去氧孕烯炔雌醇片與左炔諾孕酮節(jié)育系統(tǒng)用于排卵障礙性異常子宮出血的治療價值

孔梅 程萍 張姚姚

【摘 要】 目的：比較去氧孕烯炔雌醇片與左炔諾孕酮節(jié)育系統(tǒng)治療排卵障礙性異常子宮出血的臨床價值。方法：研究對象選取2017年7月至2018年7月于本院婦科就診的排卵障礙性異常子宮出血患者76例，隨機(jī)分成兩組，各38例，分別采取去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆）與左炔諾孕酮節(jié)育系統(tǒng)（曼月樂）治療，比較兩組臨床療效及安全性。結(jié)果：曼月樂組總有效率為97.4%，明顯高于媽富隆組的81.6%，比較差異明顯（P<0.05）;曼月樂組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%，明顯低于媽富隆組的21.1%，比較差異明顯（P<0.05）。結(jié)論：相較于媽富隆，曼月樂治療排卵障礙性異常子宮出血臨床效果更優(yōu)。

【關(guān)鍵詞】 去氧孕烯炔雌醇片;左炔諾孕酮節(jié)育系統(tǒng);排卵障礙性異常子宮出血;治療價值

異常子宮出血（AUB）為婦科發(fā)生率較高的疾病之一[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其發(fā)生率約為33%，絕經(jīng)后期與圍絕經(jīng)期異常子宮出血發(fā)生率便會明顯提升，約為69%[23]。排卵障礙性異常子宮出血（AUBO）誘因?yàn)辄S體功能不足、排卵稀發(fā)或無排卵等，導(dǎo)致下丘腦垂體卵巢軸功能異常，進(jìn)而誘發(fā)子宮腔異常出血。AUBO主要表現(xiàn)為經(jīng)期長短不一、月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)量增加或大量出血，致使患者休克、貧血等，導(dǎo)致身心健康嚴(yán)重受損。臨床治療AUBO的原則為出血期止血并將貧血糾正，并對周期予以調(diào)整防止子宮內(nèi)膜增生與復(fù)發(fā)，若有生育要求還要開展促排卵治療。美國婦產(chǎn)科學(xué)會提出藥物為一線療法，多采用達(dá)英35、媽富隆、左炔諾孕酮節(jié)育系統(tǒng)及孕激素后半周期法，對于藥物治療效果欠佳、無需生育及藥物不合適者可實(shí)行手術(shù)療法。為比較媽富隆與曼月樂治療本病的效果，現(xiàn)選取患者76例，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2017年7月至2018年7月于本院婦科就診的排卵障礙性異常子宮出血患者76例，均無生育要求，處于絕經(jīng)過渡期，與AUBO診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;入組前3個月未使用激素，簽署知情同意書;排除過敏于本組藥物、異常子宮出血但原因不明、存在凝血功能障礙、精神異常、宮頸異常、合并其他內(nèi)科疾病與生殖系統(tǒng)疾病者。將患者隨機(jī)分成兩組，各38例，分別采取媽富隆與曼月樂治療。媽富隆組年齡為41～54歲，平均年齡（47.3±5.7）歲，病程為2～25個月，平均（7.9±2.3）個月;曼月樂組年齡為42～52歲，平均年齡（46.8±4.2）歲，病程為4～24個月，平均（7.2±2.0）個月。兩組基礎(chǔ)資料比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 一般方法

兩組患者均接受診斷性刮宮治療，刮宮后第5天開始采取藥物治療。媽富隆組應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片（批號為H20171176，產(chǎn)自N.V.Organon），口服1片，1次d，用藥3周后停藥，月經(jīng)來潮后第5天再行下個周期治療;曼月樂組將1支曼月樂（批號為國藥準(zhǔn)字J20140088，產(chǎn)自Bayer Oy）放置于宮腔內(nèi)。兩組療程均為6個月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照如下標(biāo)準(zhǔn)判定兩組臨床療效[4]：月經(jīng)周期恢復(fù)正常，且經(jīng)量、顏色基本正常，子宮內(nèi)膜厚度也明顯減少判定為顯效;月經(jīng)經(jīng)量有所改善，子宮內(nèi)膜厚度減少判定為有效;子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)情況均未改變判定為無效。同時觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用軟件SPSS 20.0處理上述數(shù)據(jù)，采用（n，%）表示計(jì)數(shù)資料，組間對比行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

AUBO為婦科發(fā)生率較高的疾病之一，月經(jīng)過多、周期紊亂及經(jīng)期延長為主要臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致患者工作生產(chǎn)力與生活質(zhì)量嚴(yán)重受損。生殖內(nèi)分泌軸功能紊亂為本病主要病因，青春期因下丘腦垂體卵巢軸反饋調(diào)節(jié)功能尚未成熟，雌激素?zé)o完整的正反饋?zhàn)饔茫現(xiàn)SH處于較低水平，故而無排卵現(xiàn)象。而絕經(jīng)過渡期，機(jī)體功能在不斷衰退，導(dǎo)致卵巢功能也明顯降低，減少對垂體促性激素的反應(yīng)，阻礙卵泡發(fā)育后亦無排卵現(xiàn)象。各種原因誘發(fā)無排卵現(xiàn)象，單一雌激素便會影響子宮內(nèi)膜功能，再加之孕激素對抗缺乏，最終誘發(fā)異常子宮出血，有時血量洶涌，導(dǎo)致患者處于恐慌狀態(tài)。治療AUBO的過程比較漫長，一般療程為3個月～半年，更有甚者長達(dá)數(shù)年，主要目的在于調(diào)整周期與止血，同時還要采取個體化治療方案，若為圍經(jīng)期女性還要對子宮內(nèi)膜癌予以預(yù)防，若有生育要求還要開展促排卵治療。

媽富隆與曼月樂均為臨床治療AUBO的常用藥物。其中媽富隆屬于復(fù)合型口服甾體避孕藥，可有效調(diào)節(jié)下丘腦垂體卵巢軸。其藥物成分為去氧孕烯與炔雌醇片，雌激素功效在于修復(fù)子宮內(nèi)膜并促進(jìn)生長，還可將纖維蛋白原增加，將毛細(xì)血管通透性降低，聚集血小板以有效止血。孕激素可對雌激素受體予以抑制，且去氧孕烯高度親和于孕激素受體，削弱雌激素受體作用，可減少副作用如痤瘡、發(fā)胖等。但WHO提出對大于35歲、乳腺癌、合并血栓栓塞性疾病、重度吸煙及高血壓者不建議口服復(fù)方避孕藥。目前全球使用曼月樂的女性多達(dá)1500多萬，其包含左炔諾孕酮，可直接向子宮內(nèi)釋放，在子宮內(nèi)膜中藥物濃度十分高。在宮腔內(nèi)放置本藥物可促使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變，且螺旋化子宮內(nèi)膜小動脈;同時可升高腺體細(xì)胞促凋亡基因Bax，明顯降低凋亡基因Bcl2，加快子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡速度，減少厚度后將月經(jīng)量減少。此外，曼月樂還可對Ki67這一細(xì)胞增殖標(biāo)志物的表達(dá)予以抑制，加快子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡后對其增殖予以抑制。本研究結(jié)果表明，曼月樂組總有效率為97.4%，明顯高于媽富隆組的81.6%，比較差異明顯（P<0.05）;曼月樂組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%，明顯低于媽富隆組的21.1%，比較差異明顯（P<0.05），與報道相近[5]。

綜上所述，相較于媽富隆，曼月樂治療排卵障礙性異常子宮出血臨床效果更優(yōu)。

參考文獻(xiàn)

[1] 郎建霞，毛曉紅，徐翠萍.排卵障礙性異常子宮出血患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能及變化研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2018，30（10）：13271329.

[2] 馬清蓮，劉文智.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療單純型子宮內(nèi)膜增生癥的臨床療效[J].蘭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2014，（01）：5053.

[3] 魏臘花.去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對子宮腺肌癥患者子宮內(nèi)膜厚度變化及生活質(zhì)量的影響[J].北方藥學(xué)，2018，（07）：1114.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會婦科內(nèi)分泌學(xué)組.排卵障礙性異常子宮出血診治指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（12）：801807.

[5] 王雨婷.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對比去氧孕烯炔雌醇片治療排卵障礙性異常子宮出血的有效性及安全性Meta分析[D].廣西醫(yī)科大學(xué)，2017.文章編號：WHR2019031099