3.0T MRI 在HER-2 陰性與HER-2 過表達型腫塊型乳腺浸潤性導管癌中的應用

姜春娟，王中娟，張追陽，祁秀敏

（無錫市第二人民醫院，江蘇 無錫 214000）

研究表明不同分子亞型乳腺癌的預后及治療方法有所不同，其中關鍵的因素之一就是人類上皮因子受體-2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）[1]。HER-2 基因是否擴增對臨床治療方案的制定起至關重要的作用，HER-2 過表達型乳腺癌對靶向治療敏感。術前MRI 檢查可以獲取病變區域多項參數信息，對病變進行定量及半定量分析[2-3]，單獨基于HER-2 陰性與HER-2 過表達型的乳腺癌亞型的MRI 表現方面，目前國內報道罕見。本研究旨在探討HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩種亞型乳腺癌的MRI 特征表現，以提高MRI 對兩者的鑒別診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2016 年8 月—2017 年10 月無錫市第二人民醫院收治的79 例經手術或活檢病理證實為腫塊型乳腺浸潤性導管癌的女性患者的資料，年齡25～73 歲，平均47.3 歲，所有患者在行MR 檢查前均未進行任何臨床干預，且所有患者術前均行3.0T MR 乳腺平掃加增強檢查。

1.2 研究方法

1.2.1 磁共振設備

采用Siemens 3.0T 超導MRI 掃描儀，16 通道乳腺專用線圈。患者俯臥于檢查床，雙乳自然懸垂。

1.2.2 掃描參數

T1W-FLASH 序列：TR 6 ms，TE 2.46 ms，FOV 360mm×360mm，層厚5mm，層間隔0.5mm，NEX 為2。抑脂T2WI 序列：TR 4000ms，TE 54ms，FOV 384mm×384 mm，層厚5 mm，層間隔0.5 mm，NEX 為2。擴散加權成像序列（DWI）：TR 5 700 ms，TE 55 ms，層厚5 mm，層間距2 mm，FOV 360 mm×146 mm，NEX 為3，b 值采取800 s/mm2。動態增強序列（DCE-MRI）：TR 4.5 ms，TE 1.7 ms，層厚1 mm，FOV 370 mm×370 mm，NEX 為2。對比劑注射前進行1 期掃描，高壓注射器靜脈注射流率為2.5 mL/s，Gd-DTPA 對比劑總量為15～20 mL，用等量、等速的生理鹽水沖管。動態增強共采集8 期圖像，每個時相約60 s。

1.3 圖像后處理

取b 值為800 s/mm2的DWI 圖像異常信號處為感興趣區（ROI），選取最大橫斷面圖像，避免囊性壞死、出血，ROI 的面積＜20 mm2，測量ADC 值。參照最新2013 年版乳腺影像學報告及數據系統對腫塊進行分級，病灶形狀分為卵圓形、圓形、不規則形；病灶邊緣分為清楚、不規則、毛刺；病灶強化方式分為均勻、不均勻、環形。將8 期DCE-MRI 圖像生成時間-信號強度曲線（Time-intensity curve，TIC），該曲線分為3 型：Ⅰ型為流入型；Ⅱ型為平臺型；Ⅲ型為流出型。

1.4 病理學分析

手術標本進行常規HE 及免疫組織化學染色。免疫組織化學染色采用Envision 法。HER-2 陽性病例定義為＞25%的癌細胞膜完整的染色。所有HER-2 陽性病例均利用熒光原位雜交（FISH）方法進行檢測，以明確HER-2 基因是否擴增，FISH 方法被公認為是目前HER-2 基因狀態檢測的金標準[4]。

1.5 統計學分析

采用SPSS 16.0 軟件進行統計學分析。患者年齡、腫塊大小等計量資料采用獨立樣本t 檢驗；腫塊形狀、邊緣、信號、強化方式等計數資料采用χ2檢驗和Fisher 精確概率檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床基本特征

79 例腫塊型乳腺浸潤性導管癌患者均為女性，年齡25～73 歲，平均47.3 歲。其中HER-2 陰性者45 例，HER-2 過表達型者34 例。HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩組年齡間差異無統計學意義（F=1.588，P=0.103）。腫塊大小均數間差異無統計學意義（F=3.146，P=0.179）。詳見表1。

2.2 MR 基本特征

MR 檢出79 例乳腺占位性病變患者中，HER-2過表達型者52 例，HER-2 陰性者47 例。腫塊形狀表現為卵圓形37 例，圓形14 例，不規則形28 例。腫塊邊緣清楚33 例，不規則29 例，星芒狀或毛刺17例。DWI 示病變基本都表現為稍高或高信號。環形強化病灶24 例，均勻強化病灶24 例，不均勻強化病灶31 例。TIC 曲線為流入型5 例，平臺型37 例，流出型37 例。詳見表1。

2.3 腫塊型乳腺浸潤性導管癌MR 特征與HER-2表達的關系

HER-2 陰性乳腺浸潤性導管癌腫塊形態傾向于圓形或卵圓形，HER-2 過表達型腫塊形態更傾向于不規則形。HER-2 陰性腫塊邊緣相對清楚，HER-2 過表達型腫塊邊緣更傾向于不規則或者毛刺狀改變。HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩組間ADC 值比較無統計學意義（F=1.750，P=0.191）。環形強化及均勻強化方式在HER-2 陰性腫塊型乳腺浸潤性導管癌中出現率稍高，HER-2 過表達型腫塊更易表現出不均勻強化，兩者間差異有統計學意義（P＜0.001）。TIC 曲線類型主要為Ⅱ型或Ⅲ型，但在HER-2 表達類型中，差異無統計學意義（P=0.887）。詳見表1，圖1，2。

3 討論

乳腺癌患者的生存率不斷提高得益于乳腺癌的早期檢出、早期診斷及個體化治療方案的提出，以上依賴于MR 的廣泛應用及病灶的組織學、免疫組化分型[5-6]。術前對臨床觸診、超聲或鉬靶X 線攝影檢查發現或懷疑乳腺腫塊的患者行MR 檢查，MR 能夠在活體水平對組織內水分子的功能狀態和病變形態學、血流動力學情況進行評價，對乳腺疾病的早期診斷和腫瘤生物學行為的評估等具有獨到的作用[7-8]。HER-2 陽性乳腺癌約占侵襲性乳腺癌的20%～30%，與腫瘤的高侵襲性、高復發風險、進展快及預后不良相關，是用于評定乳腺癌輔助化療效果的有效生物學指標[9]。提高HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩類乳腺癌亞型的診斷水平，為乳腺癌患者救治提供了重要的目標導向，使得臨床早期檢出率及治愈率顯著改善。

表1 79 例HER-2 陰性與HER-2 過表達型乳腺浸潤性導管癌患者的基本特征及MR 表現比較

圖1 女，49 歲，HER-2 陰性腫塊型乳腺浸潤性導管癌。圖1a，1b：橫斷位及矢狀位增強T1WI，示乳腺內卵圓形腫塊，邊緣清楚，呈環形強化。圖1c：免疫組化未見明確棕黃色著色的陽性腫瘤細胞。圖1d：FISH 顯示HER-2 基因未見明顯擴增。Figure 1.Female,49 years old,HER-2 negative subtype of mass-like breast invasive ductal cancer.Figure 1a,1b:Transverse and sagittal enhanced T1WI showed an oval mass in the breast,with clear margin and circular enhancement.Figure 1c:Immunohistochemical staining showed no positive tumor cells with brown staining.Figure 1d:FISH showed no amplification of HER-2 gene.

本研究發現，HER-2 陰性乳腺浸潤性導管癌腫塊形態傾向于圓形或卵圓形，腫塊邊緣清楚提示腫瘤浸潤程度較低，而HER-2 過表達型腫塊形態更傾向于不規則形，邊緣常呈不規則或毛刺狀，提示HER-2 陽性表達率與腫瘤的惡性程度相關，HER-2表達越強，腫瘤的侵襲程度、浸潤程度越高，故惡性程度越高，更易侵犯附近組織，這與Kim 等[8]的報道一致。同樣，HER-2 陰性乳腺浸潤性導管癌組織，其病理基礎是腫塊邊緣光滑，腫瘤細胞基質豐富，腫瘤生長相對緩慢，腫塊周邊與內部微血管密度的比值相仿，故其影像特征更易表現為環形強化或均勻強化。而HER-2 過表達型腫塊，其HER-2 表達強，腫瘤生長速度快，惡性程度高，腫塊中央更易伴有壞死成分，故增強后MR 易表現出不均勻強化特征，這與郜瑩瑩等[10]的研究結果一致。

圖2 女，53 歲，HER-2 過表達型腫塊型乳腺浸潤性導管癌。圖2a，2b：橫斷位及矢狀位增強T1WI，示乳腺內不規則形腫塊，邊緣呈毛刺狀，呈不均勻強化。圖2c：免疫組化見棕黃色著色的陽性腫瘤細胞。圖2d：FISH 顯示HER-2 基因呈簇狀擴增。Figure 2.Female,53 years old,HER-2 overexpression subtype of mass-like breast invasive ductal cancer.Figure 2a,2b:Transverse and sagittal enhanced T1WI showed an irregular mass in the breast,with spiculate margin and inhomogeneous enhancement.Figure 2c:Immunohistochemical staining showed positive tumor cells with brown staining.Figure 2d:FISH showed cluster amplification of HER-2 gene.

DWI 可以利用水分子擴散情況反映病灶良惡性信息，乳腺腫瘤伴隨著細胞增殖、浸潤和轉移，乳腺腫瘤的細胞密度越高，水分子擴散越受限，所以DWI 信號基本均呈高信號或稍高信號，同時ADC值降低，這符合惡性腫瘤DWI 的常規信號表現[11]。但本研究發現，HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩類乳腺癌亞型DWI 信號與ADC 值表現無差異，雖然HER-2 過表達型的細胞更容易表現出惡性表型，HER-2 誘導血管生成，但DWI 信號同時受多種因素影響，包括腫瘤血管的高灌注、腫瘤血管壁脆弱導致細胞外液增加及血管源性水腫等利于水分子擴散的因素等多種反作用因素，故這些作用與反作用綜合因素，使得DWI 能反映出腫塊型乳腺浸潤性導管癌腫塊的一般惡性征象，但ADC 值不能有效地反映出HER-2 的表達情況[12]。

本研究表明TIC 曲線類型在HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩種乳腺癌亞型中無統計學差異，主要表現為Ⅱ型或Ⅲ型，與文獻報道相符[13-14]，提示病理類型為惡性腫瘤的可能性，但對HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩種亞型乳腺癌不易鑒別。

總之，HER-2 陰性與HER-2 過表達型兩種乳腺癌亞型的MRI 表現特征，提高了術前或活檢前對乳腺癌生物學行為的認識，為臨床制定治療方案及判斷預后提供依據。