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從“中氣下陷”探討直腸脫垂的病機(jī)

2020-01-11 03:30:25周嬌嬌李宇飛王曉鋒崔國策李華山
中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2020年2期
關(guān)鍵詞:小鼠

周嬌嬌 陳 琴 李宇飛 王曉鋒 崔國策 李華山▲

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院肛腸科,北京 100053;2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)肛腸科,北京 102618

“中氣下陷”在《中醫(yī)辭典》中簡(jiǎn)稱為“下陷”,通常指因脾氣虛導(dǎo)致組織弛緩不收、臟器脫垂的一類病證。多見于脫肛、子宮脫垂、久瀉及小兒囟陷等。本文主要探討脫肛,而脫肛在西醫(yī)上即指直腸脫垂。直腸脫垂是指肛管、直腸黏膜、直腸全層或伴隨部分乙狀結(jié)腸向下移位而脫出于肛門外的一種疾病,常伴隨排便功能障礙(失禁或便秘),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-4]。直腸脫垂發(fā)病率為0.5%[5],最常見于老年婦女,50%的患者年齡超過70 歲[6]。但其病機(jī)尚未明確[7-9],對(duì)臨床治療和動(dòng)物造模方面造成很大的困擾。本文通過回顧祖國醫(yī)學(xué)中關(guān)于直腸脫垂的“中氣下陷”理論以及直腸脫垂現(xiàn)代研究,以期更好地認(rèn)識(shí)直腸脫垂的病機(jī),從而為臨床提供治療方案,以及為科研中直腸脫垂的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭该饕欢ǖ姆较颉?/p>

1 從祖國醫(yī)學(xué)論述“中氣下陷”理論

“中氣下陷”乃“脾胃先虛,而氣不上行之所致也”,即多由脾氣虧虛進(jìn)一步發(fā)展而來,或因久瀉久痢,或因勞累過度所致。“中氣下陷”則脾主升清功能失司,水谷運(yùn)化失常,不能轉(zhuǎn)化為精微物質(zhì),致氣血不足,肌肉筋膜失養(yǎng),松弛無力,臟腑無以維系,不安其位而見脫肛之征。

“中氣下陷”理論的雛形源于秦漢。《內(nèi)經(jīng)》中云“中氣不足,溲便為之變,腸為之苦鳴”“脾氣虛則四肢不用,五藏不安”,首現(xiàn)“中氣”二字,并指出“中氣不足”者可表現(xiàn)出二便異常、四肢不用、五臟不安等癥狀,雖未明確提出“脫垂”,但均為“脫垂”的伴隨癥狀。至隋代,巢元方《諸病源候論·痢疾諸候·脫肛候》“肛門大腸候也,大腸虛冷,其氣下沖者,肛門反出”,是后世“中氣下陷”引起“脫肛”的雛形。指出“其氣下沖者”即“氣陷”導(dǎo)致“肛門反出”即“脫肛”。

“中氣下陷”理論發(fā)展于金元。金代李東垣《脾胃論》受《內(nèi)經(jīng)》啟發(fā),指出“中氣不足,溲便為之變,腸為之苦鳴”是由于“脾胃先虛,而氣不上行之所致也”。經(jīng)過不斷的臨床實(shí)踐,認(rèn)為治療中氣下陷證,應(yīng)當(dāng)在重視補(bǔ)益脾胃的基礎(chǔ)上,升舉陽氣,“大抵脾胃虛弱,陽氣不能生長”“當(dāng)升,當(dāng)浮,使生長之氣旺”,他認(rèn)為脾陽之升需有少陽春生之氣的帶動(dòng),如果少陽春生之氣不行,則脾之清陽不升,而致“飧瀉、腸澼”。因此針對(duì)脾胃虛弱、清陽不升的病變,在補(bǔ)中的基礎(chǔ)上,應(yīng)配伍升發(fā)少陽之氣的藥物,并在此基礎(chǔ)上隨證加減,在臨床上創(chuàng)立了許多在治法上以補(bǔ)中升陽為主的方劑,如補(bǔ)中益氣湯、補(bǔ)脾胃瀉陰火升陽湯、升陽除濕防風(fēng)湯、升陽散火湯等。

“中氣下陷”理論成熟于明清。明代薛鎧《保嬰撮要》:“一小兒脫肛,用寒涼之藥,肢體倦怠,飲食少思,肛門重墜,此脾氣虛而中氣下陷也,用補(bǔ)中益氣湯加酒炒芍藥、白術(shù)、茯苓而瘥。”首次提出了“中氣下陷”的名稱,且指出小兒脫肛病的病機(jī)為“中氣下陷”。明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩》中云“久痢中氣下陷者,用補(bǔ)中益氣下”,指出“中氣下陷”的產(chǎn)生與“久痢”密切相關(guān)。清代吳謙《醫(yī)宗金鑒》中“脫肛一癥,因?yàn)a痢日久,中氣下陷,腸胃薄瘦,遂令肛門滑脫不收”,指出脫肛病的病機(jī)為“中氣下陷”,再次指出“中氣下陷”的產(chǎn)生與“久痢”息息相關(guān)。清代程鵬程《急救廣生集》“瀉痢日久,中氣下陷,腸胃薄甚,肛門滑脫不收”以及清代陳復(fù)正《幼幼集成》中“痢久不止,脾胃受傷,中氣下陷,則為脫肛”,亦指出“中氣下陷”是導(dǎo)致脫肛病的關(guān)鍵;“久痢”是引起“中氣下陷”的關(guān)鍵。清代江涵暾《筆花醫(yī)鏡》中“脫肛者,氣虛下陷也,補(bǔ)中益氣湯主之”以及清代傅山《產(chǎn)后編》中指出“頹疝脫肛,多是氣虛下陷,補(bǔ)中益氣之方”,即脫肛病的發(fā)生與“氣虛下陷”有關(guān),治療上用補(bǔ)中益氣之方,亦說明此處的“氣”指的是“中氣”。清代葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出“脾胃之病,虛實(shí)寒熱,宜燥宜潤,固當(dāng)祥辨。其于升降二字,尤為緊要”,亦特別強(qiáng)調(diào)“中氣下陷”在發(fā)病中的重要意義。

2 直腸脫垂病機(jī)的現(xiàn)代研究與“中氣下陷”理論的關(guān)系

直腸脫垂病機(jī)尚未明確,爭(zhēng)論亦很多,目前公認(rèn)的是由于直腸黏膜松弛或直腸與周圍的支持組織發(fā)生松弛分離,直腸失去支撐而滑脫下移,是直腸上的提肌群、筋膜、韌帶等松弛下陷及肛門內(nèi)收肌群收縮無力而脫出[10-13]。主要有滑動(dòng)疝學(xué)說、腸套疊學(xué)說和提肌功能障礙綜合征學(xué)說等三種學(xué)說。上述發(fā)病學(xué)說與祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于脫肛病發(fā)生的認(rèn)知相吻合,均與“中氣下陷”密切相關(guān),維系直腸正常位置的能力下降,最終導(dǎo)致直腸脫垂。除此之外,關(guān)于直腸脫垂的實(shí)驗(yàn)研究,也間接證明了其發(fā)病與“中氣下陷”相關(guān)。具體如下:

2.1 滑動(dòng)疝學(xué)說

1912 年Moschcowitz[14]首次提出直腸脫垂的實(shí)質(zhì)是滑動(dòng)性疝,其與道格拉斯窩深陷密切相關(guān),當(dāng)有便秘、慢性咳嗽、慢性腹瀉或排尿困難等病史時(shí),引起腹壓增加,可將覆蓋于其下的直腸前壁壓入直腸腔內(nèi),最終可使直腸脫出于肛門外。該學(xué)說的關(guān)鍵之處在于道格拉斯窩深陷,而道格拉斯窩深陷其實(shí)是該部位的腹膜下移引起的,與祖國醫(yī)學(xué)的“中氣下陷”導(dǎo)致腹膜組織發(fā)生位移變化息息相關(guān),脾胃之氣不足,運(yùn)化失司,氣血生化無源,則腹膜組織失于濡養(yǎng),其肌肉筋膜升舉無力而出現(xiàn)位置下移,即道格拉斯窩深陷。

2.2 腸套疊學(xué)說

1965 年Devadhar[15]首次提出的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)(骶骨岬下5 cm 處)。在這一關(guān)鍵點(diǎn)上,發(fā)生感覺下降并引起肌肉的過度收縮,即直腸黏膜感覺下降,引起糞便嵌塞,直腸擴(kuò)張,反射性引起直腸肌肉收縮,且長時(shí)間作用集中于這一點(diǎn)會(huì)使直腸前壁凹入直腸腔內(nèi),不斷發(fā)生下移,從而發(fā)生套疊,最終引起直腸脫垂。1968 年Brodén 等[16]采用排糞造影也觀察到了此關(guān)鍵點(diǎn),并觀察到直腸脫垂發(fā)生在直乙交界部,上部較活動(dòng)的腸管套入下部直腸的固定腸管。在腸套疊早期,正常直腸固定處的最高點(diǎn)位于骶骨岬附近,直腸固定的最高點(diǎn)下降后,直腸上端與骶骨分離,乙狀結(jié)腸系膜延長,乙狀結(jié)腸和直腸開始變直,此時(shí)直腸固定點(diǎn)將繼續(xù)下移,從而導(dǎo)致直腸脫出。在腸套疊后期,直腸可以發(fā)生完全脫垂。該學(xué)說的關(guān)鍵之處在于直腸黏膜感覺下降,在祖國醫(yī)學(xué)中組織功能下降屬于“虛證”,故該直腸脫垂發(fā)病學(xué)說仍可歸屬于“中氣下陷”。

2.3 提肌功能障礙綜合征學(xué)說

1981 年Shafik[17]首次提出,因便秘而長期努掙排便致使盆底神經(jīng)病變,或者長期體質(zhì)衰弱而導(dǎo)致提肌板下垂,隨后裂隙韌帶、提肌懸?guī)Ъ捌湎嚓P(guān)韌帶和組織的下脫分離,導(dǎo)致提肌下降裂隙增大,加之腹內(nèi)壓直接作用于直腸頸,使相應(yīng)的內(nèi)臟器官失去肛提肌及其韌帶組織的支持而松弛下垂。如上述病因不緩解,此時(shí)仍便秘或體質(zhì)虛弱,就可引起直腸黏膜的松弛,繼而發(fā)生套疊,最終發(fā)生直腸脫垂。祖國醫(yī)學(xué)中認(rèn)為久病多虛,不論是長期便秘還是體質(zhì)虛脫,均可由“中氣下陷”引起,故提肌功能障礙綜合征與“中氣下陷”亦密切相關(guān)。

2.4 實(shí)驗(yàn)研究

2.4.1 祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于直腸脫垂實(shí)驗(yàn)研究 我國著名肛腸病治療專家黃乃健等[18]教授,通過動(dòng)物直腸脫垂自然標(biāo)本的采集和人工脫垂模型的建立(通過飲食和藥物致瀉方法建立兔、犬直腸脫垂模型),發(fā)現(xiàn)兔、犬直腸脫垂大都有腹瀉病史,因腹瀉可引起機(jī)體全身虛弱,在此基礎(chǔ)上才能發(fā)生直腸脫垂,說明了全身虛衰在直腸脫垂發(fā)病中的重要作用。柯敏輝等[19]建立的直腸內(nèi)脫垂動(dòng)物模型,運(yùn)用大黃與番瀉葉灌胃,致兔久泄傷脾,脾氣虛衰,升舉無力,固定直腸的肌肉筋脈失于支撐而致直腸黏膜下垂。這些致瀉的直腸脫垂造模的方法與祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)的“中氣下陷”是不謀而合的。即“久痢”是引起“中氣下陷”的關(guān)鍵。

2.4.2 西醫(yī)關(guān)于直腸脫垂的實(shí)驗(yàn)研究 彈性纖維對(duì)于保持盆底結(jié)構(gòu)和功能的完整性非常重要[20-22],它是由一個(gè)中心彈力蛋白核組成,被微纖維覆蓋。其合成和組裝的過程是復(fù)雜的,涉及到許多不同的蛋白質(zhì),在這個(gè)過程中fibulin-5 是不可或缺的[23]。fibulin-5 蛋白對(duì)于彈性纖維的裝配是必不可少的,因此有助于保持陰道壁的完整性,并防止盆腔器官脫垂的發(fā)生[13]。在發(fā)育過程中陰道內(nèi)的fibulin-5 對(duì)盆腔器官的基線支持至關(guān)重要,對(duì)保護(hù)和恢復(fù)分娩和彈性蛋白酶誘導(dǎo)的脫垂也很重要[24],有研究表明,盆腔器官脫垂婦女的fibulin-5 蛋白水平低于正常婦女[25]。fibulin-5 敲除小鼠全身彈性纖維的形成異常,但在分娩后出現(xiàn)盆腔器官脫垂,其彈性纖維的降解能力并沒有增強(qiáng)[24]。fibulin-5 是陰道壁正常彈性纖維合成的關(guān)鍵,有研究顯示,90%以上的fibulin-5 敲除小鼠在20 周齡時(shí)出現(xiàn)盆腔器官脫垂,另外,fibulin-3 是一種重要的維持腹筋膜的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白[21]。另有研究證明,fibulin-5可能與年輕男性直腸脫垂的患病有關(guān)[26]。所以fibulin-5 基因缺陷小鼠表現(xiàn)出來的盆腔器官脫垂與祖國醫(yī)學(xué)的“中氣下陷”可能有一定的相關(guān)性,需要后面的學(xué)者加以驗(yàn)證。

除此之外,研究發(fā)現(xiàn),直腸脫垂常見于免疫功能低下的轉(zhuǎn)基因小鼠或結(jié)腸炎小鼠[27-35]。可能與小鼠的遠(yuǎn)端結(jié)腸相對(duì)較短,支撐力較差,缺乏腹膜覆蓋有關(guān)[36]。另外,結(jié)腸炎小鼠的腸道微生物失調(diào)可導(dǎo)致腸黏膜水腫、肛門下墜感、頻頻努責(zé)等,而引發(fā)脫垂[37]。無論是免疫功能低下的轉(zhuǎn)基因小鼠還是下痢日久的結(jié)腸炎小鼠,表現(xiàn)出的直腸脫垂,均符合祖國醫(yī)學(xué)中關(guān)于脫肛的虛證,正如明代《仁術(shù)便覽》中所言“氣虛不能固,而下脫也”,即間接說明了直腸脫垂的病機(jī)與“中氣下陷”理論有關(guān)。

3 小結(jié)

祖國醫(yī)學(xué)中描述的“中氣下陷”是古代對(duì)直腸脫垂病機(jī)的經(jīng)典闡述。中氣下陷,簡(jiǎn)稱下陷,多指脾氣虛以致組織弛緩不收、臟器松弛導(dǎo)致脫垂的一類病證。筆者通過從祖國醫(yī)學(xué)的“中氣下陷”理論以及直腸脫垂現(xiàn)代研究與“中氣下陷”理論的關(guān)系方面分析直腸脫垂病機(jī),以加深對(duì)直腸脫垂病機(jī)的認(rèn)識(shí),用以指導(dǎo)臨床的治療方案,并為直腸脫垂的動(dòng)物造模提供一定的方向。

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