重組人血管內皮抑制素聯合TACE治療原發性肝癌的臨床療效

(夏邑縣人民醫院，河南 商丘 476400)

原發性肝癌屬我國當前多發惡性腫瘤之一，相關文獻顯示，我國每年約有40余萬新增原發性肝癌病例，給患者家庭及社會帶來極大經濟負擔[1]。由于原發性肝癌患者早期無特異性癥狀，故就醫時多已至中晚期，不得不放棄手術切除治療，而選擇化療手段。TACE屬一種化療方法，其可拮抗腫瘤血管新生，抑制腫瘤細胞生長[2]。重組人血管內皮抑制素注射液屬腫瘤血管生長抑制劑之一，其應用于原發性肝癌患者，能顯著增強腫瘤生長抑制作用，提升整體臨床效果。本研究選取原發性肝癌患者93例，目的是觀察重組人血管內皮抑制素注射液聯合肝動脈化療栓塞術(TACE)治療原發性肝癌患者的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取夏邑縣人民醫院晚原發性肝癌患者93例(2017年1月～2019年1月)，按治療方案分組，對照組46例，男27例，女19例，年齡46～87歲，平均(64.06±8.13)歲。試驗組47例，男26例，女21例，年齡45～86歲，平均(63.41±7.42)歲。2組臨床資料均衡可比(P>0.05)，且本研究經醫院倫理協會批準。

1.2 入組和排除標準

納入：經病理檢查診斷為原發性肝癌；預計生存期>6個月；患者或家屬簽訂知曉同意書。排除：門靜脈主干存在癌栓，不適合栓塞患者；對重組人血管內皮抑制素過敏患者；發生肝外轉移患者；嚴重梗阻性或肝細胞性黃疸患者；心肺功能或凝血機制嚴重異常患者。

1.3 方法

對照組：采取TACE治療，麻醉處理后，以Seldingers法經右側股動脈入路，且插管至肝固有動脈及分支，確定無血管瘺后，選取適合血管實施TACE治療，注入4～18 mL超液化碘油(江蘇盛迪醫藥有限公司，批準文號H20160011)+0.75 g氟尿嘧啶(悅康藥業集團有限公司，批準文號H11020237)+30 mg表柔比星(山東新時代藥業有限公司，批準文號H20123260)+120 mg奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，批準文號H20143023)。試驗組：采取重組人血管內皮抑制素注射液+TACE治療，TACE治療方法同對照組；術中注入重組人血管內皮抑制素注射液(山東先聲生物制藥有限公司，批準文號S20050088)30 mg。4周為1個治療周期，2組均持續治療2個周期。

1.4 觀察指標

療效評價：有新病灶出現或目標病灶最長徑之和增大≥20%為進展；無新病灶出現，治療效果介于進展與部分緩解之間為穩定；目標病灶最長徑之和減小≥30%為部分緩解；目標病灶消失且持續≥4周為完全緩解。將完全緩解、部分緩解計入總有效率。不良反應。治療前后以生活質量評定表(WHOQOL-100)評定2組生活質量，評分越高質量越佳。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效比較(見表1)

表1 兩組患者療效比較 例

2.2 兩組患者不良反應比較(見表2)

表2 兩組患者不良反應比較 例

2.3 WHOQOL-100評分比較

治療前試驗組WHOQOL-100評分(39.42±5.41)分與對照組(40.51±6.07)分差異無統計學意義(t=0.73，P=0.29)，治療后試驗組WHOQOL-100評分(78.26±5.30)分較對照組(71.05±4.96)分高，差異有統計學意義(t=5.47，P=0.00)。

3 討論

肝腫瘤對傳統細胞毒藥品靈敏度均低，故于化療藥品選擇上當前并無統一標準。順鉑、絲裂霉素、蒽環類藥品屬常見動脈化療藥品。本研究所選取的氟尿嘧啶、奧沙利鉑均屬肝動脈灌注化療常用且有效藥品。文獻表明，血管新生于癌細胞生長、轉移、遷徙過程中均占有重要地位，因此及時有效阻斷腫瘤血管新生，對降低轉移復發風險及阻止癌細胞生長均具有關鍵作用[3]。原發性肝癌亦屬血管新生依賴性癌癥之一，且富含血管，多由肝動脈供血，易發生血行轉移及肝內播散[4]。采取TACE時，可向病灶供血血管注射碘油，再將供血血管栓塞，繼而造成病灶組織缺氧、缺血，達到阻止癌細胞生長目的[5]。但有研究指出，單行TACE治療原發性肝癌患者，臨床效果不甚理想，分析原因可能在于：肝腫瘤本身能釋放較多血小板源性生長因子；肝動脈插管僅可阻斷其供血，卻難以阻止門靜脈供血；TACE術后病灶會出現局部缺氧缺血，而導致內皮抑制素高表達及促血管生長因子高表達，致使腫瘤血管新生，導致病灶未完全凋亡，易出現復發轉移[6]。重組人血管內皮抑制素注射液屬血管內皮抑制劑之一，其應用于原發性肝癌患者，可顯著抑制內皮細胞血管新生、遷移及增殖，且可調節12%左右內皮細胞基因組，包含大量轉移相關調控物質、腫瘤血管生成物質及腫瘤驅動基因等[7]。本研究發現，試驗組總有效率70.21%較對照組39.13%高。可見原發性肝癌患者采取重組人血管內皮抑制素注射液+TACE治療，臨床效果確切。本研究亦發現，兩組不良反應發生率均較低，且治療后試驗組WHOQOL-100評分較對照組高。可見原發性肝癌患者采取重組人血管內皮抑制素注射液+TACE治療，能提升生活質量，具有安全性。分析原因可能在于：TACE術能向患者病灶注入細胞毒性藥品，從而確保病灶局部藥品保持高濃度；TACE術可通過有效栓塞肝動脈，最大程度抑制病灶血供，阻止病灶組織生長；于TACE術基礎上加用重組人血管內皮抑制素注射液，能直接阻止病灶血管新生，同時亦能抑制TACE術后病灶組織因缺氧所致促血管因子過多釋放，繼而顯著提升整體臨床效果。

綜上，原發性肝癌患者采取重組人血管內皮抑制素注射液+TACE治療，臨床效果確切，能提升生活質量，且具有安全性。