普萘洛爾聯合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平的影響

鄧 靜 王春蓮▲ 文俊杰 吳 彬

1.四川省廣安市人民醫院 四川大學華西廣安醫院藥劑科，四川廣安 638000；2.四川省廣安市人民醫院 四川大學華西廣安醫院心內科，四川廣安 638000

冠心病主要是指機體冠狀動脈狹窄、堵塞而導致機體心肌系統缺血、缺氧，進而導致的機體心臟組織疾病，也可能會因此導致心肌壞死［1］。近年來，我國每年新增冠心病病例不斷上升，引起廣大專家學者的關注［2-3］。冠心病患者主要臨床表現為不同程度的心絞痛，尋找一種安全有效的治療手段具有重要意義［4］。普萘洛爾是一種臨床較為常用的治療冠心病的藥物，常與硝酸酯類藥物聯合應用，但是目前關于普萘洛爾聯合硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的臨床研究還鮮有報道。本研究中使用普萘洛爾聯合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進行治療，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月—2019 年4 月四川省廣安市人民醫院（以下簡稱“我院”）接受治療的冠心病心絞痛患者126 例，按照隨機數字表法將其分為對照組和治療組，每組各63 例。對照組男35 例，女28 例；年齡53～69 歲，平均（61.3±5.2）歲；病程1～5 年，平均（2.9±0.6）年；治療組男33 例，女30 例；年齡54～70 歲，平均（61.8±5.4）歲；病程1～5 年，平均（3.1±0.7）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：均符合中華醫學會對冠心病心絞痛癥狀的診斷標準［5］。排除標準：①病歷資料不全者；②普萘洛爾、硝酸異山梨酯過敏者；③腦血管疾病、哮喘、過敏性鼻炎、低血壓者；④肝腎功能不全者；⑤溝通障礙者；⑥近期接受過相關治療者。所有患者及家屬對本研究均知情、同意，并經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 主要藥物、儀器 硝酸異山梨酯片［世貿天階制藥（江蘇）有限責任公司；規格5 mg×100 片；批號：201740122］；普萘洛爾（江蘇亞邦藥業集團股份有限公司；規格10mg×100 片；批號：1609239）；多普勒超聲檢測儀（加拿大超聲醫療技術有限公司；型號：SonixOP）。

1.2.2 治療方法 兩組均使用血管緊張素轉化酶抑制劑、抗凝、鈣通道阻滯劑、利尿劑等藥物進行治療。對照組在常規治療基礎上使用硝酸異山梨酯片進行治療：2 次/d，20 mg/次，于早晚飯后使用溫水進行吞服。治療組在對照組的治療基礎上使用普萘洛爾進行聯合治療：3 次/d，10 mg/次，于飯后使用溫水進行吞服，硝酸異山梨酯片用法用量與對照組保持一致。兩組均連續治療14 d。

1.2.3 心絞痛發作情況 統計比較兩組心絞痛發作次數、持續時間。

1.2.4 心功能指標水平檢測 采用多普勒超聲檢測儀對兩組心功能指標水平進行檢測，觀測指標包括左室后壁厚度（LVPWd）、左室射血分數（LVEF）、心輸出量（SV）。

1.2.5 血清指標檢測 采集所有患者治療前后靜脈血5 mL，使用3000 r/min 離心機（湖南凱達科學儀器有限公司，型號：KH22R）離心處理15 min，離心半徑為10 cm，離心處理后-80℃環境中保存。使用免疫透射比濁法（上海羽朵生物科技有限公司，YDLC-16272）檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化脂（LPO）、丙二醛（MDA）水平；使用酶聯免疫吸附試驗法（上海晶抗生物工程有限公司，JKSJ-2091）檢測血清肥胖抑制素（Obestatin）、組織型纖溶酶原激活物抑制劑-1（tPAI-1）、不規則趨化因子（Fractalkine）水平。

1.2.6 療效評價標準 按照顯效、有效、無效的標準對患者臨床治療效果進行評價［6］。顯效：臨床癥狀消失，心功能恢復正常；有效：臨床癥狀明顯緩解，心功能明顯改善；無效：臨床癥狀未出現改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心絞痛發作情況比較

治療前兩組心絞痛發作次數、持續時間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組心絞痛發作次數、持續時間均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后LVPWd、LVEF、SV 水平比較

治療前兩組LVPWd、LVEF、SV 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組LVPWd 水平低于治療前，LVEF、SV 水平高于治療前。治療后，治療組LVPWd 水平低于對照組，LVEF、SV 水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后心絞痛發作情況比較（）

表1 兩組治療前后心絞痛發作情況比較（）

表2 兩組治療前后LVPWd、LVEF、SV 水平比較（）

表2 兩組治療前后LVPWd、LVEF、SV 水平比較（）

注：LVPWd：左室后壁厚度；LVEF：左室射血分數；SV：心輸出量

2.3 兩組治療前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比較

治療前兩組GSH-Px、LPO、MDA 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組GSH-Px 水平高于治療前，LPO、MDA 水平低于治療前，治療后治療組GSH-Px 水平高于對照組，LPO、MDA 水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較

治療前兩組Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比較（）

表3 兩組治療前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比較（）

注：GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；LPO：過氧化脂；MDA：丙二醛

表4 兩組治療前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較（）

表4 兩組治療前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較（）

注：Obestatin：肥胖抑制素；tPAI-1：組織型纖溶酶原激活物抑制劑-1；Fractalkine：不規則趨化因子

2.5 兩組治療效果比較

治療組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療效果比較（例）

3 討論

作為一種廣譜的血管擴張劑，硝酸異山梨酯具有松弛機體血管平滑肌的作用，常用于冠心病心絞痛癥狀的臨床治療［7］。宋云方等［8］在研究中表示，使用硝酸異山梨酯對冠心病患者進行治療，能夠減輕患者心肌損傷嚴重程度，改善患者預后。普萘洛爾是一種β 受體阻滯劑，具有降低機體心肌耗氧量、預防心絞痛癥狀發作、心肌梗死等藥理作用［9］。

心功能異常是冠心病心絞痛患者的主要臨床癥狀［10］。閆繼鋒等［11］在研究中表示，冠心病心絞痛患者心功能出現異常，對冠心病心絞痛患者進行有效的治療，能夠調控患者LVEF、SV 水平，改善患者心功能，從而達到治療目的。本研究結果顯示，使用普萘洛爾聯合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進行治療，患者LVPWd 水平下降，LVEF、SV 水平上升，說明二者聯合能夠調控心功能指標LVPWd、LVEF、SV 水平，提升患者心功能，治療效果顯著。

機體抗氧化防御系統的失衡與冠心病的發病密切相關，冠心病癥狀的發生發展伴隨著氧化應激損傷［12-13］。GSH-Px、LPO、MDA 是臨床較為常用的評價機體抗氧化能力的指標［14-16］。章陳晨等［17］在研究中表示，對冠心病心絞痛患者進行治療，能夠減輕患者氧化應激損傷，從而達到治療效果。本研究結果顯示，使用普萘洛爾聯合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進行治療，患者GSH-Px 水平出現上升，LPO、MDA 水平出現下降，說明二者聯合能夠調控GSH-Px、LPO、MDA 水平，減輕患者氧化應激損傷嚴重程度，治療效果顯著。

大量臨床研究結果顯示［18-21］，Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 在冠心病中水平出現明顯異常，檢測三者水平變化能夠對冠心病癥狀嚴重程度及臨床治療效果進行評價。本研究結果顯示，使用普萘洛爾聯合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進行治療，患者Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平出現明顯下降，說明二者聯合能夠抑制Obestatin、tPAI-1、Fractalkine水平，從而達到治療效果。

綜上所述，使用普萘洛爾聯合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進行治療，能夠改善患者心絞痛發生狀況，提升患者心功能，提升患者抗氧化能力，減輕患者炎癥反應，改善患者血清Obestatin、tPAI-1、Fractalkine水平，治療效果顯著，為冠心病心絞痛癥狀的臨床治療提供一定的參考依據。