國產心臟起搏器厚積薄發， 國際水準產品正在逐步實現進口替代

周潔

心臟起搏器植入示意圖。

今年是浦東開發開放30周年。從浦東新區誕生的那一刻起，它的名字就和“創新”密不可分。

這片神奇的熱土，也是醫療器械民族產業的沃土。創立于上世紀90年代的上海微創醫療器械（集團）有限公司（簡稱“微創醫療”MicroPort），秉承著讓中國人享受到與西方發達國家人民同等水平、同等價位的高科技普惠化醫療解決方案的目標，面對強手如林的高端醫療器械市場，堅持創新，拼出一條生路。

2017年8月，微創醫療旗下“創領心律醫療”的心系列國產起搏器成功上市。據悉，這是中國首個具有國際品質的國產心臟起搏器，其功能達到了國際先進水平，價格則比同規格進口品牌便宜20%～30%。這意味著在心臟起搏器這一被譽為心內科介入醫療技術皇冠上的“明珠”領域，中國終于擁有了看齊世界一流水平的能力。

治療嚴重不足，價格居高不下

數據顯示，中國心律失常患者超過兩千萬人，隨著中國進入老齡化社會，心律失常發病率快速提升。

心律失常主要分為心動過速和心動過緩兩類。心動過緩慢又可以分為病態竇房結綜合征和房室傳導阻滯兩個類型。對于這類心動過緩的患者，藥物治療已被證明是無效的，目前公認的最佳療法，就是心臟起搏治療。

在中國，起搏器植入量從2010年的近40000例增長至2018年的80000多例，但中國醫學科學院阜外醫院心律失常中心主任張澍教授告訴《新民周刊》：“中國的心臟起搏器治療仍然存在嚴重不足。”張澍教授指出，美國每百萬人口中有800～1000人接受心臟起搏器治療;在亞洲發達國家如日本，每百萬人口中有200～400人，但在中國，目前僅為60人，差距仍然明顯。

為什么中國的心臟起搏器治療沒能像發達國家那樣普及開來？張澍教授認為：“心律失常屬于專業性極強的專科類別，醫生要先后完成規培、專培，還要進行心律失常亞專業的培養，在完成上述所有的培訓后還要進行起搏器專業的培訓，之后才能成為一名成熟的專科醫生。”張澍教授給記者算了筆時間賬，培養一名心律失常專科醫生的時間通常要十年以上，“而且醫生在接受了培訓后還需要經過足夠多的實操練習才能真正獨當一面，但目前中國整體起搏器手術的總數就很少，分到每個醫院的話，一年能做足100臺起搏器植入手術的醫院還不是特別多，這就意味著新醫生能夠臨床實踐的機會少之又少”。

另外一個原因，是許多老百姓覺得心臟起搏器費用比較昂貴，而心律失常又不是急癥，患者沒有安裝的緊迫性。然而，心律失常的患者，如果不安裝心臟起搏器，可能有一半人發生猝死。張澍教授表示：“起搏器目前的醫保報銷比例偏低，每個省的報銷政策情況也各不相同，是影響起搏器治療推廣的重要因素。”

張澍教授說，由于技術壁壘的原因，目前我國使用的起搏器大都是進口起搏器，而進口起搏器價格相對較高，如果患者家庭困難，一次性支付的確是一筆不菲的費用。

研發優質普惠的國產起搏器，讓更多中國患者能夠平等地享受到高科技醫療方案，并推動起搏療法在中國的普及，這是微創醫療進入心律管理業務領域的初心和使命。在心臟支架、大血管和外周血管支架等領域，微創醫療曾多次通過創新研發實現進口替代，最終造福百萬中國患者;這一次，微創醫療開啟的是一場對人體最核心部位最刺激的創新挑戰，希望優質又普惠的“中國心”能跳動在更多中國患者的體內。

起搏器國產化，檢驗制造業水平

心臟起搏器被譽為生物醫學工程領域的一大奇跡。在心臟起搏器發明之前，三度房室傳導阻滯的患者被確診以后，1年內死亡率可以達到50%，而人類對此束手無策。

1958年，人類歷史上第一臺心臟起搏器被植入人體，這次嘗試無疑給心律失常患者開啟了一扇新的大門。

兩年后，上海第一人民醫院的醫護團隊在完全沒有參照的情況下開始自主研發起搏器，并于1962年在動物實驗和臨床應用上初步獲得成功，但當時的起搏器足有寫字桌大小，患者無法走動，救治率也不高。

1971年，上海第一人民醫院為病毒性心肌炎患者胡根娣植入第一臺極其簡陋的心臟起搏器，起搏成功，然而六天后，起搏器發生故障，經檢查為電極斷裂，只能再做手術，把起搏器取出來。

中國“心”，微創造。

上海第一人民醫院找到復旦大學物理系教師方祖祥，希望能借助他的技術完善起搏器，于是方祖祥加急研制了國內第一臺由晶體管驅動的射頻感應式起搏器并順利植入胡根娣體內。之后，在漫長的48年中，上海人胡根娣更換了22臺心臟起搏器，也是目前世界上能查到有記錄的、依靠心臟起搏器生存時間最長的人。48年間，胡根娣一直盼望著優質普惠國產起搏器的誕生：“一只普通的進口起搏器售價大概在五六萬元，我們需要自付三成左右，一個起搏器的壽命在8年左右，到期要更換，這是一筆很大的經濟負擔。”

2015年6月，中國首條與國際先進水準接軌的國產心臟起搏系統生產線在微創醫療落成時，胡根娣作為特別嘉賓受邀參加了剪彩儀式，她萬分感慨。

“心臟起搏器的結構說起來并不復雜，由電池、芯片、導線組成，但每一部分的技術含量與要求極高。早期中國的心臟起搏器制造工藝起點曾經是很高的，1974年，我們就在起搏器上應用了獨立自主設計的專用集成電路元件（當時美敦力還在用分立元件）。”方祖祥教授告訴《新民周刊》，當時包括復旦的校辦工廠在內，全國每年會生產五六百臺起搏器供應需要的患者，“那個年代，患者都怕開刀，很多人需要醫生動員才肯裝起搏器”。

到了上世紀80年代，一家美國企業向某基金會捐贈了4000臺起搏器，經過爭取，這4000臺起搏器最終都到了中國，足以滿足當時國內起搏器市場四五年的需求。于是方祖祥把自己的研究方向轉到了攻克心動過速并研發出了用電脈沖治療心動過速的新技術，在全國廣泛推廣。

國產起搏器的研發生產稍一放下，國內市場就迅速被進口起搏器占據了。“醫生和患者都習慣了進口的起搏器，更換品牌的難度很大。而科技發展很快，我們在芯片和電池技術上已經遠遠落后。”

國內企業有過幾次國產化的嘗試，甚至還和外資企業聯合辦廠，但核心技術和關鍵技術仍掌握在國外企業手里，“據我所知，我們的企業在這一過程中吃過不少虧，一開始是將外資企業的部件拿過來在國內組裝，但是對方突然停止供應了，企業就倒閉了;還有企業希望通過代銷換取外資企業的技術，但完成代銷的指標后，對方反而把這家企業一腳踢開，自己組建了銷售部，竹籃打水一場空。就這樣外資企業的起搏器逐漸壟斷了中國市場，取得了豐厚利潤”。方祖祥教授說，這些失敗的經歷都在告訴我們，起搏器國產化勢在必行。

方祖祥教授的想法和微創醫療董事長常兆華博士不謀而合。

常兆華博士曾回憶自己創立微創醫療時，正是有感于那時國內高端醫療器械行業落后，致使手術所用耗材百分之百全部依賴進口，價格奇高不下。中國患者只有兩種選擇——要么放棄高科技文明帶來的療效，要么承受較之國外患者數倍的價格。所以，當時，常兆華博士就定下公司的使命是：致力于提供能延長和重塑生命的普惠化真善美方案。

微創醫療成立于1998年，自主研發了國內第一根球囊導管、第一個裸支架;2004年，微創醫療冠脈藥物支架火鳥獲批上市，這標志著在冠脈支架領域，以微創醫療為首的國產產品完成了從追隨者到并跑者的跨越，并且微創醫療持續保持國內市場占有率第一;2018年，世界頂級權威醫學雜志《柳葉刀》（《The Lancet》）全文刊登了微創醫療的冠脈雷帕霉素靶向洗脫支架火鷹在歐洲大規模臨床試驗TARGET AC的研究結果，微創醫療的冠脈支架已成為全球新一代心臟支架行業新標準的引領者，這也是《柳葉刀》創刊近200年來首次出現中國醫療器械的身影。

2008年微創醫療開始多元化發展，也是在那時候，微創醫療邀請方祖祥教授合作研發國產起搏器，方祖祥教授欣然答應：“當時微創醫療在醫療器械領域已經有了一定的積累，而且公司非常有使命感和情懷，希望致力于幫助中國患者能夠獲得更好的治療和更高的生命品質。”

創新研發，關鍵在于人才，方祖祥教授最為得意的，就是為國家培養了一大批起搏器行業的專家級的研發人才。“可以說，這十幾年微創醫療培養出來的工程師，是我們國家起搏器研發的國家隊。”

2010年起，微創醫療開始了植入式心臟起搏器項目的高強度、大投入的研發工作，并通過引進國際先進技術平臺，嚴格遵循國際醫療器械質量體系（ISO13485），建立了國內第一條具有國際水準的起搏產品線。2017年8月，微創醫療的心系列國產起搏器成功上市，這是中國首個具有國際品質的國產心臟起搏器，每臺心系列起搏器要經過50多道生產工序、20多道嚴苛質量檢測。該產品提供國際先進的生理性起搏療法，共三個系列8個型號，可以滿足不同患者的治療需求，其中目前全球市場體積最小的雙腔起搏器，體積僅有8立方厘米，比進口品牌小30%左右，更適合中國患者偏瘦的體型，使用壽命可達10至12年。

微創醫療心系列國產起搏器正越來越受到中國臨床醫生的關注，并越來越多地被用于救治中國患者。

微創醫療心系列起搏器上市后，上海首臺植入手術在上海市胸科醫院完成。手術醫生、上海市胸科醫院心功能室主任李若谷表示：“這款起搏器的體積比進口品牌小30%，醫生做的囊袋和切口會比較小，能夠減少患者的異物感，術后傷口愈合也更快。”目前，微創醫療心系列國產起搏器正越來越受到中國臨床醫生的關注，并越來越多地被用于救治中國患者。記者在搜索引擎上輸入“心系列國產起搏器”，出來的條目多達800余萬條，亦有不少患者在網絡上咨詢微創醫療的起搏器。

站穩中國市場，參與國際競爭

隨著我國醫療器械企業技術進步及配套產業鏈的成熟，以及醫改、分級診療、扶持國產設備等國家政策的推動，進口替代將是未來十年器械發展的主旋律，國家也密集出臺了扶持高端醫療設備國產化的各項政策。《中國制造2025》中，還將醫療器械產業定位為醫療領域內呈現中國制造業水準的一個重要板塊。

微創醫療的國產心臟起搏器品質達到國際先進水準，價格又低于進口起搏器，上市兩年來，改變了中國起搏器市場被進口品牌壟斷的局面，然而，在打破進口品牌壟斷方面，創領心律醫療執行總經理朱曉明表示：“心臟起搏器是一個很特殊的醫療器械，它是在植入人體內之后才開始治療并且需要通過調整參數來保障最佳療效，貫穿終身，患者在選擇品牌時習慣傾向于進口品牌，并對新品牌新產品持審慎態度。”朱曉明表示，在現行的醫療器械準入政策下，國產起搏器從上市到進入采購目錄的等待時間實在是太長了。

2015年6月27日，中國第一條與國際先進水準接軌的國產心臟起搏生產線落成，胡根娣（左四）及張澍教授（右二）、黃德嘉教授（左二）參加剪彩儀式。

“國產起搏器的騰飛，需要各個渠道的支持，目前，政府在我們的研發和注冊等方面支持力度很大，但在推向市場階段，需要更多的政策傾斜，我們的起搏器上市已經兩年，在已經進入的市場中表現良好，但還有一些省市尚未進入采購目錄，無法開展推廣工作。”進入市場，只是進口替代的第一步。

在朱曉明看來，起搏器進口替代之路注定走得艱難：“在心律管理領域，中國已經成為業內各大巨頭的必爭之地，他們設立了很高的技術壁壘，也制定了一系列服務標準，尤其是在專業教育和培養醫生方面，國產起搏器的廠家雖然一路緊跟，但確實還存在差距，創領已經意識到了這一點并正在抓緊培養自己的臨床服務隊伍，豐富產品線，希望能夠為中國患者提供更有特色和針對性的精細化治療和管理方案，目前已經取得較大進展。”

盡管過程艱難，但國產起搏器的未來是光明的。上海市胸科醫院心內科主任何奔表示：“起搏器國產化是我國醫學界多年的夢想。相信隨著國產起搏器進入臨床，國內市場的整體價格會不斷下降，從而為廣大患者帶來福音。”

張澍教授也在采訪中向《新民周刊》表示自己一直很關注國產起搏器的發展：“微創醫療是一家很有前景的企業，在起搏器領域，心系列起搏器做到了引進、消化、吸收、學習、創新，結合中國患者和醫生需求進行了生理構造、運動習慣等形態幾何學方面的創新。我知道微創醫療還在持續進行內在功能的創新，正在探討如何結合中國患者和醫生的習慣在產品智能化和遠程控制方面發現與國外品牌的差別，我相信這項工作很有意義，因為有創新就會有更多差異化性能，產品就會贏得更多競爭力。”

在微創醫療心系列起搏器首批臨床應用紀念活動上，中華醫學會心電生理和起搏分會主任委員黃德嘉教授感慨：“我們見證了微創醫療從生產線的落成，到起搏器的注冊評審，再到產品終于在臨床上實際應用的整個歷程。相信微創醫療會不斷推出MRI兼容起搏器、CRT和ICD等其他心臟節律裝置，為中國乃至全球的患者服務。”中華醫學會心電生理和起搏分會前任主任委員黃從新教授指出：“微創醫療應結合中國臨床需求的特點研發出第二代、第三代產品，在體積小、壽命長，生理性、MRI兼容性、無線化的五大起搏領域發展趨勢上狠下功夫。”

中華醫學會心電生理和起搏分會候任主任委員華偉教授表示，微創醫療具備經驗豐富且完整的研發、生產和臨床團隊，并在戰略發展上引入了心律管理的先進技術，為后續包括CRT、ICD的引進和研發在內的可持續發展提供了產品和技術的儲備和保障，希望微創醫療能夠與學會、臨床加強合作，推動起搏療法在中國的普及。

微創醫療也在加快“走出去”的步伐，積極參與全球市場競爭。

醫療器械是一個需要沉淀的行業，也是一個不能浮躁的行業，更是一個可能需要熬10年甚至更久都沒有產出、只有高研發投入并伴隨著高風險的行業。面對全球市場，微創醫療的全球研發團隊和服務團隊已經做好了準備。“日月不以毫末而不照，雨露不以草草而不滋”，微創人致力于與患者和醫生結成命運共同體，在醫療器械領域打造“中國智造”一體化解決方案。