使用頻次、常用藥對、核心處方組合進行分析。結果 ?共納入240篇文獻，含240個有效中藥處方。使用頻次較高的藥物包括當歸、白術、枳殼、黃芪、肉蓯蓉、火麻仁等，使用頻次≥45的中藥多具有益氣養血、行氣活血、潤腸通便等功效，使用頻次較高的藥物組合是白術-當歸，藥性多為溫性、甘味。結論 ?中藥治療老年功能性便秘當標本兼顧，治本宜益氣養血，治標宜行氣活血、潤腸通便，補虛瀉實。本研究可為臨床治療老年功能性便秘用藥提供一定的依據。

關鍵詞：老年功能性便秘;中藥;數據挖掘;用藥規律

中圖分類號：R256.35;R2-05 ???文獻標識碼：A ???文章編號：1005-5304（2019）12-0103-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.12.021 ?開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Study on Data Mining-based Medication Rules of TCM in Treatment for Senile Functional Constipation

HE Pingping¹， FAN Xiaohua²， LIANG Xuemin²， MA Lijuan¹

1. Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China; 2. Guangdong Province TCM Hospital， Guangzhou 510120， China

Abstract：?Objective To analyze the medication rules of TCM in the treatment of senile functional constipation based on data mining; To provide reference?for the clinical medication of senile functional constipation.?Methods Literature about TCM for the treatment of senile functional constipation was selected from the databases of CNKI， Wanfang Data， VIP and CBM from?the building to October 2018， and the data were analyzed by using Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Records V1.5.7 for standardized medical records. The medicine-based taste and belonging meridians， frequency， common medicinal pair and core prescription combinations of effective prescriptions were analyzed. Results A total of 240 eligible articles and 240 effective TCM prescriptions were included. The medicines with high frequency?were Angelicae Sinensis Radix， Atractylodis Macrocephalae Rhizoma， Aurantii Fructus，?Astragali Radix， Cistanches Herba?and Cannabis Fructus. Chinese materia medica with the frequency of more than 45 times were with the efficacy of reinforcing qi and nourishing blood， invigorating qi and promoting blood circulation， and relaxing bowel. The most frequently used medicinal combination was Atractylodis Macrocephalae Rhizoma and Angelica Sinensis Radix. The properties of medicines were mainly warm and sweet. Conclusion TCM for the treatment of senile functional constipation should be taken both symptoms and roots into account. The treatment for the roots should be reinforcing qi and nourishing blood， and the treatment for symptoms should be invigorating qi and promoting blood circulation and relaxing bowel. Both tonifying deficiency and relieving excess should be addressed. This study can provide some basis for the clinical medication of senile functional constipation.

Keywords：functional constipation; TCM; data mining; medication rules

通訊作者：范小華，E-mail：fanshirly@sina.com

便秘是包括排便少、便硬、排便困難、排便時間長、肛門堵脹、便不盡感等的一組癥狀，伴有或不伴有腹痛、腹脹、惡心、便血等。功能性便秘是排除代謝性、器質性和系統性疾病之后的便秘。慢性功能性便秘給老年人正常生活造成嚴重困擾，對老年人健康危害極大^[1-2]，便秘增加了跌倒、心肌梗死、急性腦血管意外風險，同時對心理造成一定影響。中醫藥治療功能性便秘具有獨特優勢，目前關于中藥治療功能性便秘研究文獻大多以臨床研究、名家經驗等方式展示，缺乏對此類處方的深度分析。

數據挖掘技術可以從海量數據中提取和發現規律性的認識和隱含的知識，并通過一定的技術手段處理之后，找出共性規律與差異性，為中醫精準治療提供依據^[3-4]。本研究廣泛收集老年功能性便秘臨床研究文獻，建立標準化數據庫，運用古今醫案云平臺V1.5.7的統計分析、聚類分析、復雜網絡分析等功能，探討中藥治療老年功能性便秘的用藥特點，為臨床治療該病提供參考。

1 ?資料與方法

1.1 ?數據來源

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中文科技期刊數據庫（維普網）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）從建庫至2018年10月公開發表的期刊文獻，以“功能性便秘”并含“老年”為檢索式進行檢索，再嚴格根據文獻納入及排除標準對檢索結果進行人工篩選。

1.2 ?納入標準

①西醫診斷標準參考功能性便秘的羅馬Ⅲ標準^[5]，中醫診斷標準參考中華中醫藥學會脾胃病分會制定的《慢性便秘中醫診療共識意見》^[6];②臨床隨機對照研究;③研究人群為老年患者;④治療方法為中藥內服;⑤處方藥味齊全;⑥治療效果為有效（有效率>80%）。

1.3 ?排除標準

①動物實驗研究、文獻綜述、科普文獻、名家經驗;②針灸、物理治療、中藥外治法的文獻;③有方名而無明確藥物名稱的文獻;④文獻中未標明治療效果或明確標明治療效果不佳;⑤少數民族醫藥類文獻，如藏醫、蒙醫;⑥同一研究者發表同一處方的文獻;⑦合并西醫或其他療法的文獻。

1.4 ?數據錄入與核對

將篩選后處方錄入古今醫案云平臺V1.5.7，建立“老年功能性便秘”標準化數據庫，錄入完成后由雙人核對，確保數據的準確性。

1.5 ?中藥名稱規范

在“老年功能性便秘”數據庫中，通過軟件模塊中的“執行標準化”對處方藥物進行規范，根據2015年版《中華人民共和國藥典》^[7]對中藥名稱進行統一規范處理，如“首烏”規范為“何首烏”，“元胡”規范為“延胡索”，“元參”規范為“玄參”，“淡大蕓”規范為“肉蓯蓉”等。

1.6 ?數據分析

采用古今醫案云平臺V1.5.7對數據進行分析。該平臺由中國中醫科學院中醫藥信息研究所研制，涵蓋30余萬條古今醫案數據，集成了頻次統計、關聯分析、互信息分析、社團分析、復雜網絡分析、聚類分析等數據分析方法，采用基于國家標準、行業標準的中醫藥數據標準化處理方法。主要用于解決名中醫經驗學習、傳承與挖掘工作中的數據采集、管理、分析、利用等問題^[8-9]。本研究采用古今醫案云平臺V1.5.7集成功能，對中藥治療老年功能性便秘處方數據進行頻次、性味歸經統計，利用聚類分析得出常用中藥的分類，利用復雜網絡分析得出核心方藥組成。

2 ?結果

2.1 ?用藥頻次

經計算機檢索及人工篩選，共得到符合要求的文獻240篇，合計240首處方，含129味中藥。使用頻次≥45的藥物共18味，前5位依次為當歸、白術、枳殼、黃芪、肉蓯蓉，見表1。

2.2 ?性味歸經

按出現頻次對藥物的性味歸經進行統計。將藥物的四氣分為熱、大熱、溫、微溫、平、涼、微寒、寒及大寒9個類別，主要為溫、微寒性，見圖1。將藥物的五味分為酸、微苦、苦、淡、微甘、甘、微辛、辛、咸及澀10個類別，主要為甘、苦、辛味，見圖2。將藥物的歸經根據十二臟腑經絡進行分類，主要歸脾、胃、肺、大腸經，見圖3。

2.3 ?藥物關聯分析

2.3.1 ?藥物組合

按藥物組合共現頻次由高到低排序，頻次≥76的藥物組合見表2。前5位依次為白術-當歸、枳殼-當歸、黃芪-白術、肉蓯蓉-當歸、枳殼-白術。

2.3.2 ?組方規律分析

對240首處方進行組方關聯規則分析，置信度表示前者出現時后者出現的概率;支持度表示兩者同時出現的概率。設置支持度>0.3、置信度>0.7，獲得21條中藥組合關聯規則，見表3。

2.4 ?復雜網絡分析

對240個處方進行復雜網絡分析，設置邊權重為50，得出核心組合為：當歸、黃芪、白術、地黃、甘草、肉蓯蓉、枳殼、火麻仁、麥冬、苦杏仁、郁李仁、桃仁、白芍、升麻、玄參、陳皮、厚樸、牛膝、黨參、何首烏、柴胡，見圖4。綜合分析，以上藥物組合由補中益氣湯、濟川煎、麻子仁丸化裁而來。

2.5 ?聚類分析

對藥物使用頻率最高的18個核心藥物進行聚類分析，結合相關中醫理論進行分析后認為聚成5類比較合適。分別為：①白術、黃芪、枳殼、當歸、肉蓯蓉;②甘草、升麻、黨參、陳皮;③地黃、麥冬、玄參;④火麻仁、苦杏仁、桃仁;⑤何首烏、厚樸、白芍。見圖5。

3 ?討論

老年功能性便秘屬中醫學“便秘”“不更衣”“陰結”“脾約”等范疇。中醫學認為，本病病位在大腸，且與肺、脾、胃、肝、腎等關系密切。《醫宗必讀》曰：“老年津液干枯……皆能秘結，法當補養氣血，使津液生則自通。”《明醫雜著·枳實丸論》曰：“證屬形氣病……津血枯涸而大便難耳。法當滋補化源。”《癥因脈治》中提出“高年陰耗血燥津竭者大便干而秘結”。楊小平認為，老年功能性便秘多發的主要原因是年老體衰，氣血兩虧，氣虛則大腸傳送無力，血虛則津枯腸道失潤，甚則致陰陽俱虛;陰虧則腸道失容，導致大便干結，便下困難;陽虛則腸道失于溫煦，陰寒內結，導致便下無力，大便艱澀^[10]。劉鐵軍教授認為，老年性功能性便秘責于老年人素體虛弱或久病致氣血津液虧虛，臟腑功能衰弱，日久則腸道津虧液乏，終致大便不暢^[11]。氣虛無力推動血行致血瘀，氣虛無力推動胃腸運動致氣滯，阻滯大便不通，影響脾胃吸收運化，久而加重正虛，糞便滯留腸道，壓迫脈絡，致氣血運行不暢，加重血瘀。故而虛、瘀、滯三者相互影響、相互作用、惡性循環，其中又以虛為本，瘀、滯為標^[12]。

本研究共納入符合標準文獻240篇，包含有效處方240個，合計129味中藥。其中用藥頻次前5位為當歸、白術、枳殼、黃芪、火麻仁。高頻藥對主要有白術-當歸、枳殼-當歸、黃芪-白術、肉蓯蓉-當歸、枳殼-白術。其中當歸是使用頻率最高的藥物，《醫學啟源》有“當歸，氣溫味甘，能和血補血”，具有補血活血、潤腸通便功能。現代研究顯示，當歸潤腸通便作用機制可能與調節AC-cAMP-PKA信號通路，進而影響結腸水通道蛋白8的表達，抑制近端結腸水分吸收，改善結腸潤滑功能有關^[13]。白術，《本草通玄》有“補脾胃之藥，更無出其右者。土旺則能建運，故不能食者，食停滯者，有痞積者，皆用之也”。有醫家臨床重用白術補脾氣，助運化，促進腸道蠕動，從而達到通便的作用^[14]。黃芪具有補氣升陽作用，研究表明，黃芪可增強空腸平滑肌緊張度，促進小腸氧化代謝，改善腸道環境，抗菌，增強免疫，具有雙向調節作用。枳殼能升清降濁、下氣，有理氣寬中、行滯消脹功效^[15]。滕建業^[16]分別采用半固體糊胃排空法和腸推進法測量枳殼中檸檬烯和柚皮苷對小鼠胃腸運動的影響，結果表明檸檬烯具有強效促進胃動力作用，而柚皮苷有較強的加速腸蠕動作用。火麻仁兼有潤腸通便、滋養補虛作用，適用于津血不足之腸燥便秘，李寒冰等^[17]研究表明，火麻仁能促進便秘動物的排便，影響腸道內短鏈脂肪酸的水平而改善腸道菌群生長環境并調節菌群結構，改善腸道微環境，促進益生菌生長，改善腸道功能。上述諸藥配合，共行益氣養血、行氣活血、潤腸通便之效，達補氣補血而不滯氣滯血，行氣行血而不破氣破血，使脾氣健、氣滯行、血瘀消。與目前對本病的病因病機認識相符。

藥物四氣五味分析結果顯示，藥物四氣以溫、微寒為主，藥物五味以甘、苦、辛為主，甘能補，苦能泄，辛能行，辛甘可以化陽，可見藥物性味立足辛溫補益為主，輔以甘寒養陰，體現了治療本病除補益氣血外，還應當注重行氣、滋陰。另外，藥物歸經主要為脾、胃、肺、大腸經，可見用藥多從脾胃經入手，輔以調治肺、大腸二經。《素問·經脈別論篇》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺。”脾胃同居中焦，為氣血生化之源，脾主運化，胃主降濁，脾升胃降，兩者功能相輔相成，維持腸道的傳導功能，故治療本病可從脾胃入手。肺與大腸相表里，大腸的傳導功能依賴于肺氣的肅降，肺氣肅降則大腸之氣隨之而下降，糟粕能夠傳下。陳凱旋等^[18]應用提壺揭蓋法治療老年便秘療效較好。高頻用藥中苦杏仁為宣肺之品，提壺揭蓋以達布津之效，又可行氣潤腸。

綜上所述，從藥物頻次、關聯分析等角度提示臨床治療老年功能性便秘用藥多以益氣補血、潤腸通便、行氣活血為主，看重補益類藥物應用，慎用苦寒攻伐之品，同時注重補而不滯理念。歸經方面可注重從脾胃、肺大腸入手調治本病。

本研究應用古今醫案云平臺V1.5.7將已發表的治療老年功能性便秘的臨床實驗數據信息化，客觀體現了當前老年功能性便秘的用藥規律。模塊化的數據挖掘方式有利于臨床醫生掌握使用，并可結合臨床經驗對結果進行分析和專業解讀，為進一步探討本病的診療規律和新藥研發提供參考。

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（收稿日期：2019-01-21）

（修回日期：2019-04-03;編輯：陳靜）