胰島素樣生長因子-1、血管內皮生長因子在垂體腺瘤診斷中的應用價值

李俊鋒

(焦作市中站區人民醫院外科，河南 焦作 454191)

垂體腺瘤是臨床常見的顱內腫瘤，約占顱內腫瘤的10%，大部分為良性腫瘤，主要因腫瘤壓迫垂體周圍組織和部分激素分泌異常等出現相應的臨床癥狀，主要可分為侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤[1-3]。侵襲性垂體腺瘤通常因為侵犯腫瘤周圍的蝶竇、海綿竇等組織而增加了治療難度。無論是侵襲性垂體腺瘤，還是非侵襲性垂體腺瘤，手術治療均是其主要的且可能徹底治愈腫瘤的方式，但是由于侵襲性垂體腺瘤的手術難度明顯增加，這就對垂體腺瘤是否具有侵襲性的預測提出了更高的要求[4-5]。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)是一類廣泛存在于人的肝、腎、腦組織中的多肽類物質，與IGF-2同屬于IGF家族的主要類型。IGF-1已經被證實在肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、食管癌、腎癌等多種實體瘤中存在高表達，對這些腫瘤的診斷具有輔助價值[6-8]。研究[9]證實，IGF-1在垂體腺瘤中也存在高表達，且與垂體腺瘤的侵襲性關系密切，可能具有促進垂體腺瘤發生侵襲性的作用。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種促血管生成的關鍵因子，無論是在正常組織中，還是在腫瘤組織中，均能夠促進血管的生成。VEGF被證實在宮頸癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌等大多數實體瘤中高水平表達，具有促進腫瘤增生和進展的作用，在腫瘤的發生發展中具有較為重要的作用[10-12]。本研究主要探討IGF-1、VEGF在垂體腺瘤診斷中的應用價值，為垂體腺瘤的診斷以及侵襲性的預測提供數據參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2015年1月至2019年6月鄭州大學第一附屬醫院和焦作市中站區人民醫院收治的經臨床病理學確診的垂體腺瘤患者95例。其中男55例，女40例；年齡18～59歲，中位年齡38歲；病程4個月～5 a，中位病程2.5 a；腫瘤類型：泌乳素腺瘤45例，生長激素腺瘤26例，無功能腺瘤24例；Hardy分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級38例，Ⅲ級42例；腫瘤直徑7.1～41.7 mm，中位腫瘤直徑20.3 mm，無嚴重內科疾病、無明顯手術禁忌證。選擇同期于焦作市中站區人民醫院進行健康體檢的50例患者作為健康對照者，其中男28例、女22例，年齡20～55歲，中位年齡40歲。垂體腺瘤患者和健康對照者的性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有入組的研究對象對入組研究情況知情同意并簽署知情同意書。本研究已經獲得我院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2 血清IGF-1的檢測95例垂體腺瘤患者(術前)和50例健康對照者均抽取清晨空腹靜脈血10 mL，以4000 r/min的速度離心，去上清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測其IGF-1水平，IGF-1抗體及相關試劑盒均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.3 VEGF免疫組化檢查及結果判定95例垂體腺瘤患者均于術中取腫瘤組織，然后采用S-P免疫組化法檢測其VEGF表達水平，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知陽性切片作為陽性對照。VEGF鼠抗人多克隆抗體、S-P免疫組化試劑盒、DAB顯色試劑盒等均購自福州邁新生物技術有限公司。VEGF免疫組化的結果采用圖像分析軟件進行分析，并計算得出其相對表達量[13]。

2 結果

2.1 垂體腺瘤患者血清IGF-1水平及其與垂體腺瘤侵襲性的關系95例垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(262.57±72.68)μg/L，明顯高于50例健康對照者的(89.66±29.60)μg/L，比較差異有統計學意義(t=20.220，P<0.001)。51例侵襲性垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(357.64±65.67)μg/L，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤的(152.37±39.65)μg/L，比較差異有統計學意義(t=18.716，P<0.001)。

2.1 侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤組織中VEGF表達的比較51例侵襲性垂體腺瘤組織中VEGF的表達水平為647.32±103.18，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤組織中的215.87±50.46，比較差異有統計學意義(t=26.423，P<0.001)。

3 討論

垂體腺瘤是臨床常見的顱內腫瘤，主要分為侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤。早診斷、早發現、早治療是提高臨床診治效果的關鍵。垂體腺瘤一般會影響部分垂體激素的分泌增加或減少，進而引發一系列的臟器功能損傷和代謝紊亂。垂體腺瘤高發于20～35歲人群，會嚴重影響這類人群的生活質量、生育功能、勞動能力等，對患者的生理和心理均會造成一定影響[14-15]。非侵襲性垂體腺瘤通常腫瘤體積小，癥狀不典型，臨床難以發現。侵襲性垂體腺瘤大多會侵犯周圍骨質、硬膜，甚至海綿竇、蝶竇等，具有高侵襲性、高術后復發率、低臨床治愈率等生物學特性[16]。黎炎鋒等[17]的研究證實，IGF-1在垂體腺瘤中存在高表達，且侵襲性垂體腺瘤中的表達高于非侵襲性垂體腺瘤的表達。VEGF同樣被證實在垂體腺瘤中存在高表達，且與其侵襲性關系密切[18]。本研究主要探討IGF-1、VEGF在垂體腺瘤診斷中的應用價值。結果顯示：95例垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(262.57±72.68)μg/L，明顯高于50例健康對照者的(89.66±29.60)μg/L，比較差異有統計學意義(t=20.220，P<0.001)。51例侵襲性垂體腺瘤患者血清IGF-1水平為(357.64±65.67)μg/L，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤的(152.37±39.65)μg/L，比較差異有統計學意義(t=18.716，P<0.001)。51例侵襲性垂體腺瘤組織中VEGF的表達水平為647.32±103.18，明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤組織中的215.87±50.46，比較差異有統計學意義(t=26.423，P<0.001)。

綜上所述，IGF-1、VEGF在垂體腺瘤患者中存在高表達，且兩者可能與垂體腺瘤的侵襲性關系密切，可用于垂體腺瘤侵襲性的預測。