小劑量糖皮質激素布地奈德吸入在支氣管哮喘治療中的應用價值體會

陶佳

呼吸內科常見的病癥是支氣管哮喘,發病幾率較復雜,主要臨床表現是氣道平滑肌痙攣及氣道炎癥反應,具有可逆性氣流受限特點,疾病發作時患者表現為呼吸困難、胸悶喘憋及氣促等癥狀,在凌晨及夜間病情加重,休息片刻后能緩解,但疾病反復發作會嚴重影響其生活質量,甚至威脅生命健康。目前支氣管哮喘難根治,治療方式以長期規范性抗炎為主,以降低哮喘發作頻率且改善臨床癥狀,常見藥物是茶堿類、糖皮質激素及β2受體激動劑,給藥形式以注射、口服及吸入為主。韓飛［1］認為,吸入療法能直接將藥物作用至局部,充分發揮非特異性抗炎作用,提高療效且減少不良反應,獲得良好的治愈效果。本研究分析支氣管哮喘患者采用小劑量糖皮質激素布地奈德吸入治療的臨床價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年4月本院接收的110例支氣管哮喘患者為研究對象,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組55例。觀察組男31例,女24例；年齡23～65歲,平均年齡(47.15±8.25)歲；病程2～7年,平均病程(4.43±1.26)年；體質量指數18～25 kg/m2,平均體質量指數(23.15±5.06)kg/m2；疾病嚴重程度：輕度哮喘19例,中度哮喘20例,重度哮喘16例。對照組男32例,女23例；年齡24～67歲,平均年齡(47.29±8.16)歲；病程3～10年,平均病程(4.58±1.81)年；體質量指數19～26 kg/m2,平均體質量指數(23.48±5.13)kg/m2；疾病嚴重程度：輕度哮喘21例,中度哮喘20例,重度哮喘14例。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。①納入標準：影像學確診,符合中華醫學會2003年制定的《支氣管哮喘防治指南》［2］中支氣管哮喘標準；入院后患者表現為呼吸困難、胸悶、氣促及肺部哮鳴音等典型癥狀；具備自主交流溝通能力；知情并在《知情同意書》簽字；通過《世界醫學協會赫爾辛基宣言》［3］相關要求。②排除標準：糖皮質激素藥物過敏者；伴有其他嚴重呼吸系統疾病或嚴重肝腎疾病者；懷孕或妊娠期女性；凝血功能或免疫系統異常；本試驗藥物過敏者；精神障礙或依從性較差者。

1.2 方法 對照組采取常規療法,哮喘發作時給予5 mg潑尼松(上海華源安徽錦輝制藥有限公司,國藥準字H345021482,規格：5 mg),1次/d；200 μg茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司,國藥準字H44023791,規格：0.1 g),2次/d；吸入200 μg沙丁胺醇氣霧劑(無錫山禾集團福祈制藥有限公司,國藥準字H32021545,規格：14 g/瓶,含有28 mg沙丁胺醇),3次/d,病情緩解期無需用藥。觀察組采取小劑量糖皮質激素布地奈德(上海信誼百路達藥業有限公司,國藥準字H20080316,規格0.2 mg)吸入治療,吸入200 μg,3次/d,疾病發作期聯合吸入200 μg沙丁胺醇氣霧劑,3次/d。兩組持續治療時間為3個月。肺功能測量用英邁科肺功能儀(上海聚慕醫療器械有限公司,型號Micro Loop)

1.3 觀察指標及判定標準 ①利用淺快呼吸法測定兩組患者治療前后的氣道阻力及氣道傳導率。②測定FEV1、PEFpred%及FEV1pred%。③療效判定標準［4］：顯效：氣促、胸悶及呼吸困難等癥狀消退,急性發作或者活動受限等現象消失,白天服用緩解藥物的次數≤1次/周,FEV1pred%≤80%,肺功能恢復正常；好轉：臨床癥狀改善明顯,夜間癥狀發作次數及活動受限緩解明顯,白天服用緩解藥物的次數是2～3次/周,肺功能基本恢復；無效：未達到上述標準,癥狀及病情未改善。總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。④統計發生失眠、皮膚過敏、心悸及惡心嘔吐的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氣道阻力及氣道傳導率比較 治療前,兩組氣道阻力及氣道傳導率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組氣道阻力及氣道傳導率優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組肺功能指標比較 治療前,兩組FEV1、PEFpred%及FEV1pred%比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組FEV1為(2.89±0.64)L、PEFpred%為(85.59±26.74)%及FEV1pred%為(87.65±5.06)%,高于對照組的(2.42±0.52)L、(64.52±5.91)%、(80.61±4.87)%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療有總效率為98.18%高于對照組85.45%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組氣道阻力及氣道傳導率比較(,%)

表1 兩組氣道阻力及氣道傳導率比較(,%)

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組肺功能指標比較()

表2 兩組肺功能指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05；與治療前比較,bP<0.05

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

近年來人們生活水平不斷提高,導致支氣管哮喘成為臨床常見的慢性病癥,其是指多種細胞及細胞組參與的特異性疾病,具有氣道慢性炎癥的特點,病因是遺傳及環境污染等,是變態反應及氣道慢性炎癥等多種發病機制作用的結果,無特異性的臨床特征,病情持續發展會導致患者表現為胸悶、氣促及呼吸困難等癥狀,臨床診斷中極易被誤診或者漏診,延誤最佳的治愈疾病時機,因此程靜輝［5］認為,早期給予患者藥物治療能控制病情進展,便于獲得良好的治愈效果。

經調查研究顯示［6,7］,常規療法是以潑尼松、茶堿緩釋片及沙丁胺醇氣霧劑藥物為主,其中潑尼松具有抗過敏及抗炎的功效,對結締組織的增生能發揮抑制作用,降低細胞膜及毛細血管壁的通透性,減少炎性滲出并對組胺及其他毒性物質形成及釋放發揮抑制作用,將蛋白質分解成糖并減少葡萄糖的利用率,增加胃液分泌且強化食欲,具有抗炎、緩解癥狀及抗毒的功效,但長期用藥易發生惡心嘔吐等不良反應,使得整體療效欠佳；茶堿緩釋片對呼吸道平滑肌具備較強的松弛作用,強化心輸出血量及心肌收縮力,確保藥物在胃腸道中緩慢的釋放,具有血藥濃度平穩、藥效時間長、毒副作用小及生物利用度高等優勢,對機體內的磷酸二酯酶起到抑制作用,使得氣道內部平滑肌部位的環磷酸腺苷濃度明顯提高,確保患者支氣管更平滑,一般情況下一次用藥后能維持血藥濃度≥12 h,使得給藥時間間隔延長并減少用藥次數,便于服用,但臨床實際用藥時仍會發生毒副反應部分患者治療效果很難令人滿意；沙丁胺醇氣霧劑屬于選擇性β2受體激動劑,對支氣管平滑肌的β2受體能發揮重要作用,強化支氣管擴張且緩解支氣管痙攣,經氣霧吸入能緩解心臟的興奮性,松弛平滑肌且提高治愈疾病的效果,但單純用藥可能誘導機體發生嚴重不良反應,影響病情康復。

有研究報道［8,9］,小劑量糖皮質激素布地奈德吸入治療支氣管哮喘患者能提高整體療效,具備高效的局部抗炎作用,屬于新型的吸入式糖皮質激素類哮喘治療藥,對早期支氣管痙攣及晚期的變態反應發揮抑制作用,藥效顯著且適用于局部用藥,具有作用時間長及無全身腎上腺皮質激素作用,藥代動力學特性較高,強化肥大細胞及溶酶體膜的穩定性,減少溶酶體酶及脫顆粒的釋放量,對免疫反應導致的炎癥反應起到抑制作用,將氣道對組胺及乙酰甲膽堿的反應降低,吸入治療約10%在肺部組織沉積,剩余90%經肝臟代謝而滅活,但大劑量用藥可能會誘導機體發生皮膚瘀斑、骨密度下降及呼吸道感染加重等不良反應,因此臨床應該予以高度重視,小劑量用藥更能獲得滿意的臨床療效。

本研究顯示,治療后,觀察組氣道阻力及氣道傳導率優于對照組；FEV1、PEFpred%及FEV1pred%較對照組高,差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率高于對照組,不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),說明小劑量布地奈德在改善患者癥狀及病情方面具有積極作用,其能強化內皮細胞、平滑肌細胞及溶酶體膜的穩定性,抑制免疫反應且減少組胺等過敏活性介質的釋放,減少抑制支氣管收縮物質的合成量,改善平滑肌收縮反應,經小劑量吸入用藥能強化局部抗炎功效,減少全身吸收,預防大劑量使用糖皮質激素誘導機體發生的用藥毒副反應,提高藥物的安全性,本研究與馮雪等［10］文獻報道結果基本接近。

綜上所述,支氣管哮喘患者采用小劑量糖皮質激素布地奈德吸入治療能改善氣道阻力及氣道傳導率,改善肺功能并降低不良反應發生率,獲得良好的治愈效果,具有廣闊的臨床應用前景。