不同劑量依達(dá)拉奉治療缺血性腦血管病的臨床體會(huì)

楊聿

缺血性腦血管病又稱腦缺血性疾病,是一類不同程度的缺血性腦血管疾病的總稱。臨床類型主要包含：短暫性腦缺血發(fā)作、可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失、進(jìn)展性卒中、完全性卒中、邊緣區(qū)梗死、腔隙梗死,病因繁多,病理機(jī)制復(fù)雜,主要為血管壁病變、血液成分改變及血流動(dòng)力學(xué)變化［1］。臨床上以藥物治療為主,部分有手術(shù)指征者,可行外科手術(shù)治療。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑,可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少,緩解神經(jīng)癥狀,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。但臨床對(duì)其使用劑量仍存在爭(zhēng)議,本次研究中,給予兩組不同劑量依達(dá)拉奉治療,對(duì)比分析治療結(jié)果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年4 月～2018 年4 月60 例缺血性腦血管病患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組30 例。觀察組男17 例,女13 例；年齡38～60 歲,平均年齡(45.21±4.94)歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～23 h,平均發(fā)病至入院時(shí)間(18.25±5.09)h。對(duì)照組男18 例,女12 例；年齡40～60 歲,平均年齡(45.29±4.93)歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～22 h,平均發(fā)病至入院時(shí)間(18.28±5.09)h,兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；均自愿參與且知情同意；無(wú)藥物過敏史；無(wú)其他精神疾??；無(wú)昏迷、惡性腫瘤、心肺腎器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往發(fā)生過腦血管疾?。缓喜⒓毙阅X出血,或凝血功能存在異常；近期有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等服用史；中途退出者；依從性較差者。

1.2 方法 對(duì)照組給予大劑量依達(dá)拉奉治療,60 mg 依達(dá)拉奉注射液(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183191,規(guī)格：20 ml：30 mg),加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注,30 min 內(nèi)滴完,2 次/d。觀察組給予小劑量依達(dá)拉奉治療,30 mg 依達(dá)拉奉注射液,加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注,30 min 內(nèi)滴完,2 次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo)(全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容)、血漿ET-1、血漿HOMA-IR、NIHSS 評(píng)分、ADL 評(píng)分以及CRP水平、MMP-9 水平。①抽取患者2 ml 空腹靜脈血,采用上海銳奇生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒,根據(jù)放射免疫法,對(duì)血漿ET-1 進(jìn)行檢測(cè),同時(shí)使用MVIS 全自動(dòng)血液流變分析儀,對(duì)全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容進(jìn)行檢測(cè)。②采用NIHSS 對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)定,基線評(píng)分＞16 分,患者可能死亡；＜6 分,患者恢復(fù)良好?？偡?～42 分,得分越高,神經(jīng)受損越嚴(yán)重,0～1 分正常；1～4 分,輕度卒中；5～15 分,中度卒中；15～20 分為中-重度卒中；21～42 分為重度卒中［3］。③采用ADL 評(píng)定患者日常生活能力,采用Barthel 指數(shù)作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),分值0～100 分,評(píng)分越高,表明患者日常生活能力越好。④治療前后,抽取患者清晨空腹血,使用免疫比濁法,對(duì)CRP 進(jìn)行檢測(cè)；使用上海川翔生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒,對(duì)MMP-9 進(jìn)行檢測(cè),比較結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)比較 治療前,觀察組全血粘度為(4.76±0.31)mPa·s、血漿粘度為(2.85±0.33)mPa·s、纖維蛋白原為(5.45±0.31)g/L、紅細(xì)胞比容(55.36±4.56)%；對(duì)照組全血粘度為(4.85±0.12)mPa·s、血漿粘度為(2.84±0.12)mPa·s、纖維蛋白原為(5.53±0.15)g/L、紅細(xì)胞比容(55.11±4.58)%。治療后,觀察組全血粘度為(3.75±0.12)mPa·s、血漿粘度為(1.35±0.25)mPa·s、纖維蛋白原為(3.02±0.25)g/L、紅細(xì)胞比容(41.25±2.31)%；對(duì)照組全血粘度為(4.22±0.15)mPa·s、血漿粘度為(1.88±0.11)mPa·s、纖維蛋白原為(4.15±0.33)g/L、紅細(xì)胞比容(47.58±2.33)%。治療前,兩組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.483、0.156、1.272、0.212,P＞0.05)。治療后,觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.401、10.628、14.950、10.567,P＜0.05)。

2.2 兩組血漿ET-1、HOMA-IR 水平比較 治療前,觀察組血漿ET-1(121.25±22.31)ng/L、HOMA-IR(13.45±2.31)與對(duì)照組的(122.31±22.15)ng/L、(13.33±2.58)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.185、0.190,P＞0.05)。治療后,觀察組血漿ET-1(59.36±8.12)ng/L、HOMA-IR(5.63±0.25) 均低于對(duì)照組的(76.25±11.23)ng/L、(9.75±0.45),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.676、43.836,P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL 評(píng)分比較 治療前,觀察組NIHSS 評(píng)分(24.58±3.12)分、ADL 評(píng)分(62.50±2.31)分與對(duì)照組的(24.33±3.25)、(62.90±2.12)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.304、0.699,P＞0.05)。治療后,觀察組NIHSS評(píng)分(11.25±2.33)分低于對(duì)照組的(15.92±2.12)分,ADL(76.96±3.65)分高于對(duì)照組的(71.25±2.31)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.120、7.240,P＜0.05)。

2.4 兩組治療前后CRP、MMP-9 水平比較 治療前,觀察組CRP(15.03±6.36)mg/L、MMP-9(47.58±4.12)ng/ml 與對(duì)照組的(15.12±6.33)mg/L、(47.55±4.98)ng/ml 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.055、0.025,P＞0.05)。治療后,觀察組CRP(9.94±3.36)mg/L、MMP-9(36.94±3.69)ng/ml 均低于對(duì)照組的(12.36±3.12)mg/l、(39.54±4.12)ng/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.891、2.575,P＜0.05)。

3 討論

缺血性腦血管病在中老年中較為常見,該病致殘率可達(dá)到70%,致死率可達(dá)到35%。隨著近年來(lái)我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快,該病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)趨勢(shì),對(duì)人體生命健康造成嚴(yán)重威脅。急性缺血性腦血管病患者能產(chǎn)生大量的自由基,可直接損傷腦細(xì)胞,因此抗自由基治療在急性缺血性腦血管病中具有重要意義。依達(dá)拉奉具有較強(qiáng)的穿透血腦屏障能力,可在腦內(nèi)達(dá)到較高的藥物濃度,抑制脂質(zhì)自由基的生成,繼而清除自由基、抗氧化應(yīng)激,并抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷,緩解腦水腫及腦損傷,同時(shí)還可保護(hù)缺血部位神經(jīng)元,而神經(jīng)元能夠?qū)S嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性產(chǎn)生抑制作用,降低炎性介質(zhì)的生成［4-6］。

但依達(dá)拉奉臨床應(yīng)用劑量還存在爭(zhēng)議,本次研究中,給予觀察組小劑量治療,結(jié)果顯示,治療后,觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示小劑量依達(dá)拉奉對(duì)血流動(dòng)力學(xué)改善更為顯著。觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示小劑量依達(dá)拉奉,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)更為顯著,可緩解神經(jīng)缺損程度。CRP 在急性腦梗死疾病診斷及進(jìn)展中,具有重要作用,如機(jī)體水升高,可導(dǎo)致患者病情加重,是預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度及進(jìn)展的重要生化指標(biāo)。CRP 可促使機(jī)體炎癥反應(yīng)升高,主要是由肝臟及上皮細(xì)胞分泌,是一個(gè)重要促炎因子,在疾病進(jìn)展中,可抑制纖溶酶原激活物,引發(fā)纖溶系統(tǒng)異常,進(jìn)而引發(fā)血栓形成。本次研究結(jié)果顯示,觀察組CRP、MMP-9 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示小劑量依達(dá)拉奉降低血清CPR 水平,減輕患者炎癥反應(yīng),促使腦組織損傷降低,小劑量依達(dá)拉奉可降低MMP-9 水平,這可能與依達(dá)拉奉能清除自由基,減輕炎性反應(yīng),促使MMP-9 刺激生成因素減少有關(guān)。MMP-9 是基質(zhì)金屬蛋白酶家族重要成員,缺血性腦血管病患者多存在細(xì)胞外基質(zhì)破壞,因此維持細(xì)胞外基質(zhì)完整性對(duì)疾病治療具有重要意義,而MMP-9 則可降解細(xì)胞外基質(zhì),破壞腦血管完整性,影響血腦屏障功能,進(jìn)而引發(fā)腦水腫［9,10］。依達(dá)拉奉能夠拮抗興奮性谷氨酸誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,對(duì)其谷氨酸所致的神經(jīng)干細(xì)胞損傷起到保護(hù)作用,同時(shí)還能夠改善進(jìn)展性缺血性腦卒中引發(fā)的神經(jīng)功能障礙,促使血清紅細(xì)胞生成素水平,進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)功能。ET-1 是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的多肽,如其表達(dá)過高,可引發(fā)缺血灶周圍區(qū)域的側(cè)肢循環(huán)血管痙攣,參與多種腦血管疾病病理過程［11,12］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組血漿ET-1、HOMA-IR 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明依達(dá)拉奉具有改善缺血區(qū)組織損傷的作用,能夠促進(jìn)側(cè)肢循環(huán)建立,進(jìn)而降低ET-1 水平。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),在日常生活能力對(duì)比中,ADL 評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),進(jìn)一步證實(shí)小劑量達(dá)拉奉治療的臨床應(yīng)用價(jià)值［13］。

綜上所述,小劑量依達(dá)拉奉治療缺血性腦血管病效果更為顯著,可有效改善患者病情,提升生活質(zhì)量,值得推廣。本次研究中,仍存在不足之處,如選取樣本較少,研究時(shí)間較短等,在今后工作中,會(huì)加大研究樣本量,延長(zhǎng)研究時(shí)間,進(jìn)一步探究不同劑量依達(dá)拉奉臨床治療效果。