白芍總苷聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎療效及對患者活動指標、血清炎性因子水平的影響*

沈斯瑤，劉 艷，徐鵬剛

1.西安市第五醫院(西安 710082)；2.西安交通大學第一附屬醫院(西安710061)

強直性脊柱炎是一種以脊柱附著點和骶髂關節炎癥作為主要表現的慢性炎性疾病，好發人群為青年男性，目前發病原因暫未明確[1-2]。強直性脊柱炎的侵犯部位主要是中軸關節，同時也可內臟及外周關節，因患者病情嚴重程度存在差異，不同患者在應用常規治療藥品后，其治療效果和后期預后也存在差異[3]。臨床治療強直性脊柱炎的方式主要有應用非甾體抗炎藥、免疫抑制劑、生物制劑、手術等，由于經濟、依從性等原因，生物制劑不能廣泛應用，大部分采用免疫抑制劑進行治療，但長時間治療在部分患者表現出明顯的不良反應，且具有較強耐藥性，很多患者在接受常規藥品治療之后，其關節病變仍未得到有效控制，病情不斷惡化將導致終生殘疾[4]。因此，應找尋更有效、更安全的治療方法。沙利度胺在臨床中常用來治療強直性脊柱炎，一般與其他藥品聯合應用，但患者極易出現不良反應，部分患者無法耐受，嘗試使用受限，白芍總苷具有調節免疫、抑制自身免疫等作用，是臨床治療風濕性關節炎的常用藥品[5]。我院在治療強直性脊柱炎患者的過程中，使用白芍總苷聯合沙利度胺進行治療，效果確切，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 現選取2018年6月至2019年6月入住我院的強直性脊柱炎患者60例，按治療方式分為兩組，各30例?；颊呔橥獗狙芯?，對照組男19例，女11例，年齡21～47歲，平均(33.7±1.5)歲， 研究組男16例，女14例，年齡20～53歲，平均(36.3±1.2)歲，患者的基本情況及資料差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)，同時經過醫院倫理委員會批準。 病例納入標準：患者其他基本指標都處于正常范圍之內；重要器官無嚴重疾患；無精神病史及語言、認知障礙。排除標準：有精神病史或近期服用抗抑郁類藥品者；存在血液、免疫系統病癥或傳染??；存在惡性腫瘤；重要器官存在嚴重疾患；對此次研究應用藥品過敏者；哺乳期或妊娠期女性；非自愿參與此次研究的患者。

2 治療方法

2.1 對照組：僅予以沙利度胺(國藥準字H3202

6129，規格為25 mg)進行治療，初始劑量為每天50 mg，每日睡前服用1次，然后每隔一周增加50 mg/d，直到150 mg/d，持續用藥3個月。

2.2 研究組：予以白芍總苷(國藥準字H2005

5058,規格為0.3 g)聯合沙利度胺進行治療，白芍總苷3次/d，每次0.6 g，沙利度胺劑量用法與對照組相同。

3 觀察指標 ①兩組治療效果比較：無效為腰背疼痛、外周關節痛、晨僵仍存在或進一步加重、炎性因子水平無變化或升高、活動能力未改善；顯效為腰背疼痛、外周關節痛、晨僵消失，炎性因子處于正常范圍、活動能力明顯改善；有效為腰背疼痛、外周關節痛有所緩解、晨僵時間縮短、炎性因子水平降低、活動能力有所改善。②比較兩組活動指標：包括Schober試驗、晨僵時間、外周關節痛指數以及腰背疼痛指數，其中，Schober試驗改善標準為：在正常移動的基礎上距離增加超過5 cm；晨僵時間標準為：不超過30 min；外周關節痛指數標準為：不超過10；腰背疼痛指數標準為：不超過5。③比較兩組炎性因子水平變化：包括白介素-17(IL-17)、C反應蛋白(CRP)、白介素-1β(IL-1β)，因子水平降低表示治療效果理想。④比較兩組出現不良事件的概率：包括四肢麻木、頭暈、肝功能異常、困倦和便秘。

結 果

1 兩組治療效果比較 對照組治療有效率低于研究組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者活動指標變化比較 治療后對照組各指標水平差于研究組(P<0.05)，見表2。

3 兩組患者炎性因子水平變化比較 治療后對照組IL-17、CRP、IL-1β水平都高于研究組(P<0.05)，見表3。

4 兩組患者出現不良事件比較 對照組出現不良事件高于研究組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組患者活動指標變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 兩組患者炎性因子水平變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表4 兩組患者出現不良事件比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

強直性脊柱炎在臨床中屬于自身免疫性病癥，主要臨床表現為關節病變，強直性脊柱炎病變部位大部分為脊柱，累及骶髂關節，逐漸出現慢性、進行性炎癥，可導致程度不一的骨骼病變，情況嚴重者可能發生骨骼畸形，最終發生關節強直[6-7]。此類患者患病初期無明顯臨床表現，大部分患者在患病初期關節病變處出現炎性疼痛、晨起僵硬、關節鄰周伴有肌肉痙攣等，通常需服用止痛藥或活動后才得到緩解[8]。小部分患者可能存在乏力、輕度貧血、長時間低熱、食欲不振等癥狀，但因病情較輕，患者通常忽視病情，錯失最佳治療時間，隨病情進一步惡化，關節及各脊柱段將出現明顯疼痛，限制患者活動范圍，最終引發異常免疫反應。雖然目前暫未明確強直性脊柱炎的發病機制，但大部分研究人員都認為與感染、遺傳、患者所處環境相關[9-10]。臨床治療強直性脊柱炎的原則主要是緩解、減輕患者臨床癥狀、控制炎癥，指導患者保持最佳功能位置及正常姿勢，避免骨骼出現畸形，為確保治療效果，應重視早期診療，并予以正確且有效的治療舉措，可放松肌肉、緩解疼痛，促進局部血液循環，改善關節功能，避免畸形[11]。目前臨床治療強直性脊柱炎的主要藥物包括甲氨蝶呤、來氟米特等，但此類藥品易帶來較多不良反應，且患者依從性較差[12-13]。

CPR屬于機體典型炎性標志物，在強直性脊柱炎發病前機體CRP、IL-17及IL-1β水平都出現明顯提升，且隨病情發展呈逐步升高跡象，CRP是一種人體受損或出現慢性、急性炎癥后的急性期反應蛋白，由肝臟合成，臨床通常把CRP的水平作為機體炎癥的標志，是反映人體炎性水平的重要指標[14-15]。相關研究指出，IL-17和IL-1β也能對細胞免疫系統產生刺激，促進B淋巴細胞及T淋巴細胞增生，促使骨重吸收[16]。IL-17可參與炎性反應和免疫細胞應答，誘導多種細胞因子和趨化因子表達IL-1β和IL-17在自身免疫性病癥及感染性病癥中都發揮著不容忽視的作用[17]。

強直性脊柱炎屬于慢性、長時間炎癥病癥，對患者的日常工作及生活產生了嚴重的不良影響，目前暫無有效治療方式，臨床研究發現，沙利度胺屬于谷氨酸衍生物鎮靜劑，可調節機體免疫功能，改善患者睡眠障礙、抗炎、抗血管生成，能明顯降低強直性脊柱炎患者血清炎性因子水平，且對肝腎損害較小[18]。有學者指出，沙利度胺在治療多種風濕病癥中效果明顯，比如系統性紅斑狼瘡皮膚表現、克羅恩病、幼年特發性全身性關節炎等，近幾年，有大量研究指出，應用沙利度胺治療強直性脊柱炎可取得良好效果，且大部分患者耐受性良好，同時，沙利度胺可改善強直性脊柱炎患者夜間睡眠障礙和腰背疼痛[19]。白芍總苷指的是從芍藥中提取的糖苷類物質，可調節機體免疫功能，降低機體炎癥因子水平，通過臨床對白芍總苷藥理作用和臨床應用的深入研究發現，白芍總苷在治療自身免疫病癥，如系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎等具有確切療效。白芍總苷有鎮痛抗炎的作用，其作用機制為通過抑制巨噬細胞核因子-KB(NF-KB)的活性，降低其誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)的表達，進而減少NO的產出。同時，白芍總苷通過調節分子信號與細胞因子之間的轉導平衡，發揮抗免疫、抗炎作用，在白芍總苷中從甘草內提取到的甘草酸苷含有活性藥理成分，對人體生理功能影響較小，可緩解不良反應。除此之外，白芍總苷可以通過釋放淋巴因子，對角質形成細胞的免疫功能產生影響，降低炎性因子水平，發揮氧化作用，在改善骨結構受損中的炎癥反應具有不容忽視的作用[20-21]。

研究顯示，對照組治療有效率低于研究組(P<0.05)，這就說明，白芍總苷聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎可明顯提升治療有效率，改善患者病情，具有明顯的臨床價值。研究顯示，治療后對照組活動指標水平差于研究組(P<0.05)，說明白芍總苷聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎可緩解患者痛感，縮短晨僵時間，研究顯示，治療后對照組IL-17、CRP、IL-1β水平都高于研究組(P<0.05)，說明白芍總苷聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎可降低機體炎性因子水平，有利于患者盡快康復。研究顯示，對照組出現不良事件的概率高于研究組(P<0.05)，說明白芍總苷聯合沙利度胺治療強直性脊柱炎能明顯降低患者出現不良事件的概率，避免患者在治療過程中承受更多痛苦，經治療后檢查腎功能、尿、血常規結果均顯示正常。究其原因，可能是白芍有保護肝功能、潤腸通便的作用，可緩解沙利度胺對肝功能產生的不良影響，加快胃腸蠕動，減少因應用沙利度胺引起的便秘等副作用，安全性較高?？偠灾?，在治療強直性脊柱炎患者的過程中應用白芍總苷聯合沙利度胺可使患者病情得到明顯改善，避免病情出現進一步惡化。相比單獨應用沙利度胺，可降低出現不良事件的概率，同時能為存在用藥禁忌和無法承擔生物制劑費用的患者提供了新的治療選擇。在用藥過程中，應注意沙利度胺在上世紀五十年代問世后，在妊娠反應中作為鎮靜藥品應用，導致西方國家八千多例畸形胎兒，因此，對于妊娠期女性、未婚未育者應禁止應用此藥品。

本次研究存在的不足：此次研究所選取的病例數較少，得到的研究結果可能存在一定的局限性，在今后的研究中要進行更加深入的研究與探索，不斷證實此次研究結果的準確性，為臨床治療強直性脊柱炎提供一定的借鑒意義。

綜上所述，在治療強直性脊柱炎患者的過程中，白芍總苷聯合沙利度胺治療效果顯著。