預防性應用聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子在乳腺癌輔助化療中的價值

黃 苗 田武國 郝 帥

1.重慶醫科大學護理學院，重慶 400016；2.陸軍軍醫大學大坪醫院乳腺甲狀腺外科，重慶 400042

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一，對身體健康和社會經濟及醫療帶來嚴重負擔［1］。隨著診療技術的進步，當前多采用手術及多種輔助治療相聯合的綜合治療手段［2］，其中化療已成為重要的治療手段之一［3］，但在追求臨床獲益的同時，更不能忽視患者的生命質量?；煏鹨幌盗械亩靖弊饔?，如骨髓抑制會導致中性粒細胞減少，甚至發生嚴重并發癥，如發熱性中性粒細胞減少癥（FN）等，不僅會對化療效果產生負面影響，甚至帶來嚴重毒副作用以及威脅生命健康。因此，采取措施預防中性粒細胞減少等毒副作用的發生尤為重要。重組人粒細胞刺激因子（rhGCSF）可有效降低上述并發癥的發生［4］。研究顯示［5］，聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的治療效果與rhG-CSF 多次給藥相似，并且能夠維持更長時間的藥效，操作簡單，每個化療周期僅需1 次給藥，能夠較好地預防化療引起的中性粒細胞減少癥，操作的便利性極大增加了患者治療依從性，同樣有助于改善患者的生活質量。因此，本研究通過與rhGCSF 治療比較，分析預防性應用PEG-rhG-CSF 在乳腺癌術后化療所致中性粒細胞減少的防治效果，并首次應用乳腺癌患者生命質量測定量表（FACT-B）［6］評估接受不同治療選擇的患者的生命質量，旨在為臨床應用提供更多方面的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年6 月陸軍軍醫大學大坪醫院診治的乳腺癌患者160 例為研究對象。納入標準：①經手術病理確診為乳腺癌，女性；②臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；③18 歲＜年齡＜70 歲；④入組前中性粒細胞計數≥2×109/L，白細胞計數≥4×109/L。排除標準：①有難以控制的感染；②任何骨髓異常增生及其他造血功能異常；③既往有放化療病史；④肝、腎功能不全。

根據隨機數字表法將其分為試驗組（80 例）和對照組（80 例）?；颊咦栽负炗喼橥鈺狙芯客ㄟ^陸軍軍醫大學大坪醫院醫學委員倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者接受6 個周期TEC 方案［多西他賽（賽諾菲安萬特，20 mg/支，J20150083）75 mg/m2+表柔比星（瀚暉制藥有限公司，10 mg/支，H19990280）75 mg/m2+環磷酰胺（德國Baxter Oncology Gmb H，200 mg/瓶，H20110407）500 mg/m2］。試驗組于化療后48 h 皮下注射PEG-rhG-CSF （齊魯制藥有限公司，3 mg/瓶，S20150013），每個化療周期注射1 次，單次劑量固定為6 mg；對照組采用rhG-CSF（齊魯制藥有限公司，100 μg/支，S20063065）于化療后48 h 皮下注射，1 次/d，單次劑量固定為150 mg，連續注射7 d。

1.3 觀察指標

①觀察兩組FN 發生率。②觀察兩組不良反應發生情況。③采用FACT-B［6］評價兩組化療后生命質量。該量表由美國芝加哥醫學中心制訂，包含生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況及附加關注狀況5 個維度，共36 個條目，量表的Cronbach′s α 系數為0.88，具有較好的信度。采用5 級評分制對各條目進行評分，量表總分為各維度評分之和，分數越高表示患者的生活質量越好。萬崇華等［7］研究證明該量表具有很好的信效度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、腫瘤分期、組織學分級比較，差異均無統計學意義（均P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組FN 發生率比較

兩組FN 總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組FN 發生率比較（例）

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

2.4 兩組化療后生命質量評分比較

化療后，試驗組生理狀況、社會/家庭情況、情感狀況、功能狀況、附加關注狀況和總分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組不良反應發生情況比較（例）

3 討論

世界范圍內，乳腺癌發病率逐年增高，作為一種全身性疾病，需要采取手術、化療等多種方法的綜合性治療［8］。化療已成為乳腺癌治療的基石，同時也帶來了一系列的毒副作用。美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南、中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南及其他相關專家共識均推薦［9-11］，對于接受中、高FN 風險化療方案的患者應預防性應用粒細胞刺激因子（G-CSF），其能夠有效防治化療所致的中性粒細胞減少。近年來以多西他賽聯合蒽環類的聯合化療方案在乳腺癌中應用較為廣泛［12］，能夠顯著延長患者生存。然而，在給患者帶來生存獲益的同時，明顯增加了FN等并發癥的發生風險，一旦發生嚴重的骨髓抑制反應，將影響化療劑量強度和密度，進而影響治療效果，甚至因感染而威脅生命［13］。因此，針對此類患者，預防性應用G-CSF 刻不容緩。

表4 兩組化療后生命質量評分比較（）

表4 兩組化療后生命質量評分比較（）

RhG-CSF 和PEG-rhG-CSF 在臨床被廣泛應用于預防和治療化療導致的中性粒細胞減少［14］。與rhGCSF 比較，PEG-rhG-CSF 具有更長的藥物半衰期，血漿濃度更加穩定，能夠極大提高患者的依從性，減少反復接受注射的不便［15］。國內外報道均證實［16-17］，與連續注射rhG-CSF 比較，化療后48 h 單次注射固定劑量的PEG-rhG-CSF，具有類似的治療效果及安全性，這在本研究中也得到了證實。然而，本研究發現對照組發生注射部位疼痛更為常見，這可能與連續數天用藥、反復注射有關。試驗組骨痛發生率高于對照組，雖然稍高于前期文章報道的數據（1%～7%），不過本研究中多為輕微骨痛，患者能夠耐受［18］。

生命質量是個體對自身目標、期望、標準以及所關心的事物等有關生活狀況的體驗，包含生理、心理、社會健康狀況、主觀滿意度等多個維度［19］。研究發現［20］，化療期間乳腺癌患者的生命質量受多方面因素影響，如焦慮、抑郁和疲乏狀態等。因此，在進行治療的同時，不應忽視患者的生命質量。目前，尚無研究分析rhG-CSF 和PEG-rhG-CSF 的應用對乳腺癌患者生命質量的影響。本研究應用FACT-B 對兩組化療后的生命質量進行比較發現，試驗組生理狀況、社會/家庭情況、情感狀況、功能狀況、附加關注狀況和總分均高于對照組（均P ＜0.05），提示盡管兩種方案在療效及不良反應方面具有類似的價值，但PEG-rhG-CSF 的應用能夠維持更高的生命質量。這可能與PEG-rhGCSF 更加便捷有效的應用方式有關。

綜上所述，針對接受TEC 等高危方案化療的乳腺癌患者，預防性應用PEG-rhG-CSF 既降低了中性粒細胞減少等毒副反應的發生率，同時改善了乳腺癌患者的依從性，保障了規范的化療。而更加簡單有效的單次給藥，簡化了乳腺癌患者化療的管理，使患者的生理心理狀態得到了緩解，為乳腺癌患者輔助化療提供了更好的選擇。