酸棗仁湯方藥解析及其助眠機制

李中國，方 蘭

(山東省聊城市魯西骨科醫院，山東 聊城252000)

酸棗仁湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，原文為“虛勞虛煩不得眠，酸棗湯主之”，其組成為“酸棗仁二升，甘草一兩，知母二兩，茯苓二兩，川芎二兩，上五味，以水八升，煮酸棗仁，得六升，內諸藥，煮取三升，分溫三服”[1]。方中重用酸棗仁補血調肝，清心安神，為君藥；茯苓寧心安神，益氣健脾，知母養陰清熱除煩，共為臣藥；川芎辛散，活血行氣，調肝疏肝，與酸棗仁相伍，酸收辛散并用，補血行血，共奏調肝、養血、安神之功，為佐藥；甘草和中緩急，調和諸藥，與茯苓相伍健脾和中，與酸棗仁相伍滋養肝陰，為使藥。諸藥合用，共奏養血安神、清熱除煩之功[2-3]。

1 方藥解析

1.1 酸棗仁 酸棗仁為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，味甘平，入心肝經，具有養血補肝、寧心安神的功效，臨床可用于治療情志或神經系統疾病[4-5]。《神農本草經》謂其具有“補中益肝，堅筋骨，助陰氣”之功效。《名醫別錄》歸納酸棗仁的作用為“主煩心不得眠，臍上下痛，血轉久泄，虛汗煩渴，補中，益肝氣”。現代藥理學研究表明，酸棗仁含豐富的三萜類、酚酸、皂苷、黃酮、生物堿等化學成分，具有鎮靜催眠、抗焦慮、抗驚厥、抗心律失常、改善心肌供血、降血壓、調血脂、抗腫瘤、增強免疫力等作用[6]。符敬偉等[7]研究發現酸棗仁總生物堿以25～100 mg/kg灌胃后，可使小鼠自發活動減少，并能顯著延長閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間，增加閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠動物數，提示生物堿為酸棗仁抑制中樞作用的有效成分。

1.2 茯苓、知母 茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，味甘、淡，性平，歸心、脾、腎經，具有利水滲濕、健脾、寧心安神之功[4-5]。茯苓主要活性成分為多糖類和三萜類化合物，具有鎮靜、利尿、保肝、調節胃腸功能、增強免疫力等作用[8]。知母為百合科植物知母的干燥根莖，始載于《神農本草經》，味甘苦，性寒，具有清熱瀉火、滋陰潤燥、止渴除煩等功效[4-5]。知母主要化學成分為甾體皂苷、多糖、木脂素、黃酮等，具有改善老年癡呆、抗抑郁、抗炎、抗病毒、抗凝血、抗腫瘤、增強免疫力等功能[9]。雷霞等[10]實驗發現，知母水煎液及其皂苷組分、多糖組分對遲發型超敏反應模型小鼠的炎癥表現有明顯的改善作用。隋海娟等[11]研究發現，知母皂苷可提高擬癡呆大鼠的學習記憶能力，能明顯減少阿爾茨海默病模型大鼠腦海P-tau、p-Akt、p-GSK-3的基因表達，同時增加乙酰膽堿的合成和釋放，增強腦突觸受體對膽堿的提取，提高大鼠抗阿爾茨海默病的作用。

1.3 川芎 川芎為傘形科藁本屬植物川芎的干燥根莖，性溫，味辛，歸肝、膽、心包經，具有活血行氣、祛風止痛之功，其性走而不守，上行顛頂，下達血海，謂血中氣藥[4-5]。川芎中含有苯酞、萜烯、生物堿、有機酸、腦苷脂、神經酰胺、多糖等多種化學成分，具有抗凝、調節血小板功能、擴張血管、降低血液黏稠度、改善微循環、保護血管內皮細胞、抗氧化等藥理作用[12]。研究表明，川芎主要成分川芎嗪具有改善微循環的功效，可增加腦血流量，促進神經功能恢復，保護缺血缺氧性損傷的腦組織；川芎苯酞與川芎素能改善局部缺血性腦損傷，有利于改善神經功能缺損[13-14]。

1.4 甘草 甘草是豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖，又名甜草，被《神農本草經》列為上品，謂其“味甘，平，主五臟六腑寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉，倍力，金創尰，解毒，久服輕身延年”[4-5]。甘草中含有三萜類、甘草酸、甘草次酸、生物堿和有機酸及香豆素類、氨基酸、黃酮類、雌激素等化學成分，具有保護肝細胞、抗炎抗菌、鎮靜止痛、增強免疫力、抗癌、抗氧化、抗潰瘍、抗病毒、抗微生物等作用[15]。

2 酸棗仁湯的助眠機制

張如意等[16]利用“多平臺水環境法”建立老年大鼠睡眠剝奪模型，采用免疫組織化學染色法檢測Bcl-2、Bax基因表達，結果發現睡眠剝奪可引起心肌細胞凋亡，酸棗仁湯具有拮抗心肌細胞凋亡，調控Bcl-2和Bax基因蛋白表達作用。單胺神經類遞質包括5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)，5-HT是一種調節睡眠和覺醒的重要神經遞質。黃錦繡[17]采用酸棗仁湯加減聯合西藥阿普唑侖(綜合組)治療肝血虧虛型失眠癥，結果表明治療后綜合組5-HT水平高于西藥組(給予阿普唑侖治療)，5-HIAA水平及睡眠質量評分顯著低于西藥組，提示酸棗仁湯聯合西藥可改善失眠患者單胺類神經遞質水平與睡眠質量，提升臨床療效。γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經系統中的重要抑制性遞質，張如意等[18]研究認為酸棗仁湯能夠通過調控大鼠下丘腦γ-氨基丁酸(GABA)及其受體的表達，有效調節老年睡眠剝奪大鼠的晝夜節律。史琴等[19]研究發現酸棗仁湯可能通過調節氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠皮質鈉-鉀三磷酸腺苷酶(Na＋/K＋-ATPase)和鈣-鎂三磷酸腺苷酶(Ca2＋/Mg2＋-ATPase)的活性，起到治療失眠的作用。酸棗仁湯可能抑制PCPA失眠大鼠中腦中縫背核星形膠質細胞和小膠質細胞的表達，即抑制神經膠質細胞激活，起到治療失眠的作用[20]。左文彪等[21]可能通過降低PCPA致失眠大鼠大腦皮質中代謝型谷氨酸受體mGluR1、mGluR2的表達量，提高環磷腺苷依賴蛋白激酶(PKA)mRNA和環磷腺苷(cAMP)mRNA表達量，激活大鼠大腦皮質內谷氨酸受體表達，起到治療失眠的作用[21-22]。

綜上，酸棗仁湯治療失眠的機制可能與參與調控Bcl-2、Bax表達，增加單胺類神經遞質5-HT、5-HIAA含量，調節 Na＋/K＋-ATPase及 Ca2＋/Mg2＋-ATPase活性，抑制神經膠質細胞激活，激活腦皮質內谷氨酸受體的表達等有關。但由于中藥復方成分復雜，其藥理作用有待更進一步研究。