活血降壓方治療高血壓血瘀證伴腎損傷臨床療效及對內皮功能的影響

陳薪伊　李瑞　陳禮平　黃德慧

[摘要] 目的 探討活血降壓方治療高血壓血瘀證伴早期腎損傷的臨床療效及對內皮功能的影響。 方法 選取符合納入標準的2018年4月～2019年4月就診于麗水市中醫院的64例高血壓血瘀證伴早期腎損害患者，分為治療組和對照組，每組各32例。對照組給予常規西藥治療，治療組在對照組治療基礎上加用活血降壓方治療。 結果 治療后，治療組患者收縮壓、舒張壓水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組的降壓效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者血瘀證積分水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組患者血瘀證積分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者尿微量蛋白、尿β2-微球蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組患者尿微量蛋白、尿β2-微球蛋白水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者血栓素B2（TXB2）、人6-酮-前列腺素（6-K-PG）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組患者TBX2水平明顯低于對照組，6-K-PG水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 高血壓血瘀證伴腎損傷患者加用活血降壓方治療較常規西藥治療而言，可顯著提高臨床療效，降壓效果顯著，明顯改善血瘀癥狀，能緩解患者腎損害及改善患者血管內皮功能，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 高血壓血瘀證;腎損傷;活血降壓方;血管內皮功能

[中圖分類號] R544.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）30-0037-04

Clinical efficacy of activating blood and antihypertensive prescription on hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with renal injury and its impact on endothelial function

CHEN Xinyi1 ? ?LI Rui1 ? CHEN Liping1， 2 ? HUANG Dehui3

1.The Third Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou ? 310053， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui 323000， China; 3.Department of Nephrology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in ?Zhejiang Province， Lishui ? 323000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of activating blood and antihypertensive prescription on hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with early renal injury and its impact on endothelial function. Methods From April 2018 to April 2019， a total of 64 patients with hypertension with blood stasis syndrome complicated with early renal injury admitted to the inclusion criteria in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into the treatment group（n=32） and the control group （n=32）.The control group was treated with routine western medicine， while the treatment group was treated Huoxue Jiangya Decotion on the basis of the control group. Results After treatment， the systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The antihypertensive efficacy of the treatment group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the scores of blood stasis syndrome between the two groups（P>0.05）. After treatment， the scores of blood stasis syndrome in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in urine microprotein and urine β2-microglobulin levels between the two groups（P>0.05）. After treatment，the levels of urinary microprotein and urinary β2-microglobulin in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant differences in the levels of thromboxane B2（TXB2） and human 6-keto-prostaglandin（6-K-PG） between the two groups（P>0.05）. After treatment， the levels of TXB2 and 6-K-PG in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Compared with the routine western medicine treatment， the treatment of patients with hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with renal injury with activating blood and antihypertensive prescription significantly improve the clinical curative efficacy， obviously improve blood stasis symptoms， relieve renal injury and increase vascular endothelial function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Hypertension with blood stasis syndrome; Renal injury; Huoxue Jiangya Decotion; Vascular endothelial function

中國高血壓調查最新數據顯示[1-2]，2012～2015年我國成年居民高血壓患病率為27.9%，并呈逐漸增加的趨勢。腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一，長期高血壓可引起腎內小動脈及細小動脈病變，是終末期腎臟疾?。‥SRD）的重要病因[3]。最新的中醫研究，將高血壓歸屬于“脈脹”[4]，脈脹病位在臟者，脹及五臟如心脹、肝脹、腎脹等，腎脹即高血壓腎病，活血降壓方具有活血祛瘀，降壓益腎的功效，在這方面治療中取得良好的療效。本研究將活血降壓方用于高血壓血瘀證伴腎損害的治療，探究治療療效、治療前后對腎功能及內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年4月～2019年4月收治的64例高血壓血瘀證伴早期腎損害患者，患者入院時均明確確診，按照隨機數字表法分為治療組與對照組，每組各32例。本研究取得醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合高血壓診斷標準[5];（2）符合血瘀證診斷標準[6];（3）符合高血壓合并早期腎損傷診斷標準[7]：尿微量蛋白（尿mALB）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）中任意一項升高;（4）患者均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并心、腦、肝等其他重要臟器器官功能損害患者;（2）合并心腦血管病急性期患者;（3）妊娠或哺乳期。

1.3 方法

對照組中初診高血壓者給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20040216），80 mg/次，1次/d，口服;復診者繼續原降壓藥及服用方法。治療組在對照組治療基礎上加用活血降壓方：丹參30 g，丹皮15 g，炙水蛭粉3 g，赤芍12 g，天麻9 g，鉤藤15 g，石菖蒲15 g，益母草30 g，川牛膝15 g，制黃精15 g，積雪草30 g，食涼茶10 g，嘎狗嚕12 g。每天1劑，水煎2次，取汁500 mL，分早、晚2次口服。兩組患者治療16周后觀察療效。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后血壓，包括收縮壓（Systolic Pressur，SBP）和舒張壓（Diastolic Pressur，DBP）、血瘀證積分、腎功能及血管內皮功能的改善情況。降壓治療效果判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行判定，治療后舒張壓下降20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或下降10 mmHg以上且降至正常水平為顯效;治療后舒張壓下降10～20 mmHg，或下降10 mmHg以下且降至正常水平為有效;以上指標均未達到為無效?？傆行?顯效率+有效率。血瘀證積分診斷參照國家衛生部2002年頒發的《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，由主治及以上中醫師評定?；颊咧委熐昂螅杉宄科鸫埠?、未進早餐和做運動之前第一次排出的尿液，檢查尿微量清蛋白，并記錄尿mALB、尿β2-MG值。采集兩組患者的血清，兩組患者分別在治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，將所有標本放置于-70℃的冰箱里保存，取出后室溫下解凍30 min，4℃，1000～2000 rpm離心10 min，取上清液，運用酶聯免疫吸附法采用武漢華美生物工程人血栓素B2ELISA試劑盒、人6-酮-前列素ELISA試劑盒檢測各組血清中人血栓素B2（TXB2）和人6-酮-前列素（6-K-PG）的含量。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者一般資料比較

兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者年齡、性別、體質量指數、血壓、病程及降壓藥使用情況比例等一般資料進行t檢驗或χ2檢驗，各因素間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1～2。

2.2 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后血壓水平比較

治療后兩組患者收縮壓、舒張壓水平與同組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后治療組患者的收縮壓、舒張壓水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后臨床療效比較

兩組不同干預方式均有降壓作用，且治療組的降壓效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后血瘀證積分比較

治療前兩組患者血瘀證積分水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組患者血瘀證積分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后尿mALB、尿β2-MG比較

治療前兩組患者尿mALB、尿β2-MG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組患者尿mALB、尿β2-MG水平明顯均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

2.6 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后血管內皮功能比較

治療前兩組患者TBX2、6-K-PG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組患者TBX2水平明顯均低于對照組，其6-K-PG水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表7。

3 討論

原發性高血壓[8]是指不明原因引起的以血壓升高為主要表現的臨床綜合征。高血壓嚴重威脅人類健康和生命，在我國[9]，它已經成為40歲以上人群死亡原因的第一危險因素。血壓水平升高[3，10]可導致腎功能不全，積極控制血壓，對高血壓引起的腎損害進行預防和早期干預，是治療該病的關鍵。微量蛋白（mALB）[11]是最早出現尿中的蛋白質，是早期腎損害的一個敏感指標。幾乎全部的β2-MG在腎小管中[12]被重吸收然后降解。而在高血壓腎損傷時，腎小管重吸收功能減退，會導致尿β2-MG排泄增加，通過檢查患者尿mALB、尿β2-MG以評估患者腎功能改善程度。研究顯示，前列環素（prostaglandin I2，PGI2）/血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）是一對調節血管舒縮功能的重要活性物質[13]，血漿TXA2-PGI2平衡失調與血瘀證發生發展密切相關[14]，它們的半衰期很短，可以通過檢測其代謝產物人6-酮-前列素（6-K-PG）和血栓素B2（TXB2），以間接反映PGI2和TXA2水平[15]，從另一方面量化患者血瘀證水平。

高血壓腎損害屬于中醫范疇中的“眩暈”“頭痛”“水腫”，最新中醫理論也提出“脈脹”“腎脹”[16]。中醫認為一旦氣血瘀滯，脈絡不通，則經脈失養，臟腑失調，疾病即已。早在《仁齋直指方》中就有關于血瘀證的記載，其曰：“瘀滯不行，皆能眩暈”。研究表明，血瘀貫穿于高血壓腎損害病程始終[17]，中西醫結合在降壓及保護內皮細胞方面有較好的療效[18]。因此高血壓血瘀證伴早期腎損害當以活血祛瘀為治療大法。本試驗在傳統西藥基礎上加上中藥治療，活血降壓方以丹參、丹皮為君，二者性味苦微寒，功能活血祛瘀，清熱涼血。川牛膝、赤芍、益母草為臣，既助君行活血化瘀之功，又補肝腎、通經脈。天麻、鉤藤，輔君平肝風、降血壓。水蛭，為蟲類藥，善走竄入絡、破血逐瘀消癥。石菖蒲、制黃精、積雪草等藥，活血化痰、化濕解毒、益氣滋腎填。食涼茶、嘎狗嚕二味為畬藥，功能化濕解毒、活血止血。諸藥合用，多途徑、多環節活血化瘀，降低血壓，緩解腎損傷。在現代研究[19-20]中表明，活血祛瘀法治療高血壓主要表現在降低血液黏稠度、改善微循環、血液流變性、離子通道阻滯劑等方面。

本研究顯示，兩組患者均有一定的降壓療效，治療組治療后降壓效果要優于對照組。而總有效率上，治療組同樣要比對照組有更明顯的降壓效果，因此活血降壓方聯合西藥治療比單純應用西藥治療有更好的改善作用。而在改善腎功能方面上，治療組在經過16周的治療后，治療組尿mALB、尿β2-MG較對照組有較明顯的改善。由此可見，活血降壓方在改善尿mALB、尿β2-MG，甚至逆轉腎功能損傷有較好的作用，可有效預防和減少腎損害的發生。同時經16周治療后，治療組和對照組患者TXB2、6-K-PG等指標水平較治療前均有顯著的改變，治療組在對照組的基礎上可進一步增高6-K-PG，降低TXB2。故活血化瘀治療有降壓及保護血管內皮細胞功能的作用。本研究中，研究病例生命體征、三大常規、肝腎功能、血糖血脂、心臟彩超及心電圖等未出現明顯異常，也無明顯不適癥狀發生，提示活血降壓方治療有較好的安全性。

綜上所述，活血降壓方有較好的降壓作用，其臨床運用有助于高血壓血瘀證患者血壓控制達標，改善血瘀證積分，調節TBX2、6-K-PG等水平，改善血管內皮細胞舒縮功能，緩解患者腎損害，期間無不良反應發生，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Wang Z，Chen Z，Zhang L，et al. Status of hypertension in China：Results from the China hypertension survey[J].Circulation，2017，32（Z1）：347.

[2] 李立明，饒克勤，孔靈芝，等.中國居民2002年營養與健康狀況調查[J].中華流行病學雜志，2005，26（7）：478-484.

[3] 蔡廣研，寇佳，陳香美.高血壓腎損害診治新認識[J].中國實用內科雜志，2013，33（3）：173-175.

[4] 王清海，陶軍.創新中醫脈脹理論，推動高血壓中西醫結合防治[J].中華高血壓雜志，2018，26（2）：123-125.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].中國醫藥科技出版社，2002：73-77，383-385.

[7] 劉巍，熊興江，王階.高血壓腎損害及其中醫藥防治進展[J].中國中藥雜志，2014，39（1）：14-19.

[8] Jan AS，Jiguang W，Giuseppe B，et al. Essential hypertension[J]. Lancet （London，England），2003，361（9369）：1629-1641.

[9] He J. Major causes of death among men and women in China[J]. Digest of the World Core Medical Journals，2006， 353（11）：1124-1134.

[10] Ruilope LM，Rodicio JL.The kidney in arterial hypertension[J]. Nephrology，Dialysis，Transplantation，2001，16（Suppl 1）：50.

[11] 梁晶晶，馬良，孫亞楠.尿微量蛋白聯合檢驗在高血壓腎損害中的檢驗價值分析[J].中國衛生標準管理，2017， 8（21）：111-112.

[12] 王麗君，郭兆安.高血壓病早期腎損害中西醫研究進展[J].新疆中醫藥，2018，36（6）：92-96.

[13] 陳春，楊天倫.TXA2/PGI2與心血管疾病[J].現代生物醫學進展，2008，8（11）：2166-2168，2172.

[14] 李泓.血漿TXA2/PGI2水平與血瘀證及活血化瘀研究[J].中國中西醫結合雜志，1995，（11）：701-704.

[15] 汪洪，汪憲平.原發性高血壓患者血漿血栓素B2檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2005，（5）：350-351.

[16] 董麗，徐厚平，羅鋼，等.從“脈脹”認識高血壓病[J].中醫雜志，2018，59（15）：1288-1290.

[17] 閆西鵬，張琳琳.從血瘀論治高血壓病研究進展[J].黑龍江中醫藥，2014，43（2）：94-96.

[18] 王慧媛.丹參川芎嗪聯合厄貝沙坦對高血壓患者血管內皮功能的影響[J].中國實用醫刊，2017，44（17）：45-47.

[19] 李果，左冠超，齊鳴，等.中醫血瘀證研究進展[J].亞太傳統醫藥，2016，12（5）：71-73.

[20] 福美，喬海瑛.中醫血瘀證在心血管疾病的研究進展[J].內蒙古中醫藥，2016，35（1）：154-155.

（收稿日期：2020-01-17）