中醫防治卵巢過度刺激綜合征研究概況

銀景艷 段金良

中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二四醫院，廣西 桂林 541002

卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是一種在輔助生殖過程中，應用誘導排卵藥物刺激卵巢后，導致多個卵泡發育、雌激素水平過高及顆粒細胞的黃素化，引起全身血流動力學改變的病理變化，在接受促排卵藥物的患者中，約20%發生不同程度卵巢過度刺激綜合征，重癥者約1%～4%，其主要病理改變為全身血管通透性增加，血液中水分進入體腔，血液成分濃縮，絨毛膜促性腺激素(HCG)會加重發病。臨床常表現為腹部脹滿、卵巢增大，重度表現為腹部膨脹，大量腹腔積液、胸腔積液，導致血液濃縮、重要臟器血栓形成和功能損害、電解質紊亂等嚴重并發癥，嚴重者可引起死亡[1]。目前OHSS發病機制尚未明確，故臨床上主要以對癥支持治療為主，如密切監測患者生命體征及體重、腹圍變化，補液及擴充血容量、抗凝、防止血栓形成及胸水、腹水、心包積液的處理等方法來減輕臨床癥狀以及預防和減少并發癥[2-3]。如何有效地防治這一并發癥成為了近年來各醫家關注的焦點之一，經過各中醫醫家的研究及臨床經驗，已取得了一定的進展，現將近年來祖國醫學防治該并發癥的方法綜述如下。

1 病名

祖國醫學中并無OHSS的論述及記載，根據患者胸、腹積液、卵巢增大并伴有局部甚至全身性水腫的臨床表現，則與中醫學中許多疾病表征相似。《金匿要略》有“妊娠有水氣，身重，小便不利”的記載，亦有肝水、脾水、腎水腹大脹滿等臌脹為主要表現的記載，《醫宗金鑒》有“頭面遍身水腫，小水短少者，水氣為病，故名子腫”的記載，而女性下腹結塊，兼有脹、痛等癥狀，與“癥瘕”的論述相符，故現代醫家多認為OHSS歸屬于中醫學“臌脹”“子腫”“癥瘕”范疇[4-5]。

2 病因病機

《金匱要略》云：“血不利則為水”。《血證論》亦云：“失血家往往水腫，瘀血化水，亦發水腫，是血病而兼水也。”滕依麗[6]認為OHSS發生的病因病機為血溢脈外、血運不暢、陰血不足，又有水飲內停、痰凝瘀聚，更有腎精不足；其中血分是因、是本，水分是果、是標；本在血分失和，為瘀血、出血、陰血不足；血分不利引起水飲停聚，瘀血水飲又引起氣機失調從而出現一系列臨床綜合征。《靈樞》云：“腎氣虛則厥，實則脹。”《素問》云：“腎病者，腹大脘腫，喘咳身重。”苗津東等[7]認為OHSS發生的腹脹、水腫、小便不利等癥狀與古籍中腎實證之候高度一致，應屬“腎實寒證”之象，多由腎中陰寒之氣有余而致，辨證為腎實證。《臨證指南醫案》有云：“女子以肝為先天，陰性凝結，易于怫郁，郁則氣滯血亦滯，冉青珍[8]認為在現代社會的各種壓力下，加重了不孕患者在求子過程中的焦慮、抑郁等負面情緒，而促排卵藥物的使用，對于平素肝膽郁滯患者來說，更加擾亂臟腑功能，妨礙氣機正常的升降出入，故OHSS病因病機以肝膽郁滯為本。

3 治療

3.1 中藥內服法 中藥內服在調節婦女體質方面已有相當豐富的臨床經驗，各醫家運用中藥對OHSS的預防和治療亦取得了良好的效果。羅萍[9]對脾腎兩虛型的OHSS患者治療中，在常規西藥治療的基礎上結合中藥茯苓導水湯加減治療，其較單純西藥效果佳；沈艷等[10]對于OHSS的患者，予以治病與安胎并重的原則，采用西醫治療方案+加味壽胎丸治療，移植第6天起加服加味壽胎丸，連續服至移植第21天，治療總有效率為90.0%；杜娟等[11]用白術、茯苓、大腹皮、生姜皮、橘皮等健脾利水等中藥，隨證加減，在羥乙基淀粉治療基礎上治療OHSS，發現其能有效地減小患者的卵巢、降低血清E2，從而降低中重度OHSS的發生率；李祥云教授治療OHSS經驗較豐富，并取得了較好的臨床效果，張瓊等[12]在總結其經驗后，報道典型案例 1則，予分階段治療，第一階段予利水除濕、理氣化痰活血；第二階段予活血化瘀通經、兼行氣利水除濕；第三階段予化濕活血補腎，收到了滿意的效果；連方[13]用中西醫結合治療婦科疑難雜癥有獨特經驗，其治療多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)型OHSS時，在口服來曲唑的同時，以補腎健脾、利水祛濕為主，辨證使用參苓白術散加減，取得了較滿意的效果；鄭瑜[14]在人血白蛋白的基礎加用補腎健脾利水中藥治療OHSS，與單使用人血白蛋白對比，可改善患者腹圍、卵巢最大直徑、體重，改善患者癥狀，降低中醫癥候評分，痊愈率達91.89%；徐道芬[15]在治療OHSS患者時，以健脾溫陽，行氣利水為法，得到了較好的效果，而翟一陽等[16]、左文婷等[17]在羥乙基淀粉溶液的基礎上加用此法，治療OHSS患者時，亦取得了較滿意的效果；陳小燕等[18]在OHSS高危患者血管內皮生長因子的研究中發現益氣血、補肝腎中藥可降低OHSS高危患者移植后的血清VEGF水平，對中重度OHSS的發生起到預防作用；有醫家在動物模型研究中[19-20]發現加味五皮飲可有效降低OHSS大鼠外周血E2水平和OHSS大鼠卵巢組織中的VEGF和CFTR 蛋白表達。

3.2 中醫外治法 對于因腹脹、嘔吐明顯而無法進食的部分患者，可使用中醫外治法治療。洪艷麗等[21]讓患者于注射Gn第1日開始至ET日接受電針治療，發現hCG日、OPU日、ET日血清VEGF、IL-6均明顯降低，表明電針輔助能有效防治IVF過程中OHSS發生；李靜等[22]對行IVF-ET的PCOS患者，使用電針予補腎健脾干預至取卵日，結果顯示OHSS發生率僅為7.84%，而未使用電針的患者OHSS發生率為11.22%；CHEN等[23]研究發現電針可調節內分泌激素分泌，影響炎癥細胞因子和血管內皮生長因子的分泌，從而預防 OHSS 的發生與發展；呂慧賢[24]發現當卵泡直徑在2.0 cm以上使用中藥灌腸法予以活血化瘀可有效降低OHSS的發生。

3.2 聯合療法 近年來亦有醫家采用中醫學聯合療法治療本病。范玲[25]采用中西醫結合護理OHSS患者，其效果滿意，其中在情志護理方面，根據“喜傷心……恐傷腎”的指導，對患者及其家屬進行相關健康教育，使其充分認識、理解OHSS相關知識，同時，用同情、關愛的態度對待患者、耐心細致觀察其病情及心理變化，在飲食護理方面，指導患者食用如冬瓜、赤小豆、薏苡仁等有利消腫的食物；張四平等[26]對110例OHSS患者采取電針聯合心理護理(主動向患者詳細解釋病情，關心、體貼患者等)，滿意率達94.54%；王曉暉[27]報道了1例針藥結合治療輕度OHSS的病例，中藥內服選用以滋腎陰、行氣活血、清熱降火為主，佐以燥濕健脾，化瘀消癥為治療原則，電針治療以補腎健脾輔以活血化瘀為法，取得了較滿意的效果；鄭倩華等[28]認為治療OHSS時，應分型分期，綜合中藥、針灸、食療多種方法補腎利水，行氣活血，其中藥內服原則，輕度OHSS以“補消”為主，輕活血兼行氣，中度OHSS在“補消”基礎上，加重行氣活血之力，重度OHSS則重以化瘀利水、益氣養陰固脫，針刺則主要以調補肝腎、健脾化痰為主，而ART之前應積極疏肝理氣，行氣活血，治療時加強疏肝行氣之功，臨證時，取得了一定效果；侯莉莉等[29]采用補腎健脾，活血利水消腫為法，方以五皮飲加減，配合針灸，針藥協同治療OHSS，取得了明顯的臨床療效；彭鳳[30]在用生黃芪、茯苓、大腹皮、白術等中藥隨證加減的同時，加電針及隔姜灸治療，發現效果顯著，能有效改善患者癥狀，恢復卵巢直徑；牟珍妮等[31]對于脾腎陽虛證的中度OHSS患者，在西醫治療基礎上，于神闕穴施灸5壯，并針刺氣海、關元等穴予以補腎健脾，發現此法可明顯改善肌酐和ALT兩項指標，可提高脾腎陽虛證型OHSS的臨床療效。

4 結論

綜上所述，隨著輔助生殖技術的廣泛應用，OHSS的發生率呈上升趨勢，根據OHSS表現，歸屬于中醫學中“臌脹”“子腫”“癥瘕”范疇，病因病機多為人體氣機失調、腎中陰寒之氣有余、肝膽郁滯等，目前中醫學對防治OHSS有著豐富的臨床經驗，中藥內服治療OHSS在臨床已廣泛使用，電針、中藥灌腸等中醫外治法對于OHSS的治療亦為不錯的選擇，各方法聯合使用已成為一新的趨勢，均值得應用與推廣。但OHSS作為輔助生殖技術的嚴重并發癥之一，目前臨床仍缺乏對其最佳的預防及治療手段，各醫家大多只是憑借自身臨床經驗治療該并發癥，仍沒有系統地總結出OHSS發生的病因病機及各證型的用藥，故應當應繼續發揚優勢，同時也要勇于探索，加強大樣本的臨床研究，加強中醫治療的標準化、規范化，使中醫學在治療OHSS中取得更大的成就。