體重對表觀健康女性血清人附睪分泌蛋白4的影響

文/凡瞿明，杜娟，盧小嵐，王強，張國元，張茂鑫(.川北醫學院附屬醫院檢驗科；2.川北醫學院醫學檢驗系）

人附睪分泌蛋白4(human epididymis protein 4, HE4)是近年在人附睪組織中發現的一種乳清酸蛋白(WFDC)，表達于正常生殖系統、乳腺上皮、呼吸道上皮、腎遠曲小管、結腸黏膜等組織中；現有研究表明在卵巢癌、肺癌、乳腺癌、膀胱移行細胞癌等惡性腫瘤中表達明顯增高，在卵巢癌中高表達最為突出，診斷卵巢癌的敏感性可以達90%以上，對卵巢癌具有重要的輔助診斷價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究對象來自于本院漢族健康體檢成人女性，納入對象均經體格檢查、實驗指標、胸部X 線片及腹部超聲篩查，排除明顯心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、肺部疾病、惡性腫瘤及良性、惡性婦科疾病等疾病患者；最終納入1106 例表觀健康女性，年齡23-84 歲，平均年齡（47.5±11.8）歲。將本研究納入對象按年齡分為6 組：20-29歲、30-39 歲、40-49 歲、50-59 歲、60-69歲及>70 歲組；按身體質量指數分為4 組：<18.4kg/m2,18.5-23.9 kg/m2,24.0-27.9kg/m2,>28.0kg/m2。

1.2 測定方法

受試者禁食8-12 小時空腹采取靜脈血，37℃孵育2 小時間，至血液完全凝集后3500 r/min 離心10 分鐘，取上部血清進行檢測。HE4 采用羅氏cobas e602 電化學發光免疫分析儀檢測,試劑為該儀器配套試劑，Crea 用Beckman-Coulter AU5400 全 自動生化分析儀及肌酐（Crea）原裝配套試劑檢測，所用方法為肌氨酸氧化酶法，所有檢測均在測定前先進行室內質控檢測，待室內質控合格后進行樣本測定。

1.3 統計學處理

采用Stata14.0 統計軟件對砸到究數據進行統計分析。本研究中定量數據為非正態分布，故采用中位數+四份位間距（M±Q）表示均數分布情況；不同年齡及身體質量指數之間比較采用Kruskal-Wallis test 檢驗；各小組之間兩兩比較采用Mann-Whitney U test 檢驗；相關性統計采用Pearson’s 相關分析。P<0.05 為有統計學意義。

2 結果

2.1 1106 例表觀健康女性不同身體質量指數間血清HE4，Crea，eGFR 水平及年齡分布情況

經Kruskal-Wallis Test 檢 驗， 血清HE4，eGFR 水平和年齡在不同BMI 女性間差異有統計學意義，P<0.05；Crea 不同體重間無統計學差異，P>0.05。血清HE4在BMI<18.4kg/m2組 與>28.0 kg/m2組 間，BMI 在18.5-23.9 kg/m2組 與24.0-27.9 kg/m2和>28.0 kg/m2組間差異有統計學意義，|z|=2.289,P=0.0221; |z|=4.333,P=0.0000;|z|=3.512,p=0.0000。eGFR 水 平BMI<18.4kg/m2組與18.5-23.9 kg/m2組、24.0-27.9 kg/m2組和>28.0 kg/m2組間比較差異有統計學意義，|z|=2.279,P=0.0226; |z|=5.251,P=0.0000;|z|=4.776,P=0.0000；同時18.5-23.9 kg/m2組與24.0-27.9 kg/m2組和>28.0 kg/m2組間比較差異有統計學意義，|z|=6.592,P=0.0000;|z|=4.794,P=0.0000。

2.2 不同年齡組表觀健康女性血清HE4 濃度與Crea、MBI、eGFR 水平變化

經Kruskal-Wallis Test 檢驗統計分析發現，HE4,Crea,MBI 及eGFR 水平在六個年齡組中差異有統計學意義，P<0.001。經兩兩比較發現：血清HE4 除20-29 與30-39歲間，30-39 與40-49 歲間外其余各年齡段間差異有統計學意義，其中20-29 與40-49歲間，|z|=2.267,p=0.0234，其余各組間P值均<0.01。血清Crea 濃度>70 歲組與其他組間及20-29 歲組與30-39 歲、50-59歲、60-69 歲組之間，差異均具統計學意義，P<0.01；40-49 歲 與60-69 歲 組 間 亦有統計學差異，|z|=2.243, P=0.0294。eGFR水平在不同年齡階段各組間均存在統計學差異，并隨著年齡增加而降低，P<0.01；身體質量指數（MBI）除50-59 歲、60-69歲與>70 歲組間外其余各年齡段間差異有統計學意義，其中30-39 與40-49 歲間，|z|=2.486,P=0.0129，其余各組間P 值均<0.01。

2.3 表觀健康人群身體質量指數(MBI)與eGFR、Age、Crea、HE4 之間相關性

本研究對象身體質量指數與年齡、肌酐、血清HE4 濃度呈正相關有統計學意義，統計結果分別為：r=0.3221, P=0.0000；r=0.0717, P=0.0171；r=0.1011, P=0.0008。而與腎小球濾過率呈負相關有統計學意義，r=-0. 2611, P=0.0000。

3 討論

自Hellstrom[1]等首次報道HE4 可以作為卵巢癌血清腫瘤標志物之后，HE4 已被越來越廣泛地應用于臨床輔助卵巢癌的鑒別診斷與療效評價，而探明HE4 在表觀健康人群中分布影響因素有助于更好指導臨床及健康管理活動中正確使用HE4 計算卵巢惡性腫瘤風險（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm,ROMA）指數，為臨床診斷提供良好技術支撐。

本研究數據表明不同身體質量指數的表觀健康人群其年齡分布具有明顯的差異性，年齡較大人群肥胖比例越高，年齡與身體質量指數間呈顯著的統計學正相關性，即高齡人群肥胖風險增高，這與Cho[2]等韓國學者研究結果相似，該研究認為腰圍大小與死亡率呈負相關，腹部肥胖在健康風險評估中更應重點關注。

Donadio[3]等通過多元線性回歸研究發現體重與尿肌酐呈正相關而與血清肌酐呈負相關。本研究中數據表明身體質量指數與血清肌酐呈正相關與Donadio 等研究不相一致， Donadio 等單以體重為研究指標，而本研究以人體肥胖指標身體質量指數為研究指標，雖然均與體重有關，而身體質量指數引入身高校正，可能是造成兩種研究結果差異性的原因。

本研究中腎小球濾過率雖與身體質量指數相關，但其改變本身受年齡因素影響，肥胖應并非腎小球濾過率的直接影響因素。血清HE4 水平無論是按身體質量指數分組還是按年齡分組分析，其變化趨勢均隨身體質量指數變化而改變，肥胖應是影響表觀健康人群血清HE4水平的重要因素。

綜上所述，表觀健康人群血清HE4水平與年齡和身體質量指數密切相關，體重超重的肥胖者應用血清HE4 水平診斷卵巢惡性腫瘤或估算卵巢惡性腫瘤風險指數時應充分考慮肥胖對血清HE4 濃度的影響。