基于“肺合大腸”理論探討腸道微環境與骨質疏松癥關系

蘇積亮 謝興文 李鼎鵬 蔣國鵬 丁聚賢 宋學文 曹盼舉

1. 甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000 2. 甘肅省中醫藥研究院，甘肅 蘭州 730000 3. 甘肅省中醫院，甘肅 蘭州 730000

骨質疏松癥(OP)是一種以骨量減少、骨微結構改變的全身代謝性疾病，易導致骨脆性增加及骨折的發生。隨著我國人民生活水平的提高，飲食結構的變化，腸道疾病的發生率不斷上升，同時現代醫學研究已表明腸道微環境改變會導致骨質疏松癥的發生，因此腸道微環境的改變也是骨質疏松癥發病的危險因素。關于OP的中醫病因雖較多，但大多學者認為肝、脾、腎三臟虧虛為本病的主要病因。《內經》中對肺與骨質疏松關系的論述認為：“肺熱葉焦，則生痿痹”，但對肺和大腸與骨質疏松關系的論述相對較少。本文基于《內經》“肺合大腸”理論，探討肺、大腸與骨質疏松癥的關系，從而在“肺合大腸”理論指導下為中醫防治骨質疏松提供新的思路，更好的發揮中醫藥整體觀念在疾病治療中的作用。

1 肺合大腸理論

1.1 “肺合大腸”的理論淵源

“肺合大腸”與“肺與大腸相表里”在中醫理論中為相同概念，其論述早在《黃帝內經》中就有記載，《靈樞·本輸》中記載“肺合大腸，大腸者傳導之府”。《靈樞·經脈》曰： “肺手太陰之脈，起于中焦，下絡大腸”，“大腸手陽明之脈……下入缺盆絡肺”。相關論述已經表明肺與大腸在生理和經絡方面密切聯系。隨著秦漢、隋唐及宋金元各代醫家的發展使得理論趨于完善，在指導相關疾病中發揮重要作用。

1.2 “肺合大腸”的理論基礎

1.2.1生理相關

肺主一身之氣，肺的清肅下降能夠促進大腸的傳導，利于糟粕排泄，大腸的傳導功能正常，利于肺氣的肅降。《中藏經》中關于肺與大腸的論述曰：“大腸者, 肺之腑也，為傳送之司, 號監倉之官”。巢元方在《諸病源候論》中記載：大腸為腑主表，肺為臟主里。 同時楊士瀛在其《仁齋直指方》中曰：“大腸與肺為表里, 大腸者, 諸氣之道路關焉”。說明二者在生理上聯系密切，相為表里。劉聲等[1]通過研究認為肺與大腸在組織胚胎學上均來源于原始消化管的內胚層，同時認為“肺合大腸”中的肺與大腸相關不單是功能之間的相互聯屬, 也與其原始同源性密切相關。

1.2.2經絡相關

在《靈樞》有關經絡篇章中記載；“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡大腸……上隔屬肺”。《靈樞·經脈》曰：“大腸手陽明之脈……下入缺盆，絡肺，下隔，屬大腸”。同時《靈樞·九針論》曰：“手陽明太陰為表里”,《素問·血氣形志》又有“陽明與太陰為表里, 是為手之陰陽也”。以上論述說明了肺與大腸在經絡上相互絡屬，相為表里。王寶凱[2]研究發現通過針刺肺經與大腸經穴位都可對腦內SP-A mRNA的表達產生影響，表明肺與大腸通過經絡存在密切聯系。

1.2.3病理相關

早在《黃帝內經》中就論述了關于肺與大腸在病理上相互傳變，《素問·咳論》中記載“肺咳不已，則大腸受之”，《素問·皮部論》曰：“是故百病之始生也, 必先于皮毛……開則入客于絡脈, 傳入于腑, 廩于腸胃”。說明肺部病邪可傳至腸。此外《素問·至真要大論》曰：“寒厥于腸, 上沖胸中, 甚則喘不能久立。”，同時《素問·痹論》曰：“腸痹者……中氣喘爭, 時發飧泄”。說明腸病能上犯胸中，影響肺的生理功能，引起肺臟病證。以上表明肺與大腸在病理傳變中密切相關。

1.3 “肺合大腸”與腸道微環境失衡

人體內存在許多的微生物菌群，這些菌群與宿主的健康密切相關, 其中在人體代謝與免疫方面尤為重要[3]，其中腸道菌群參與人體代謝的多個方面。在十二指腸中定植的主要為鏈球菌、乳酸桿菌等；回腸和結腸遠段主要是類桿菌屬、雙歧桿菌屬等有益微生物。這是由于這些有益活性細菌的存在保持了腸內微生態系統的穩定[4]。當外來致病菌侵入腸道并大量繁殖會導致腸道內有益菌維持的腸道內動態平衡失調，導致疾病的發生[5]。腸道微環境的失衡會導致人體相關代謝失調，其中鈣、磷代謝紊亂就是其危害之一。

1.3.1肺病及腸與腸道微環境

《華佗神方》曰：“肺與大腸相表里，肺疾則大腸之力不足，故便不暢”。同時《疫疹一得》曰：“肺氣不能下達, 則大腸不得傳道之令, 而大便亦結矣”。都說明肺部病邪會犯及大腸。劉天浩等[6]認為肺病及腸，則腸腑受損, 病邪會使得腸道微環境改變。 張良登等[7]通過檢測腸道菌群，發現肺病患者存在明顯腸道菌群失調趨勢。同時, 肺病患者伴有明顯的納差、便秘、便溏等癥狀。有關于肺與腸道關系的大鼠研究發現[8], 當肺病時, 肺與腸道的部分菌群會出現有規律的同步變化。

1.3.2腸病及肺與腸道微環境

《素問·厥論篇》曰：“陽明厥逆，喘咳身熱”，表明當大腸熱結則上灼于肺，導致肺氣不降，產生呼吸急迫，咳嗽氣喘等癥狀。有關大鼠潰瘍性結腸炎的研究[9]發現腸病大鼠腸道和呼吸道的部分菌群會出現同步性增減的相關性變化，說明腸道疾病會導致肺部疾病同時引起腸道菌群的變化。Tamburini等[10]認為腸道微環境的變化或功能的失調, 會激發腸道和呼吸道的免疫應答反應, 導致肺部疾患的發生。

2 骨質疏松

2.1 傳統醫學對骨質疏松認識

骨質疏松的病名在中醫典籍中并不存在，其與中醫病名“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”大致相類似。中醫學對骨質疏松病因病機主要歸因于肝、脾、腎三臟虧虛。《素問·上古天真論》曰：“七八肝氣衰, 筋不能動……精少”, 說明肝虛則會產生骨質疏松。《素問·太陰陽明論》曰：“今脾病不能為胃行其津液，四肢不得享水谷氣……筋骨肌肉，皆無氣以生，故不用焉”。說明脾病則水谷精微無以滋養骨骼，發生骨痿。《醫精經義》曰：“腎主藏精, 而精生髓, 髓則生骨……髓足繼而骨強”，表明腎精充足則骨骼強壯，反之亦然。此外《素問·痿論》曰：“肺熱葉焦……則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿”。說明肺病則骨痿生。

2.2 腸道微環境與骨質疏松

近年來有關腸道微生態對骨代謝調節作用的研究已成為熱點。相關研究發現，腸道微環境與人體骨質疏松癥的發生密切相關[11]。研究發現，乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌, 可以促進短鏈脂肪酸的分泌, 增加鈣在腸道內的溶解度, 提高機體對鈣的吸收能力[12]。當腸道微環境失衡時，腸道對鈣的吸收就會減少，從而導致骨質疏松。炎性腸病患者多有腸道微環境的失衡，由于對營養食物的攝入不全，致使機體對維生素D攝入不足。同時腸道黏膜受損[13]，維生素D肝腸循環障礙使得腸道對維生素D的吸收不良。而維生素D缺乏可激發T細胞介導的免疫反應[14], 使得小腸的黏膜屏障被破壞, 更加使得鈣的吸收不良，導致骨質疏松的產生。腸道菌群可通過調節免疫系統影響骨代謝，Sj?gren等[15]研究發現，將有益菌在小鼠腸內定植于無菌小鼠, 可加速其免疫系統成熟，介導骨髓免疫和骨量的增加, 表明腸道微生物可通過調節宿主免疫，對機體骨代謝進行調節。

3 “肺合大腸”與骨質疏松

近年來肺病或者腸病引起骨質疏松的相關研究已經較多，同時肺與腸道關系的生理、病理研究已比較成熟。相關研究通過檢測肺與腸道菌群的水平[16], 發現肺病可對腸道菌群產生影響，同時腸病也可對肺部有益菌產生影響，這與中醫中“肺合大腸”的理論不謀而合。李慶生等[17]研究認為微生態平衡屬于中醫“正氣”范疇, 微生態失衡則屬于“邪氣”的范疇，當人體受到病邪影響可使微生態平衡遭到破壞, 出現微生態失調, 進而形成微生物的致病機制，導致骨質疏松的產生。有研究[18]認為腸道菌群代謝過程中產生的短鏈脂肪酸，可增加小鼠骨密度，當處于病理狀態時，有益菌數量減少，導致短鏈脂肪酸減少, 促使骨質疏松的發生。

3.1 “肺病及腸”與骨質疏松

研究[19]表明，COPD會導致老年患者呼吸肌結構和功能受損, 肺通氣不足，加之進食量受限，導致患者胃腸道瘀血, 進而細菌毒素及炎性介質刺激機體，導致患者腸道雙歧桿菌與腸球菌的變化。有學者對COPD患者腸道乳酸桿菌和雙歧桿菌的變化[20]，與COPD急性發作頻度的相關性進行研究，結果發現COPD患者腸道內有益菌群數量少于正常者。Hernandez等[21]研究表明，腸道內菌群的減少會導致腸道菌群與機體間的平衡被打破，會引發腸炎、骨質疏松等疾病。

3.2 “腸病及肺”與骨質疏松

腸道微生態失衡，可直接或間接影響COPD的發生進程。腸內微生態失衡可使腸道潛在致病菌上移到達口咽，下行引發呼吸道感染，導致COPD的發生[22]。Eagan等[23]通過研究發現COPD患者體內骨保護素(OPG)水平顯著低于正常者，導致骨內調節失衡，進而引發骨質疏松的發生。有研究[24]發現對炎性腸病患者行腸切除術后易患支氣管擴張癥，并認為腸切除術可導致腸道微環境改變，引起免疫系統改變，繼而引發肺部免疫失衡和肺部炎癥的產生。相關的研究[25]已表明，肺部炎性疾病會導致骨質疏松的發生。

4 小結與展望

OP的現代研究已經較為成熟，相關研究表明，肺部和腸道的炎性疾病會引發人體有益微生菌的紊亂。人體有益菌對機體免疫和代謝起重要作用，益生菌的紊亂常會導致鈣、磷等骨形成物質的減少，繼而引發骨質疏松的發生。傳統中醫對OP病因病機的認識大多歸于肝、脾、腎三臟的虛損。《內經》中“肺合大腸”理論表明，肺與大腸在生理上相合、病理及經絡上相合，相關研究將病理相合可分為“肺病治腸”、“腸病治肺”，依據以上二法對腸道微環境與骨質疏松分別論述將很好的闡釋中醫“肺合大腸”理論的內涵。基于“肺合大腸”理論對腸道微環境與骨質疏松的關系進行探討，將為腸道微環境失衡引發的骨質疏松治療提供新的治療思路。隨著我國人民生活水平的提高，中醫“治未病”思想越來越引起人們的重視，中醫藥在防治OP方面顯示出了很大的優勢，在中醫辯證論治、整體觀念的引導下，將會使骨質疏松的防止邁上新臺階。運用現代生物技術對“肺合大腸”理論在骨質疏松癥防治中的相關內在機制進行研究，并早期運用“治未病”思想對“肺合大腸”相關疾病進行早期現代醫學及中醫藥治療以防治骨質疏松癥的產生，繼而起到防微杜漸的作用，從而更好的發揮中醫藥在防治骨質疏松癥中的作用。