心外膜脂肪定量及可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白與冠心病病變程度相關(guān)性分析

劉玉珊

青海省心腦血管病專科醫(yī)院檢驗科(西寧810000)

冠心病是導(dǎo)致世界范圍內(nèi)中老年人群病死的首要因素之一，是各種原因所致冠脈血管腔變窄或堵塞，心肌缺血、缺氧等，最終誘發(fā)的心臟病變。脂肪沉積是多種心血管疾病發(fā)生的重要危險因素[1]。脂肪組織沉積可引發(fā)機體慢性炎癥反應(yīng)，抑制抗炎脂類和親炎性脂肪激素類分子合成下降，進而引發(fā)心血管疾病[2]。心臟外膜脂肪(Epicardialadipose tissue，EAT)沉積于心臟和冠脈周圍，其沉積體積增加，會引發(fā)脂肪因子分泌功能紊亂，誘發(fā)心血管疾病[3]。同時，血管內(nèi)皮功能損傷亦是冠脈粥樣硬化病變發(fā)生的重要危險因素[4]。血栓調(diào)節(jié)蛋白(Thrombomodulin，TM)是血管內(nèi)皮細胞合成的單鏈跨膜蛋白，具有保護血管內(nèi)皮細胞、維持血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功效。可溶性TM(Soluble thrombomodulin，sTM)作為TM可溶形式，其表達水平被認為是血管內(nèi)皮功能損傷的標志物。本研究就EAT定量和血漿sTM測定與冠心病病變程度的相關(guān)性進行分析，旨在為冠心病臨床預(yù)判及治療提供新的依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年5月至2019年8月本院心內(nèi)科收治的109例冠心病患者為研究組。病例納入標準：經(jīng)64層螺旋CT及冠脈造影(Coronary arteriography，CAG)確診；無血管造影檢查史；無冠脈手術(shù)治療史。排除標準：合并心理衰竭；不愿參與研究者。選擇同期入院接受常規(guī)健康體檢的45例同齡段健康志愿者為對照組。兩組受試者年齡、性別、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)、合并高血壓、糖尿病、腦血管疾病占比等基線資料間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2 研究方法

2.1 EAT定量儀器：選擇256層螺旋CT。入選者注射碘造影劑、口服硝酸甘油，進行冠脈擴張。儀器參數(shù)設(shè)定：電流300～310 mA、電壓-140 kV、層厚2.5 mm、矩陣512×512、視野250 mm。受試者屏氣，從主動脈弓下開始，對心臟進行整體掃描，以心包橫竇中心點至左心室心尖下緣處可辨認的纖維膜為心外膜邊界。采用逐層跟蹤心包的方式，提取所有心臟層面，以CT值-250～30 HU作為脂肪組織，對EAT進行定量。

2.2 冠心病病變程度評估：256層螺旋CT確定冠脈狹窄部位，CAG確定冠脈狹窄程度，Gensini積分系統(tǒng)評估病變程度。①冠脈狹窄部位評分：左主干部位5分，前降支部位2.5分，左前降支終端部位1.5分，左前降支遠端部位、右冠脈部位1分。②狹窄程度評分：狹窄部位100%狹窄=32分，狹窄部位狹窄占比91%～99%=16分，狹窄占比75%～90%=8分，狹窄占比50%～75%=4分，狹窄占比25%～50%=2分，占比≤25%為1分。單支冠脈Gensini積分為狹窄部位評分與狹窄程度評分之乘積，總Gensini積分為各單支Gensini積分之和，積分越高，冠脈病變程度越重。依據(jù)總Gensini積分將研究組分為低分(≤20分，28例)、中分(21～40分，38例)和高分(≥43分，43例)。

2.3 生化指標測定：采集兩組受試者肘靜脈血樣3～5 ml，高速離心10 min，得血漿保存待用。選擇雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組sTM含量。試劑盒購自于合肥萊爾生物科技有限公司，測定過程嚴格遵循試劑盒說明書。

結(jié) 果

1 兩組EAT體積和血漿sTM含量比較 見表2。與對照組比，研究組患者EAT體積明顯增大，血漿sTM含量均明顯增加(P<0.05)。

表2 兩組EAT體積和血漿sTM含量比較

注：與對照組比，*P<0.05

2 ROC曲線分析 ROC曲線用于分析EAT體積及sTM含量在冠心病診斷中的價值，以EAT體積和sTM含量為檢驗變量，冠心病發(fā)生為狀態(tài)變量，陽性事件為冠心病，得到ROC曲線。冠心病患者EAT體積和sTM含量的曲線下面積分別為0.911(95%CI：0.862～0.960)和0.895(95%CI：0.838～0.953)，其在冠心病預(yù)判中均具有顯著意義(P<0.05)。

3 對照組與研究組不同Gensini積分者EAT體積和血漿sTM含量 見表3。4組受試者EAT體積和血漿sTM含量間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，研究組中低分者、中分者和高分者EAT體積和血漿sTM含量均明顯大于對照組受試者，中分者和高分者顯著大于低分者，高分者顯著大于中分者(P<0.05)。

表3 對照組與研究組不同Gensini積分者EAT體積和血漿sTM含量比較

注：與對照組比，*P<0.05；與低分組比，#P<0.05；與中分組比， △P<0.05

4 冠心病患者EAT體積和血漿sTM含量與Gensini積分相關(guān)性 Pearson相關(guān)系數(shù)法分析顯示，EAT體積與血漿sTM含量呈顯著正相關(guān)(r=0.613，P=0.000)，EAT體積及血漿sTM含量均與Gensini積分呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.512、0.436，均P=0.000)。

討 論

全球死亡疾病分擔分析報告顯示，全球每年死于冠心病患者超過700萬，位于235項單病因死亡之首[5]；覃策等分析顯示，我國重慶江北地區(qū)冠心病患病率達4.7%，其中以60歲人群為主，同時其在20～30歲人群發(fā)病率有所上升，需加強預(yù)防工作[6]。

脂肪組織不僅是機體能量儲備物質(zhì)，且是機體最大的內(nèi)分泌組織，可分泌脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、內(nèi)脂素、抵抗素、腫瘤壞死因子-α、單核細胞趨化因子及白細胞介素-6等細胞因子，且越來越多研究證實，上述因子多與動脈粥樣硬化性病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)[7-8]在成年人心臟表面，約80%被EAT所覆蓋，尤其是右心室游離壁前壁。Demircelik等[9]研究顯示，血管腔狹窄程度≥50%的阻塞性動脈粥樣硬化EAT厚度明顯大于狹窄程度<50%的非阻塞性動脈粥樣硬化患者，阻塞性冠狀動脈疾病受試工作曲線分析顯示，冠脈脂肪厚度最佳切點為13.87 mm，EAT最佳切點為6.8 mm；Mazurek等[10]研究顯示，房顫患者左心室、左主動脈及房室溝附近的EAT18氟脫氧葡萄糖最大標準化攝取值高于非房顫者，表明，房顫患者EAT炎癥活動強于非房顫者，提示，EAT可通過釋放炎癥因子，介導(dǎo)與心臟疾病發(fā)生相關(guān)的炎癥反應(yīng)；Antonopoulos等[11]研究顯示，心臟疾病患者心肌中NADPH氧化酶活性增加與EAT中脂聯(lián)素基因表達增加有關(guān)，EAT分泌的脂聯(lián)素可作為局部機制來抵消機體心肌氧化應(yīng)激狀態(tài)。正常生理狀態(tài)下，機體內(nèi)凝血酶產(chǎn)生與抑制處于動脈平衡狀態(tài)，然而，但機體發(fā)生動脈粥樣硬化斑塊破裂，導(dǎo)致機體凝血級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生時，凝血酶形成量增加，血栓形成風險增加，TM與凝血酶結(jié)合，調(diào)節(jié)血栓形成[12]。sTM是跨膜TM水解產(chǎn)物。病理狀態(tài)下，機體纖溶系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)失衡，白細胞會粘附于血管內(nèi)皮細胞，蛋白水解酶被激活，TM被水解并接入血液，導(dǎo)致血漿中sTM含量上升[13]。故其血漿含量變化被認為是評估血管內(nèi)皮損傷程度的標志，且與多種炎癥性病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

陳玉香等[14]分析顯示，冠心病患者EAT體積及脂肪因子水平均出現(xiàn)明顯異常；王濤[15]研究顯示，sTM含量與冠脈病變支數(shù)無相關(guān)性，但與穩(wěn)定性心絞痛和急性冠脈綜合征存在相關(guān)性，且急性冠脈綜合征患者血漿濃度高于穩(wěn)定性心絞痛患者。本研究結(jié)果顯示，研究組患者EAT體積和sTM含量均顯著高于對照組受試者，冠心病患者EAT體積和sTM含量的曲線下面積分別為0.911(95%CI：0.862～0.960)和0.895(95%CI：0.838～0.953)。表明，EAT定量及sTM含量測定均在冠心病診斷中具有較高應(yīng)用價值，其中EAT定量的預(yù)測價值高于sTM。該結(jié)果與其以往報道結(jié)果具有相似性；且在冠心病診斷中EAT診斷價值高于血漿sTM。研究組不同Gensini積分患者EAT體積及sTM含量均明顯高于對照組，且隨積分增加，其EAT體積和sTM含量增加越明顯，Pearson相關(guān)系數(shù)法分析顯示，冠心病患者EAT體積與血漿sTM含量呈顯著正相關(guān)(r=0.613)，EAT體積及血漿sTM含量均與Gensini積分呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.512、0.436,P<0.001)。提示，EAT定量及血漿sTM可作為預(yù)測冠心病病變程度預(yù)判的良好指標。

綜上所述，冠心病患者EAT體積及sTM表達水平存在明顯異常，且隨著冠脈病變程度加重，其EAT體積增大及血漿sTM表達水平增加越明顯，可將EAT定量及血漿sTM含量測定作為評估冠脈狹窄程度及治療方案效果評價的可靠指標。