健脾利濕祛瘀方聯(lián)合艾塞那肽治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的作用分析

韓圓圓

非酒精性脂肪肝病是指排除酒精和其他明確的損肝因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,其中包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化等［1］。NAFLD 發(fā)病機(jī)制目前確認(rèn)的有肥胖、血脂異常、耐糖量異常和胰島素抵抗等因素［2］。T2DM 患者胰島素抵抗、糖脂代謝惡化程度更為嚴(yán)重,因此老年T2DM 與NAFLD 常合并發(fā)生,其發(fā)病率高達(dá)60%,不僅增加了肝臟風(fēng)險(xiǎn),心腦血管疾病的發(fā)病率也顯著上升［3］。臨床針對(duì)T2DM 合并NAFLD 患者的治療,以改善胰島素敏感性和糖脂代謝為重點(diǎn)。艾塞那肽是臨床治療T2DM 合并NAFLD 的主要藥物之一,能有效改善血糖并控制體重,臨床治療效果較為顯著［4］。為提升T2DM 合并NAFLD 的治療效果,本研究運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的方式進(jìn)行治療,選取部分患者分組實(shí)施西藥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療,探究其治療效果同時(shí)觀察不良反應(yīng),為臨床T2DM合并NAFLD的治療提供研究和數(shù)據(jù)支持。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2018 年10 月本院收治的82 例T2DM 合并NAFLD 患者為研究對(duì)象,采用隨機(jī)綜合平衡法分為觀察組和對(duì)照組,各41 例。對(duì)照組男25 例,女16 例；平均年齡(63.10±7.21)歲；平均病程(15.3±5.4)個(gè)月；糖尿病病程(5.4±1.3)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(28.3±3.4)kg/m2。觀察組男27 例,女14 例；平均年齡(63.50±7.30)歲；平均病程(15.2±5.7)個(gè)月；糖尿病病程(5.6±1.0)年；BMI(28.7±3.5)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程、BMI 等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010 年1 月修訂)》［5］中有關(guān)NAFLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②合并T2DM 病史；年齡42～71 歲。③主癥：脅肋或脹或隱痛,脘腹脹滿,胃脘痞滿,腰酸肢軟、全身乏力；次癥：面色虛黃或晦暗,黃疸,肢體困重,舌體膨大或有齒印或有瘀點(diǎn)或暗紅,舌苔白膩或黃膩,脈細(xì)滑或弦或澀。④病程≥8 個(gè)月,BMI≥24 kg/m2。⑤患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究開(kāi)始前2 周使用保肝、降酶、降脂藥物。②合并嚴(yán)重心、肺、腎或造血系統(tǒng)研究者,精神疾病或認(rèn)知障礙者。③具有對(duì)本研究藥物及中藥過(guò)敏史者。④依從性較差患者。

1.2 方法 兩組患者入院后均制定為期1 周的飲食控制計(jì)劃作為準(zhǔn)備期,準(zhǔn)備期后對(duì)照組采用艾塞那肽注射液(Baxter Pharmaceutical Solutions LLC,注冊(cè)證號(hào)H20090382)治療,第1～4 周：皮下注射5 μg,2 次/d；4 周以后皮下注射10 μg,2 次/d,治療時(shí)間持續(xù)12 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入健脾利濕祛瘀方治療,配方：黨參(炒)、山藥(炒)、焦山楂各15 g,茯苓、薏苡仁、厚樸各12 g,柴胡、白術(shù)、枳殼、陳皮、芍藥、川芎、桃仁、紅花各10 g,甘草6 g。藥物隨證加減如下：肋痛者加延胡索15 g,黃疸重者加茵陳20 g、金錢草20 g,轉(zhuǎn)氨酶高者加五味子15 g,頭身困重者加澤瀉15 g。取500 ml水煎,1 劑/d,早晚分服,治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄并比較兩組患者治療前后FPG 和2 h PG,治療前后NAFLD 分級(jí)情況,治療期間藥物不良反應(yīng)(頭暈、惡心/嘔吐、低血糖癥、乏力、腹瀉)發(fā)生情況。測(cè)量方法：采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)FPG 和2 h PG。NAFLD分級(jí)方法：依據(jù)《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》［6］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),行CT 檢查,以肝/脾CT 值作為NAFLD 分級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn),0 度：比值≥1.0,輕度：比值＞0.7 且＜1.0,中度：比值＞0.5 且≤0.7,重度：比值≤0.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖水平改善情況 治療前,觀察組患者FPG、2 h PG 水平分別為(13.25±1.52)、(19.38±1.87)mmol/L,對(duì)照組患者FPG、2 h PG 水平分別為(13.34±1.37)、(19.74±1.42)mmol/L,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.282、0.982,P＞0.05)。治療后,觀察組患者FPG、2 h PG 水平分別為(5.54±0.45)、(7.50±0.26)mmol/L,對(duì)照組患者FPG、2h PG 水平分別為(7.85±0.36)、(12.35±1.15)mmol/L,觀察組患者FPG、2 h PG水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=25.667、26.340,P＜0.05)。

2.2 治療前后NAFLD 分級(jí)情況 治療前,對(duì)照組NAFLD分級(jí)0 度0 例、輕度15 例、中度17 例、重度9 例,觀察組NAFLD 分級(jí)0 度0 例、輕度14 例、中度19 例、重度8 例,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組NAFLD 分級(jí)0 度16 例、輕度13 例、中度10 例、重度2 例,對(duì)照組NAFLD 分級(jí)0 度0 例、輕度23 例、中度10 例、重度8 例。觀察組NAFLD 分級(jí)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組治療期間出現(xiàn)頭暈1 例、惡心/嘔吐1 例、低血糖癥1 例、乏力1 例,對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心/嘔吐4 例、低血糖癥3 例、乏力4 例、腹瀉1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.76%低于對(duì)照組的29.27%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.969,P=0.025＜0.05)。

3 討論

NAFLD 患者患病基礎(chǔ)是三酰甘油為主的脂類物質(zhì)蓄積在肝臟所產(chǎn)生的病理性肝臟疾病,患病后約30%肝組織呈進(jìn)行性進(jìn)展發(fā)生肝纖維化,2%的肝纖維化患者可能發(fā)展為肝硬化,其預(yù)后不良［7］。我國(guó)經(jīng)濟(jì)技術(shù)不斷發(fā)展,人民生活水平提升,飲食不規(guī)律導(dǎo)致酒精性肝硬化、肥胖等情況顯著升高,T2DM 合并NAFLD 發(fā)病率顯著升高,已經(jīng)成為慢性肝病的危險(xiǎn)要素。胰島素抵抗是T2DM、NAFLD 共同的發(fā)病機(jī)制,胰島素抵抗程度也與病情具有直接關(guān)系,因此針對(duì)T2DM 合并NAFLD 的治療,以改善胰島素抵抗為主［8］。本研究引入艾塞那肽治療T2DM 合并NAFLD,觀察其對(duì)兩種疾病的治療作用。

艾塞那肽是一種人工合成的胰高血糖素肽-1 的類似物,在控制2 型糖尿病患者血糖效果較為顯著,但艾塞那肽長(zhǎng)期使用藥物不良反應(yīng)較高,其安全性已經(jīng)成為臨床醫(yī)師主要考察的方向。為取得中西醫(yī)結(jié)合治療的效果,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入中醫(yī)辨證施治,其療效顯著提升。配方中,炒黨參、炒山藥補(bǔ)中、益氣、生津,主治氣血兩虧；焦山楂活血散瘀、防暑、降壓；茯苓利水滲濕、健脾、寧心；薏苡仁健脾止瀉、除痹、排膿；厚樸抗菌效果顯著,驅(qū)風(fēng)鎮(zhèn)痛；柴胡和解表里、疏肝升陽(yáng)；白術(shù)除燥濕、化濁、止痛；枳殼是一種健胃劑、強(qiáng)壯劑,理氣寬中；陳皮理氣健脾,燥濕化痰；芍藥鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)痛、通經(jīng)；川芎辛散、解郁、通達(dá)；桃仁活血祛瘀,潤(rùn)腸通便；紅花主治瘡瘍腫痛,有活血化瘀,散濕去腫的功效；甘草有調(diào)和諸藥之功效,能緩解藥物毒性和烈性。針對(duì)患者不同癥狀加減藥物,延胡索行氣止痛、活血散瘀；金錢草、茵陳清熱利濕、退黃、清熱解毒,主治黃疸；五味子強(qiáng)身健體；澤瀉主腎、利水、除濕泄熱［9］。本次研究中觀察組在治療后血糖水平顯著低于對(duì)照組,且NAFLD 分級(jí)患者以0 度、輕度居多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明中西辨證聯(lián)合治療效果較為顯著。

艾塞那肽經(jīng)蛋白水解后由腎小球?yàn)V過(guò)消除,其藥代學(xué)動(dòng)力不受藥物劑量影響,多數(shù)患者在給藥10 h 后體內(nèi)仍然可檢測(cè)到艾塞那肽,這也是艾塞那肽長(zhǎng)時(shí)間使用后出現(xiàn)不良反應(yīng)的主要原因［10］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組患者聯(lián)合用藥其藥物不良反應(yīng)為9.76%顯著低于對(duì)照組的29.27%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),究其原因可能與健脾利濕祛瘀方使用較多解毒中藥相關(guān),如焦山楂、薏苡仁、白術(shù)、紅花、甘草等。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),調(diào)整藥物劑量或患者自覺(jué)癥狀逐漸消失,不良反應(yīng)均未對(duì)本次研究結(jié)果和患者依從性造成影響。因本研究時(shí)間較短,病例數(shù)選取較少,數(shù)據(jù)結(jié)果普遍性可能有所缺失,值得臨床再次選取大量病例數(shù),同時(shí)延長(zhǎng)研究時(shí)間,已取得健脾利濕祛瘀方聯(lián)合艾塞那肽治療T2DM 合并NAFLD 最佳效果。

綜上所述,T2DM 合并NAFLD 患者采用中,辨證治療效果較為顯著,西藥使用艾塞那肽改善高血糖癥狀,減少高血糖狀態(tài)對(duì)患者機(jī)體的毒性影響,中藥健脾利濕祛瘀方除濕清熱、保肝護(hù)膽,中西結(jié)合治療能有效控制血糖,改善肝功能,聯(lián)合用藥其藥物安全性相對(duì)較高,患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),可在臨床推廣使用。