貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸厄洛替尼對晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物和p53抗體水平的影響

(河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。其中非小細胞肺癌是惡性腫瘤中發(fā)病率較高的疾病，約占所有肺癌的80%～85%[1]，可分為鱗癌、腺癌、大細胞癌等；其主要病因是吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、電離輻射、既往肺部慢性感染、遺傳等?？杀憩F(xiàn)為胸部脹痛、低熱、咳嗽、呼吸困難、咯血等主要臨床癥狀；由于其發(fā)病具有一定的隱匿性，使多數(shù)患者確診時已發(fā)生遠處轉移現(xiàn)象。導致喪失最佳的治療時期并且治療難度大且效果差[2]。目前臨床常采用吉非替尼片、消癌平片等藥物進行治療，但療效并不顯著，因而進一步探究更為合理安全有效的治療方案尤為重要[3]。本研究結合貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼的藥效動力學特點，聯(lián)合用藥治療晚期非小細胞肺癌患者，效果顯著，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年10月在河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院就診的140例晚期非小細胞肺癌患者為對象，向患者說明研究目的和內容并取得患者簽署的知情同意書。納入標準：經組織學或細胞學證實為晚期非小細胞肺癌；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ；預期生存時間≥6個月。排除標準：嚴重高血壓、腎功能不全者，有嚴重免疫、血液系統(tǒng)疾病者；1個月內曾接受重大外科手術者；處于妊娠期或哺乳期婦女；對試驗藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組。對照組70例，男35例，女35例，年齡40～70歲，平均(56.3±6.7)歲，Ⅲ期男19例，女17例，Ⅳ男16例，女18例；試驗組：男35例，女35例，年齡43～68歲，平均(55.6±8.5歲)，Ⅲ期男15例，女20例，Ⅳ男19例，女16例，。上述兩組基本資料相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在確診后給予常規(guī)治療：維持機體水鈉平衡以及營養(yǎng)支持等，對照組口服鹽酸厄洛替尼(Roche Registration Ltd，國藥準字H20120101)，2次/d，每次150 mg；持續(xù)治療2個月。試驗組在對照組的基礎上同時實施貝伐珠單抗(瑞士羅氏制藥，國藥準字S20120068)治療，劑量為15 mg/kg，每3周給藥1次，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標

a)治療前后血清腫瘤標志物和p53抗體水平比較，治療前和治療結束后采用化學發(fā)光免疫分析(CLIA)檢測兩組CEA、CYFRA21-1和全自動生化分析儀(Olympus AU600)檢測p53-AB變化。b)治療后臨床療效比較，顯效：患者生命體征有明顯改善，非小細胞肺癌患者的癥狀有明顯減輕；有效：患者生命體征逐漸改善，患者癥狀逐漸減輕；無效：患者生命體征無明顯改善，患者癥狀沒有緩解，甚至病情加重，嚴重者死亡；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%，治療結束后進行療效評估。c)治療后不良反應發(fā)生率比較：統(tǒng)計患者在服用藥物后出現(xiàn)皮疹及皮膚瘙癢、惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損害等不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效對比 例

2.2 兩組血清腫瘤標志物和p53抗體水平比較(見表2)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物和p53抗體水平指標對比

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較(見表3)

表3 兩組治療藥物不良反應對比 例

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌最常見的組織學類型，無論在我國還是全球，晚期發(fā)病率呈逐年增高，如重工業(yè)污染、空氣質量下降、人們一些不健康的生活方式等都有可能引起肺癌[4]，主要癥狀表現(xiàn)為低熱、咳嗽、食欲下降、胸悶等，進而出現(xiàn)上腔靜脈綜合征、呼吸困難等[5]，給患者的生命健康造成嚴重威脅，因而筆者考慮采用聯(lián)合用藥可能在提高本病臨床效果中有一定意義。

為進一步探究聯(lián)合用藥在晚期非小細胞肺癌患者中的臨床效果，筆者選用臨床中常用藥物貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼展開臨床對照性研究，本研究結果發(fā)現(xiàn)試驗組使用貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸厄洛替尼治療的有效率95.71%比對照組單獨服用鹽酸厄洛替尼的有效率84.29%更高，說明聯(lián)合用藥療效更顯著；此外治療前血清腫瘤標志物和p53抗體水平沒有統(tǒng)計學差異的兩組在接受治療后，試驗組的血清腫瘤標志物和p53抗體的改善水平明顯優(yōu)于對照組，且兩組的藥物不良反應率沒有差別，證實了貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌患者中的治療優(yōu)勢，這與已有研究表明的貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼在晚期非小細胞肺癌較傳統(tǒng)治療有突出效果的結論相符[6]。貝伐珠單抗對小細胞肺癌有較好的療效，長期使用能抑制瘤細胞增殖、延緩病情進而提高患者的生存率。鹽酸厄洛替尼副作用低，若長期單一使用易產生耐藥性[7]。所以聯(lián)合用藥之更具優(yōu)勢，可實現(xiàn)療效協(xié)同效果，共同促進晚期非小細胞肺癌患者的病情緩解。

綜上所述，貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌較傳統(tǒng)治療效果更顯著，具有一定安全性，值得推廣。