尿酸分泌相關轉運蛋白研究進展

張 凱 付冰冰 孫曉鵬

佳木斯大學附屬第一醫院風濕免疫科，黑龍江佳木斯 154000

尿酸代謝過程涉及多種尿酸轉運相關蛋白，包括尿酸分泌相關蛋白和尿酸重吸收相關蛋白。近年來幾項全基因組關聯研究（GWAS）顯示，多種尿酸轉運蛋白編碼基因的多態性與痛風的發病密切相關，將痛風的病因學研究深入到了遺傳學和分子生物學領域。與此同時各種新型促尿酸排泄藥物的研究也日漸受到關注，這些新藥大多通過抑制尿酸的重吸收來增加尿酸的排泄，卻很少有藥物作用于尿酸分泌相關蛋白。本研究就各種尿酸分泌相關蛋白作一綜述，為痛風的病因和治療研究提供參考。

1 三磷酸腺苷結合盒轉運蛋白

三磷酸腺苷結合盒轉運蛋白 （ATP binding cassette superfamily G member 2， ABCG2）屬于 ATP結合盒轉運蛋白超家族，ABCG2最初被認為與耐藥有關，并已被證明可運輸多種結構和功能多樣的底物，如ABCG2可以參與化療藥物的轉運，過去被認為參與乳腺癌患者的耐藥，所以又稱乳腺癌耐藥蛋白（breast cancer resistance protein， BCRP）[1]，由位于染色體4q21-q22痛風易感位點（MIM 138900）[2]上的基因編碼。免疫定位顯示ABCG2腎臟和腸道均有表達，是人體內尿酸排泄的重要分子基礎。通過對ABCG2多種基因突變型的研究發現[3]，多種ABCG2錯義突變與痛風獨立相關，其中最常見的是rs72552713/ Q126X和rs2231142/ Q141K兩種突變，rs72552713/ Q126X在日本人群中常見，在白種人和非裔美國人中少見，而rs2231142/ Q141K在日本人、白種人和非裔美國人中均常見。目前為止，在ABCG2基因中發現了45個等位基因突變，這些基因突變具有廣泛的種族差異。Toyoda等[2]研究了ABCG2的外顯子非同義變異與隊列中痛風/高尿酸血癥發病風險之間的關系，再次驗證了ABCG2外顯子發生非同義變異的患者更早出現痛風。……