臍血糖化血紅蛋白與新生兒出生體重及血糖的關系

焦春秀，劉桂芬

(上海市松江區婦幼保健院新生兒科，上海 201620)

糖化血紅蛋白(HbA1c)是為血紅蛋白A之β鏈N端的纈氨酸分子與葡萄糖分子連接的產物，包括HbA1a、HbA1b和HbA1c三部分，其中以HbA1c所占比例最多。血糖和血紅蛋白結合生成HbA1c是不可逆反應，并與血糖濃度成正比[1]，因此HbA1c是一項判定糖尿病長期控制情況的良好指標，可以客觀反映采血前4～8周的平均血糖水平[2]。對于新生兒，臍血HbA1c水平與新生兒臍血葡萄糖濃度有良好的相關性[3]，且新生兒HbA1c的變化差異要遠小于其血糖濃度的差異，因此HbA1c對監測新生兒糖代謝紊亂有一定的指導作用。但臍血HbA1c與患有糖尿病的母親所產新生兒生后早期血糖的變化關系目前鮮有報道。本研究探討妊娠期糖尿病(GDM)對新生兒生后早期血糖水平及出生體重的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—6月在上海市松江區婦幼保健院出生且符合納入標準的新生兒118例，胎齡在37～42周，男56例，女62例；剖宮產58例，順產60例。

1.2 孕母納入標準

在本院正規產檢并住院分娩、年齡22～40歲，孕期診斷為GDM，通過醫學營養治療和運動治療，血糖控制良好，無需胰島素治療的產婦。既往無高血壓、內分泌代謝性疾病及肝臟病史，無妊娠并發癥等，無煙酒等不良嗜好。均為單胎妊娠，排除血糖控制不良者，同時排除一部分未治療病例：就診時間已超過36周的失去治療良機或不愿意接受治療者。

1.3 嬰兒納入標準

嬰兒胎齡37～42周，出生后無窒息、搶救史，無合并嚴重畸形。

1.4 診斷標準

1.4.1 GDM診斷方法和標準

對所有尚未被診斷為孕前糖尿病(PGDM)或GDM的孕婦，在妊娠24～28周以及28周后首次就診時行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。75 g OGTT方法：OGTT前禁食至少8 h，試驗前連續3 d正常飲食，即每日進食碳水化合物不少于150 g，檢查期間靜坐、禁煙。檢查時，5 min內口服含75 g葡萄糖的液體300 mL，分別抽取孕婦服糖前及服糖后1、2 h的靜脈血(從開始飲用葡萄糖水計算時間)，放入含有氟化鈉的試管中，采用葡萄糖氧化酶法測定血糖水平。75 g OGTT的診斷標準：服糖前及服糖后1、2 h，3項血糖值應分別低于5.1、10.0、8.5 mmol·L-1。任何一項血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM[4]。

1.4.2 妊娠期血糖控制標準

采用微量血糖儀自行測定毛細血管全血血糖水平。GDM患者妊娠期血糖應控制在餐前及餐后2 h 血糖值分別≤5.3、6.7 mmol·L-1，特殊情況下可測餐后1 h血糖(≤7.8 mmol·L-1)；夜間血糖不低于3.3 mmol·L-1；妊娠期HbA1c值<5.5%。大于上述標準者為血糖控制不良[4]。

1.4.3 低血糖診斷標準

出生24 h內血清葡萄糖水平低于2.2 mmol·L-1，出生時間>24 h血清葡萄糖水平低于2.5 mmol·L-1，診斷為低血糖。血糖低于2.6 mmol·L-1作為臨床需要處理的閾值[5]。

1.4.4 巨大兒診斷標準

出生1 h內體重≥4000 g[6]。

1.5 檢測方法及觀察項目

1)遵循知情同意原則，在孕婦分娩時，于胎兒娩出后、胎盤娩出前，抽取臍靜脈血3 mL，采用離子交換高壓液相法(HPLC法)測定血HbA1c含量。

2)所有GDM孕婦分娩的新生兒出生后30～60 min開奶，并指導每2～3 h喂養，新生兒出生后1、24及48 h分別采集足底末梢血，采用羅氏ACCU-CHEK微量血糖儀及相應試紙進行快速血糖監測。對微量血糖<2.2 mmol·L-1者檢測靜脈血糖確診。

3)新生兒出生后即測量體重。

4)比較剖宮產與順產娩出新生兒HbA1c、體重及出生后不同時間血糖的差異。

5)比較不同性別新生兒HbA1c、體重及出生后不同時間血糖的差異。

6)分析臍血HbAlc值與新生兒出生體重、出生后不同時間血糖的相關性。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 一般情況

118例血糖得到良好控制的GDM母親所生新生兒的HbA1c為3.1%～5.6%，其中HbA1c水平低于3.4%的新生兒8例(6.7%)，HbA1c水平高于4.25%的新生兒13例(11.01%)。118例妊娠糖尿病母親所生新生兒中8例為巨大兒(體重≥4000 g)，巨大兒發生率為6.78%。118例妊娠糖尿病母親所生新生兒中3例發生低血糖，低血糖發生率為2.54%。出生24及48 h，118例新生兒均未發生低血糖。

2.2 剖宮產與順產娩出新生兒HbA1c和體重的比較

剖宮產與順產娩出新生兒HbA1c和體重比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 剖宮產與順產娩出新生兒臍血HbA1c和體重的比較

2.3 剖宮產與順產娩出新生兒出生時和出生24、48 h血糖的比較

剖宮產與順產娩出新生兒出生時血糖比較，差異有統計學意義(P<0.05)；出生24、48 h血糖比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 剖宮產與順產娩出新生兒出生時和出生24、48 h血糖的比較

2.4 不同性別新生兒臍血HbA1c和體重的比較

男性與女性新生兒HbA1c比較，差異無統計學意義(P>0.05)。男性與女性新生兒體重比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同性別新生兒臍血HbA1c及體重的比較

2.5 不同性別新生兒出生時和出生24、48 h血糖的比較

男性與女性新生兒出生時和出生24、48 h血糖比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 不同性別新生兒出生時和出生24、48 h血糖的比較

2.6 臍血HbA1c與新生兒體重的相關性

臍血HbA1c與新生兒體重無顯著相關性(rs=-0.023，P=0.806)。見封三圖1。

2.7 臍血HbA1c與出生后不同時間血糖的相關性

臍血HbA1c與出生時血糖、出生24 h血糖、出生48 h血糖均無顯著相關性(rs=0.020，rs=0.087，rs=0.087，均P>0.05)。見表5、封三圖2。

表5 臍血HbA1c與出生后不同時間血糖的相關性(rs)

-：無數據。

3 討論

糖尿病母親血糖高，大量葡萄糖通過胎盤進入胎兒，刺激胎兒胰島β細胞增生，胰島素分泌增加，發生高胰島素血癥。高胰島素可促進胎兒生長，巨大兒發生率為40%[6]。糖尿病母親的嬰兒出生后葡萄糖來源突然中斷，而胰島素水平仍然較高，易發生低血糖。但是如果孕母在孕期進行醫學營養治療結合合理運動，控制血糖水平，可明顯減少GDM不良影響[7]。本研究中118例GDM母親，通過飲食及運動治療，血糖得到良好控制后，巨大兒發生率為6.78%，巨大兒的發生率并未顯著增加[8]。低血糖發生率為2.54%，與普通人群所生新生兒低血糖發生率相當[9]。說明血糖控制良好的GDM孕婦其后代發生巨大兒、低血糖的發生率無明顯增加。

HbA1c會隨著人體內血糖的升高而升高，HbA1c合成的速率與血液中血糖的濃度成正比[10]，臍血HbA1c可以客觀反映胎兒在分娩前4～8周的平均血糖水平。本研究測得118例血糖得到良好控制的GDM母親所生新生兒的HbA1c水平為3.1%～5.6%，13例新生兒HbA1c水平高于4.25%(11.01%)，大部分位于正常參考區間內[11]，因此可認為本研究中118例新生兒在分娩前4～8周宮內血糖水平基本在正常水平。本研究結果顯示臍血HbA1c與新生兒體重無顯著相關性(rs=-0.023，P=0.806)；臍血HbA1c與新生兒出生時和出生24、48 h血糖無顯著相關性(rs=0.020，rs=0.087，rs=0.087，均P>0.05)。因本研究入選的GDM患者均為輕度糖代謝異常，且接受血糖控制治療，這可能是HbA1c水平與新生兒體重及血糖水平不相關的原因之一。此外，本研究因孕母入選條件嚴格，最終納入新生兒例數118例，樣本量偏少，今后可加大樣本量進行研究。本研究還發現剖宮產比順產新生兒出生時血糖偏低(P=0.011)，但剖宮產與順產新生兒臍血HbA1c比較差異無統計學意義，考慮為剖宮產母親因術前禁食時間長導致新生兒生后血糖偏低，而臍血HbA1c不受客觀因素影響，因此可認為順產及剖宮產新生兒宮內血糖水平并無差異。