細胞免疫、體液免疫指標與難治性支原體肺炎患兒病情的關系

吳佳南　劉洋

[摘要] 目的 探討細胞免疫指標、體液免疫指標與小兒難治性支原體肺炎病情的關系。 方法 收集我院2016年11月～2019年11月兒科收治的74例小兒支原體肺炎患兒作為研究對象，根據兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識中診斷意見，分為A組（普通支原體肺炎，n=42）與B組（難治性支原體肺炎，n=42）。對比兩組細胞免疫指標（CD3+、CD4+）與體液免疫指標[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]的水平變化情況，并分析CD3+、CD4+、IgG、IgM的水平，以及與難治性支原體肺炎患兒病情的關系。 結果 B組患兒的CD3+為（52.42±4.01）%、CD4+（27.97±4.26）%水平均比A組[（60.01±4.32）%、（33.63±4.15）%]低，差異有統計學意義（t=7.721、5.746，P=0.000、0.000）;B組患兒的IgG（10.43±1.16）g/L、IgM為（2.10±0.70）g/L水平均比A組[（7.30±1.13）g/L、（1.43±0.78）g/L]高，差異有統計學意義（t=11.670、3.824，P=0.000、0.000）;將小兒難治性支原體肺炎中重度難治性支原體肺炎是否發生作為因變量（1=中重度，0=輕度），分別將CD3+、CD4+、IgG、IgM作為協變量，經二元Logistic回歸分析檢驗結果顯示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度難治性支原體肺炎的影響因素（OR>1，P<0.05）。 結論 細胞免疫、體液免疫與小兒難治性支原體肺炎密切相關，檢測其指標對小兒難治性支原體肺炎具有診斷意義，并能夠有效觀察小兒難治性支原體肺炎的病情嚴重程度，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 難治性支原體肺炎;小兒;細胞免疫;體液免疫

[中圖分類號] R563.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）30-0138-04

Relationship between indexes of cellular immunity and humoral immunity and the condition of children with refractory mycoplasma pneumonia

WU Jia'nan ? LIU Yang

Department of Laboratory Medicine， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi ? 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between indexes of cellular immunity and humoral immunity and the condition in children with refractory mycoplasma pneumonia. Methods A total of 74 children with mycoplasmal pneumonia admitted to our hospital from November 2016 to November 2019 in our hospital were selected as the research objects. According to the diagnostic opinions of the diagnosis and treatment of children with mycoplasma pneumonia， they were divided into group A（general mycoplasma pneumonia， n=42） and group B（refractory mycoplasma pneumonia， n=42）. The changes in the levels of cellular immune indexes（CD3+， CD4+） and humoral immune indexes [immunoglobulin G（IgG）， immunoglobulin M（IgM）] were compared. The relationship betweenCD3+， CD4+， IgG， IgM levels and the condition of children with refractory mycoplasma pneumonia was analyzed. Results The CD3+（52.42±4.01）% and CD4+ was（27.97±4.26）% levels of children in group B were lower than those in group A[（60.01±4.32）%， （33.63±4.15）%]， and the difference was statistically significant（t=7.721， 5.746， P=0.000， 0.000）. The IgG（10.43±1.16） g/L and IgM（2.10±0.70） g/L levels in group B were higher than those of group A [（7.30±1.13） g/L and（1.43±0.78） g/L]， and the differences were statistically significant（t=11.670， 3.824， P=0.000， 0.000）. The incidence of refractory mycoplasma pneumonia in children with moderate or severe refractory mycoplasma pneumonia was used as the dependent variable（1=moderate to severe， 0=mild）， and CD3+， CD4+， IgG， IgM were used as covariates. The binary logistic regression analysis showed that CD3+， CD4+， IgG， and IgM may all be influencing factors of moderate to severe refractory mycoplasma pneumonia（OR>1， P<0.05）. Conclusion Cellular immunity and humoral immunity are closely related to refractory mycoplasmal pneumonia in children. The detection of their indicators has diagnostic significance for refractory mycoplasmal pneumonia in children and can help to observe the severity of refractory mycoplasmal pneumonia in children effectively， which is worthy of clinical application.

[Key words] Refractory mycoplasma pneumonia; Children; Cellular immunity; Humoral immunity

兒童是肺炎常見的感染人群，其又稱原發性非典型肺炎，由支原體感染引起，不及時治療，可能會引起社區獲得性肺炎、頑固性劇烈咳嗽等突出癥狀。普通支原體肺炎通過常規抗菌藥物治療具有一定的成效，但是仍有部分患者會再次發作、遷延難愈，最終形成難治性支原體肺炎，影響患兒的生命健康[1-2]。目前，難治性支原體肺炎的發病機制尚未明確，但是有研究指出，兒童難治性支原體肺炎和肺炎支原體侵入、免疫因素以及呼吸道的上皮細胞吸附有關系，其中免疫因素是公認的兒童難治性支原體肺炎的關鍵危險因素，支原體肺炎會引起機體的免疫復合物介導的超敏反應，從而導致其在多個器官中沉淀，尤其是肺部，從而引起肺部損傷，形成難治性支原體肺炎[3]。因此，檢測細胞免疫、體液免疫指標對小兒難治性支原體肺炎的診斷有一定作用，但其診斷價值臨床尚未明確?；诖?，本研究選取我院兒科收治的74例小兒支原體肺炎患兒作為研究對象，旨在探討檢測檢測細胞免疫、體液免疫指標與小兒難治性支原體肺炎病情的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年11月～2019年11月兒科收治的74例小兒支原體肺炎患兒作為研究對象，根據兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識[4]中診斷意見，分為A組（普通支原體肺炎，n=42）與B組（難治性支原體肺炎，n=42）。A組中男24例，女18例;年齡1～13歲，平均（7.05±3.22）歲;病程1～5 d，平均（2.42±1.07）d;體重12～38 kg，平均（24.65±3.21）kg。B組中男18例，女24例;年齡1～13歲，平均（7.02±3.16）歲;病程1～5 d，平均（2.56±1.10）d;體重12～39 kg，平均（24.72±3.34）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準[2016年審（121）號]。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識》[5]中診斷標準;②符合國內難治性肺炎支原體肺炎診斷意見：有嚴重肺外并發癥或肺部損傷、病程>3～4周、使用大環之類抗生素治療7 d后其臨床癥狀無好轉;③年齡小于14歲者;④近1個月無其他感染者。（2）排除標準：①近1個月內接受免疫調節劑者;②肝、腎、心、腦器官功能嚴重衰竭者;③無法配合診療者;④精神疾病者。

1.3 方法

①細胞免疫指標的檢測：接診后次日清晨，采集所有患者空腹靜脈血3 mL，檢測細胞免疫指標CD3+（單克隆抗體CD3）、CD4+（單克隆抗體CD4）水平，檢測儀器為流式細胞儀（美國BD公司，型號：FACSCalibur）。②體液免疫指標的檢測：將采集的空腹靜脈血3 mL，經3500r/min離心10 min后，取上層血清檢測免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平，采用微量免疫比濁法，檢測儀器為全自動生化分析儀（日本東芝公司，型號：TBA-2000FR），檢測試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.4 統計學方法

采用SPSS24.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，將各免疫指標水平作為協變量，將中重度肺炎發生與否作為因變量，分別作二元Logistic回歸分析，檢驗各免疫指標水平對中重度肺炎發生的影響;P<0.05為差異有統計學意義。不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析。

2 結果

2.1 兩組患兒細胞免疫比較

B組患兒的CD3+、CD4+水平均比A組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒體液免疫比較

B組患兒的IgG、IgM水高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 二元Logistic回歸分析結果

將小兒難治性支原體肺炎中重度難治性支原體肺炎是否發生作為因變量（1=中重度，0=輕度），分別將CD3+、CD4+、IgG、IgM作為協變量，經二元Logistic回歸分析檢驗結果顯示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度難治性支原體肺炎的影響因素（OR>1，P<0.05）。見表3。

3 討論

支原體肺炎是由肺炎支原體引起的肺部急性炎癥，是兒童時期肺炎和其他呼吸道感染的重要病原之一，該病多發于5～15歲兒童，可經飛沫傳播和直接接觸傳播。該病的患兒多會表現出發熱、咳嗽、等癥狀，且該病發作反復，會嚴重影響患兒的呼吸功能，嚴重威脅患兒及家屬的生活質量[6-7]。免疫應答反應對支原體肺炎的發病與發展具有促進作用，且小兒因肺部尚未發育完全，而易引發感染、損傷，從而導致病情反復，影響轉歸，并損傷多種臟器，嚴重危及患兒生命安全。且反復感染支原體易破壞呼吸道上皮的完整性，使通透性提升，從而增加對變應原的敏感度，進而誘發哮喘，甚至損傷神經系統、心血管系統甚至肝臟等，最終導致免疫紊亂[8-9]。有研究指出，支原體肺炎與細胞免疫、體液免疫均存在著一定關系。此外，支原體肺炎的臨床癥狀及體征與其他肺部感染具有較高相似度，加之其起病具有較強的隱匿性，常導致漏診、誤診，對患兒身心健康造成更大的損害。因此，早期診斷肺炎支原體感染具有顯著的臨床意義。

肺炎支原體在患兒體內會結合體液免疫因子，并沉積于血管基底膜與肺組織，從而誘導細胞因子的產生，使細胞免疫功能發生紊亂，最終導致免疫損傷。因此，小兒支原體肺炎會導致細胞免疫、體液免疫指標發生異常，并加重肺損傷。本研究結果顯示，B組患兒的CD3+、CD4+水平均比A組低，提示小兒支原體肺炎會引起CD3+、CD4+等細胞免疫指標水平的降低，且病情越嚴重者，細胞免疫指標水平異常程度越明顯。小兒支原體肺炎會激活免疫系統，在抗病毒過程中，會使細胞因子產生多種抗體，但同時也會對機體造成損傷，提示檢測細胞免疫指標對小兒支原體肺炎的診斷具有較高參考價值，對治療與預后具有指導意義。小兒支原體肺炎不僅表現在對細胞免疫的激活，而且還會使體液免疫系統發生紊亂，同時也會損傷機體[10-11]。機體發生肺炎支原體感染時，會激活大量的免疫復合物，進而導致補體活性與濃度水平的顯著降低，而血清中的IgG、IgM水平會顯著升高。當小兒感染肺炎支原體且長期未得到有效的治療時，肺損傷會逐漸加重，再加上免疫復合物在激活補體的過程中會產生趨化因子，從而誘發難治性支原體肺炎，使病情遷延難愈，增加疾病轉歸的困難[12-14]。有研究顯示，難治性支原體肺炎患兒的IgG、IgM水平均明顯高于比普通支原體肺炎患兒，且難治性支原體肺炎患兒在恢復期內，IgG、IgM水平居高不下，且其水平高低與患兒發熱時間、臟器損傷程度與病情嚴重程度等因素有關[13]。有研究指出，IgM對補體具有活化作用，是機體感染支原體肺炎時最早出現的特異性抗體，可在支原體肺炎患兒發病的1周內被檢出，因此，IgM是診斷早期支原體肺炎的特異性指標[15-16]。本研究結果顯示，B組患兒的IgG、IgM水平均比A組高，提示IgG、IgM水平的異常升高可對小兒難治性肺炎具有一定的診斷意義。支原體肺炎會導致機體淋巴細胞產生特異性抗體，從而形成免疫復合物，使補體被激活，進而導致中性粒細胞趨化因子的產生，吸引病變部位，釋放水解酶，進而造成破壞性、增生性病變，導致免疫損傷。有研究指出，在患兒感染肺炎支原體后則會在體內產生IgM、IgG等抗體，且肺炎支原體抗原與機體心、肝、腎以及平滑肌等組織存在部分共同抗原，在感染后組織了產生相應的抗體從而導致機體多系統收縮，造成病情加重或發作反復。細胞免疫反應對支原體肺炎的病情嚴重程度具有關鍵性作用[17-18]。另外，經二元Logistic回歸分析檢驗結果顯示CD3+、CD4+、IgG、IgM均可能是中重度難治性支原體肺炎的影響因素（OR>1，P<0.05），表明CD3+、CD4+、IgG、IgM均可對難治性支原體肺炎患兒病情造成一定影響。代麗[19]研究結果顯示，支原體肺炎患兒的病情嚴重程度與IgM水平呈正相關，與本研究結果一致，進一步證實了細胞免疫、體液免疫指標可對難治性支原體肺炎患兒的病情造成一定影響。但本研究因時間、物理、財力等諸多原因，納入的樣本數量較少，因此本次研究數據的可信度，還需在未來開展更多相關性研究加以證實。

綜上所述，細胞免疫、體液免疫與小兒難治性支原體肺炎密切相關，檢測其指標對小兒難治性支原體肺炎具有診斷意義，并能夠有效觀察小兒難治性支原體肺炎的病情嚴重程度，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李少存，黃麗娜，郭初.難治性肺炎支原體肺炎感染患兒的免疫功能狀態分析[J].中國當代醫藥，2017，24（7）：136-138.

[2] 呂靜. 小兒肺炎支原體肺炎細胞免疫和體液免疫指標檢測的臨床價值[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2019，23（6）：107-109.

[3] 康曉嬡，周川平.兒童難治性支原體肺炎患者細胞免疫和體液免疫指標檢測價值分析[J].現代檢驗醫學雜志，2019，34（6）：138-141，144.

[4] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015版）[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1304-1308.

[5] 中華中醫藥學會.兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識[J].中國實用兒科雜志，2017，32（12）：881-885.

[6] 周月紅，邱海燕.小兒難治性支原體肺炎發病機制及診治進展[J].中國醫學創新，2017，14（12）：145-148.

[7] Kei，Yamasaki，Kazuhiro，et al. Successful Additional Corticosteroid Treatment in a Patient with Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in whom a Monobacterial Infection was Confirmed by a Molecular Method Using Bronchoalveolar Lavage Fluid[J]. Internal Medicine，2016，55（6）：703-707.

[8] 李國杏，曲玉香，譚文娟，等.外周血T淋巴細胞亞群及體液免疫指標在肺炎支原體感染患兒中的變化[J].熱帶醫學雜志，2018，18（4）：529-531，542.

[9] 張玉玲，張秀霜，孟小征，等.肺炎支原體感染患兒免疫功能、炎癥因子、ESR水平檢測及臨床意義[J].海南醫學院學報，2018，24（16）：1532-1534，1538.

[10] 于暢，張晗，尚云曉.兒童難治性肺炎支原體肺炎支氣管肺泡灌洗液細胞因子檢查意義及與血清C反應蛋白相關性研究[J].國際兒科學雜志，2019，46（11）：845-851.

[11] 呂海峰，黃苑.間接免疫熒光法檢測肺炎支原體IgM抗體對兒童肺炎支原體肺炎的臨床診斷價值[J].黑龍江醫藥，2017，30（5）：1084-1086.

[12] 李雄海，王曉琴，梁騎.感染性肺炎患兒炎癥反應及免疫功能相關指標水平變化及意義[J].海南醫學院學報，2017，23（22）：3146-3149.

[13] 韋瑞含，羅晶丹，王毅.小兒肺炎支原體肺炎發病機制與血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G水平相關性研究[J].臨床軍醫雜志，2018，46（4）：77-78.

[14] Yang M，Meng F，Wang K，et al. Interleukin 17A as a good predictor of the severity of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Scientific Reports，2017，7（1）：12934-12934.

[15] 饒群，朱宇芳，黃華.免疫指標檢測在小兒難治性支原體肺炎中的臨床意義[J]. 檢驗醫學與臨床，2017，14（10）：1415-1417，1420.

[16] Kassisse E，García H，Prada L，et al. Prevalence of Mycoplasma pneumoniae infection in pediatric patients with acute asthma exacerbation[J].Archivos Argentinos De Pediatría，2018，116（3）：179-185.

[17] 李芹，張蕾，王亞坤，等. CD4+T輔助細胞及細胞因子在兒童肺炎支原體肺炎中的表達[J]. 貴州醫藥，2019， 43（5）：692-694.

[18] Guo H，He Z，Li M，et al. Corrigendum to "Imbalance of peripheral blood Th17 and Treg responses in children with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia"[J Infect Chemother 22（2016） 162-166][J]. Journal of Infection and Chemotherapy，2017，23（3）：193.

[19] 代麗.支原體肺炎患兒血清硒及一氧化氮水平與病情嚴重程度的關系[J].中國婦幼保健，2017，32（5）：972-974.

（收稿日期：2020-05-24）