將新冠肺炎防治知識融入醫學免疫學線上教學的實踐

裴銀輝 侯志宏 李 娟

(華北理工大學基礎醫學院，唐山 063210)

自2019年12月，由新型冠狀病毒引起的新冠肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情打亂了同學們正常的學習和生活節奏。2020年1月29日，教育部下發通知，要求2020年春季學期延期開學，學生在家不外出、不聚會、不舉辦和參加集中性活動。同時要求，疫情期間學生“停課不停教、停課不停學”。華北理工大學按照教育部及河北省教育廳要求，疫情期間積極開展線上教學活動。線上教學活動既是戰疫情的應急之舉，也是互聯網+教育的應用，任務艱巨，使命光榮。醫學免疫學是醫學專業學生的重要專業基礎課程，其理論知識與COVID-19的防治措施高度相關。因此，在2020年春季學期的醫學免疫學線上教學工作中，教研組將COVID-19防治知識融入線上課程中，授課教師堅持“防疫”與“學習”兩手抓，既宣傳國家政策、防疫知識，讓學生知道目前的防疫防控工作該怎么做，如何有效地預防應對；又加深了對免疫學知識的理解及在病毒防治中的應用，將兩者密切結合，取得了很好的教學效果。

1 線上教學基本情況

華北理工大學基礎醫學院免疫學系在本校2018級344名臨床醫學專業本科生中開展線上教學活動。本校臨床醫學專業醫學免疫學理論共40學時，每周2節課(4學時)。自2020年2月24日起開始線上授課，至4月30日結束，共10周。課前利用學習通系統發布每節課學習內容，課程開始20 min發布簽到通知，利用中國大學MOOC(慕課)國家精品課程在線平臺學習相關章節，每節課結束前30 min利用學習通發布討論主題，待討論結束后進行總結。

2 醫學免疫學融入新冠肺炎防治知識的實踐內容

2.1抗體學習中理解抗體檢測意義及血漿治療原理 抗體是重要的免疫分子之一，為更好地引導同學們學習掌握抗體的概念、結構及功能，線上學習前，通過班級微信群布置思考題：“血清抗體檢測在新冠肺炎診斷中有何意義？”。線上教學中，組織學生在大學生慕課學習相關視頻，同時完成在線測試；課堂學習結束后通過超星學習通組織同學分組討論國家衛健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第二版)》及其后的修訂版中抗體檢測的意義。討論結束后，授課教師引導學生根據IgM與IgG型抗體的特點不同理解血清學檢查的意義，并進行總結梳理：IgM抗體是病毒感染人體后最早合成的免疫球蛋白，具有出現快，消退快的特點；而IgG抗體合成時間較晚，半衰期長。因此，IgM抗體檢測陽性，提示為感染急性期，而IgG陽性則提示為恢復期。

在醫護人員的努力下，越來越多的患者逐漸康復，采集康復期患者血漿逐漸成為治療危重癥患者的重要手段。在學生學習抗體功能的基礎上，通過學習通平臺在班級中發布分組討論內容：《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》明確了對重癥及危重癥患者應用康復者血漿作為治療方案，其作用機制是什么？血漿治療應該注意什么問題？在分析同學們對問題解答的基礎上，任課教師回答對這些問題的看法。病毒感染人體后，通過免疫應答產生Ig，發揮病毒殺傷效應，但這種作用具有高度特異性，是一對一關系。生活中可能存在多種病毒的接觸，并產生對應的多種抗體。普通人群中盡管有很多抗體，但沒有抗新型冠狀病毒的抗體，只有感染過該病毒人的血清中才含相應抗體。新型冠狀病毒感染者(包括輕癥及無癥狀感染者)由于接觸了新型冠狀病毒，其康復后的血清中含有特異的抗病毒抗體。在血漿治療中應注意，保護性抗體IgG產生時間一般是接觸病毒后2周左右，3～4周抗體產生量達峰值，隨后由于半衰期會逐漸減少，血清中抗體越少，保護性越差。因此采集康復者血液制備血清或血漿宜盡早進行，以確保采集的血漿制品中有足夠的抗體[1]。同其他治療手段一樣，血漿治療具有副作用，如具有經血液傳播病毒及發生超敏反應的風險。除血漿治療外，也可應用人工手段制備抗體(單克隆抗體，基因工程抗體)發揮抗病毒作用或者通過阻斷細胞因子控制細胞因子風暴的發生[2]。通過對這些問題的系統總結，指導同學們學習抗原、細胞因子等相關理論章節，加深對課程理解及應用。

2.2在免疫應答過程中理解機體抗病毒作用機制 新冠疫情發生以來，針對特效藥的篩選及研制的爭議不斷。在線上學習免疫應答前，免疫教學團隊通過班級微信群，利用本學期同時開展的醫學微生物學課程，指導學生復習病毒學知識，從病毒的特點引導同學們討論“就目前的認知與研究結果，抗病毒究竟靠什么？”，由于病毒具有細胞內增殖這一特點，迄今為止仍未研發出在體內有效殺病毒的藥物，盡管部分抗病毒藥物具有一定的抑制病毒效應，但解決病毒仍依賴于機體的免疫功能。在此基礎上，指導學生在大學生慕課在線學習固有免疫應答、細胞免疫應答及體液免疫應答等重點章節。在學習這些內容的過程中，掌握T細胞與B細胞的表面標志、活化過程及抗原提呈過程。課后，在學習通中布置作業：“機體免疫系統如何對抗病毒感染？”，任課教師通過分析學生提交的答案，對此問題進行全面總結，幫助學生正確理解免疫應答過程：病毒進入機體后，首先由固有免疫發揮作用，呼吸道黏膜通過分泌黏液黏附并沖洗進入的病毒，通過黏膜表面的纖毛柱狀上皮細胞表面纖毛的擺動作用排出病毒，構成了機體抗病毒的第一道防線[3]。呼吸道黏膜相關淋巴組織中有大量參與固有免疫的細胞成分，通過其表面的模式識別受體，與病毒表面的病原體相關模式分子結合，發揮非特異抗病毒效應。當固有免疫徹底殺滅病毒，感染即會終止，如果固有免疫不能完全解決病毒，則進一步啟動適應性免疫應答。適應性免疫應答包括細胞免疫應答和體液免疫應答兩種類型，均包括識別、免疫細胞活化及發揮效應三個階段。細胞免疫應答過程中，CTL或Th細胞發揮抗病毒效應。體液免疫應答主要通過B細胞合成并分泌不同類型的免疫球蛋白發揮抗病毒作用[4]。固有免疫應答發揮作用較早，但無特異性，相對作用弱，而特異性免疫應答由于免疫細胞活化、抗體合成需要一定時間，因此發揮作用相對較晚，但作用較強。在學習和討論機體免疫應答的過程中，將主要組織相容性復合體、補體系統、黏附分子及細胞因子等涉及的相關章節進行講解，掌握其在免疫應答過程中的作用。

2.3免疫調節中分析疫情期間個體防護措施 此次疫情的發生，普通人群意識到機體免疫力在抵御疾病中的重要意義。一段時間以來，通過各種手段提高免疫力成為人們熱議的話題。在學習免疫調節部分前，教師首先在學習通分組討論區布置作業：“2003年‘非典’流行期間，很多人通過注射胸腺肽進行預防，這一預防措施能否發揮作用？為什么？”。帶著對這一問題的思考，引導學生認識到機體免疫系統精確的調節機制，過高或過低的免疫力都會引起疾病。線上教學過程中，指導同學們在大學生慕課學習相關視頻。線上學習后，布置課后討論：“網絡及媒體中，有關通過飲食補充蛋白質提高免疫力的說法很多，請同學們自己根據學習的知識分析，去偽存真”。任課教師根據學生在討論區提交的內容進行總結。盡管蛋白質是機體合成抗體的原料，但人體的免疫系統會根據需要合成抗病毒蛋白，并不是攝入蛋白質越多，合成抗體就越多。只有接觸病毒后才能合成抗病毒抗體，否則，即使攝入再多的蛋白質，也不會在體內轉換為抗體。其次，防疫非一朝一夕之事，在防疫已轉化為常態的情況下，長期過度攝取超過人體所需的蛋白質，會導致營養物質的堆積，為高脂、高糖血癥埋下隱患。因此，免疫平衡很重要，刻意提高無必要。一味地追求提高免疫力會帶來超敏反應、自身免疫病的風險。均衡營養、規律作息、適當鍛煉及樂觀的心情更有助于維持機體正常的免疫功能。同時，通過免疫調節內容的學習，結合上述免疫應答機制，引導學生更好地學習與理解臨床免疫學中超敏反應、免疫缺陷及移植免疫等相關章節。

2.4疫苗應用中解讀新冠肺炎的防控政策 人類社會發展過程中，天花病毒、流感病毒、鼠疫桿菌、結核桿菌等微生物造成了數以億計的死亡。只要有人類的存在，就會面臨微生物感染的風險，也許我們很快會控制目前的新冠病毒，但如何控制未來難以預測的新型病原體出現？縱觀人類發展史的多次重大傳染性疾病，控制的最佳措施是研制疫苗進行預防接種，天花、脊髓灰質炎得到有效控制正是得益于疫苗的應用。以此為切入點，引導同學們理解主動免疫的概念，學習疫苗接種預防新冠病毒感染的機制。同時，結合基礎免疫學知識中有關初次免疫應答和再次免疫應答的不同，進一步理解多次免疫接種的目的正是為了刺激機體再次免疫應答從而產生高效價的IgG類抗體。在此基礎上，思考疫苗接種的副作用有哪些？如果病毒發生變異，疫苗接種是否仍有意義？疫苗的研制需要時間及嚴格的安全性及有效性評估。在目前尚無疫苗應用的情況下，如何進行預防？通過這樣的問題導入，宣傳國家目前的防控政策。

對于傳染性疾病的預防，主要從控制傳染源、切斷傳播途徑和保護易感人群3個方面進行。盡管最高效的途徑是疫苗接種，但由于目前疫苗研制仍在進行中，因此需要從新型冠狀病毒的傳播途徑著手控制其傳播。我國在短時間內迅速改建并投入使用方艙醫院，集中收治COVID-19患者，隔離疑似患者及密切接觸人群，這些措施為有效控制傳染源發揮積極作用。根據新冠病毒的呼吸道傳播原理，及時采取社區封閉管理，限制人員流動、外出正確佩戴口罩等措施有效地阻斷了其傳播途徑。在保護易感人群方面，宣傳新冠肺炎的預防知識，疫情面前不恐慌，理性應對，科學防控，維持正常的免疫力，養成良好的衛生習慣。通過引導學生對這些問題的思考，掌握疫苗的研制、開發及應用中應注意的問題，更好地理解免疫學在傳染性疾病預防中的重要作用，激發同學們對免疫學的學習熱情。

3 結語

醫學免疫學理論知識抽象，不易理解和掌握。在疫情期間的線上教學過程中，充分利用慕課所具有的大規模、開放和線上優勢，通過學習通平臺發布討論內容，實現師生互動，彌補了慕課的不足[5]。在線上教學實施前，以問題引導同學，布置與免疫學相關的新冠肺炎防治知識討論，激發學生的學習參與熱情；在線上教學過程中，以免疫應答過程為主線，將與之相關的內容如抗原、補體、黏附分子、細胞因子、免疫細胞、主要組織相容性復合體及抗原提呈過程等內容融入其中。在課堂學習結束后的討論部分，融入目前疫情防控知識，分析科學防治措施的免疫學機制，激發了學生的學習興趣，提高了學生獨立思考、應用專業知識解決實際問題的能力。在對2018級臨床醫學專業同學開展的在線問卷調查中，學生普遍認為學習過程中融入新冠肺炎防治知識，加深了對基礎知識的理解，得到了較好的學習效果。同時，教師也充分利用疫情期間的在線教學活動，及時解讀并宣傳我國的新冠肺炎防控措施，真正做到了學習、防疫兩不誤。