小劑量氨磺必利配合氯氮平在難治性精神分裂癥中的治療效果分析

秦暢

精神分裂癥是一種在治療上十分棘手的精神科疾病,以行為、思維以及情感等方面產生障礙或以精神活動不協調為主要臨床表現,即使經過治療后仍會反復發作、治愈率較低、預后較差,是精神科的一大困擾。臨床上還是有很多種用于治療精神分裂癥的藥物,但由于此病病情較為復雜,部分患者經過治療后仍然存在陰性和陽性癥狀以及社會功能缺陷,長此以往可發展為難治性精神分裂癥［1］。難治性精神分裂癥的診斷標準：明確診斷為精神分裂癥后,患者5年內至少應用2類結構不同的3種藥物治療,接受不同的給藥途徑,給予充足藥量和治療療程,例如氯丙嗪等價劑量>600 mg/d,治療至少8周后仍無效的患者,可確診為難治性精神分裂癥患者［2］。目前臨床上普遍認同氯氮平是最有效治療難治性精神分裂癥的藥物,但此藥有嚴重的毒副作用,而使其在臨床應用治療中受到較大的限制,若使用超大劑量會使其不良反應明顯增加,但若僅用此藥且選用常規劑量對于患者的治療無明顯的療效［3］。因此,臨床上常應用聯合用藥的方案治療難治性精神分裂癥以促進陰性和陽性癥狀以及社會功能的恢復。本研究應用小劑量氨磺必利合并氯氮平治療難治性精神分裂癥,取得了很好的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月于本院治療的難治性精神分裂癥患者作為研究對象,根據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,每組40例。對照組患者年齡20～50歲,平均年齡(33.0±13.5)歲。對照組患者年齡20～55歲,平均年齡(34.0±13.5)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)有關精神分裂癥診斷標準；同時符合難治性精神分裂癥的標準；患者資料完整、各項生命指標平穩。排除標準：有嚴重的心、肝、腎疾病,免疫系統疾病,凝血功能障礙以及合并有惡病質患者。本次調查取得本院倫理委員會所有成員的一致認同。

1.2 方法

1.2.1 基礎治療方法 在調查前1周,可以停藥的患者停止使用抗精神病藥,不能停藥的患者在1周內換用氯氮平藥物治療,未進行藥物治療的患者直接參與此次調查研究,以排除其他藥物對研究結果的影響。1周后,兩組患者均用氯氮平進行治療,起始劑量為50 mg/d,分2次服用。2周內逐漸增加劑量至500 mg/d,根據患者治療的效果進行劑量加減調整,最大劑量≤600 mg/d。觀察組平均劑量為(452.65±103.65)mg/d,對照組平均劑量為(453.15±101.55)mg/d。調查研究期間兩組患者均進行相同的健康教育與心理指導,不使用他抗精神病藥、增效劑、中藥以及電休克,對患者出現不能耐受的不良反應酌情處理,并準確記錄。療程為12周。

1.2.2 觀察組 觀察組采用小劑量氨磺必利配合氯氮平進行治療。給予患者口服氨磺必利片,起始劑量為100 mg/d,之后1周內逐漸加用劑量至300 mg/d。

1.2.3 對照組 對照組患者采用氯氮平聯合安慰劑進行治療。在上述基礎上,對患者給予和觀察組加用的氨磺必利片相同方式和劑量的安慰劑。對照組患者處方中的安慰劑也命名為氨磺必利片交予患者。主管藥師根據患者的分組情況配發氨磺必利片和安慰劑,除配發藥師外其他人皆不知情。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果；治療前后陰性以及陽性癥狀評分；治療后不良反應發生情況。本次臨床治療效果和安全性通過由2名不知情的精神科醫師負責執行陽性與陰性癥狀量表(PANSS)的評定,且治療期間需要監測患者的血常規、尿常規,血脂、血糖以及電解質,肝功能、腎功能,心電圖,體質量指數等項目。臨床療效判定標準以PANSS總分減分率評定為主：①減分率≥75%,為治愈；②減分率50%～74%,為顯效；③減分率25%～49%,為好轉；④減分率<25%,為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療后,對照組患者中治愈8例、顯效17例、好轉4例、無效11例,總有效率為72.5%(29/40)；觀察組患者中治愈19例、顯效15例、好轉5例、無效1例,總有效率為97.5%(39/40)；觀察組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后陰性癥狀以及陽性癥狀評分比較 治療前,對照組患者的陽性癥狀評分為(43.8±3.2)分、陰性癥狀評分為(22.9±2.5)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(44.1±3.4)分、陰性癥狀評分為(23.2±2.7)分,兩組患者的陰性癥狀評分和陽性癥狀評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的陽性癥狀評分為(26.9±3.1)分、陰性癥狀評分為(16.5±2.3)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(18.9±1.9)分、陰性癥狀評分為(10.3±1.8)分；兩組患者的陽性癥狀評分和陰性癥狀評分均低于治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(n,%)

表2 兩組患者治療前后陰性以及陽性癥狀評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后陰性以及陽性癥狀評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者治療后不良反應發生情況比較 觀察組患者中活動減少7例,嗜睡4例,口干鼻塞1例,唾液增多2例,心動過速2例,不良反應發生率為40.0%(16/40)；對照組患者中活動減少10例,嗜睡7例,口干鼻塞3例,唾液增多3例,心動過速3例,不良反應發生率為65.0%(26/40)；觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

精神分裂癥以行為、思維以及情感等方面產生障礙或以精神活動不協調為主要表現,因精神分裂癥患者中樞中兩個多巴胺系統產生紊亂,主要包括：①中腦邊緣通路D2受體功能亢進,從而產生陽性癥狀和病理性注意增強的癥狀表現；②中腦皮質通路D1受體功能低下,使前額皮質背外側的功能下降,從而引起陰性癥狀的表現［4］。目前《中國精神分裂癥防治指南》中明確提出抗精神藥物以“單一用藥”為原則,臨床上采取單一用藥治療難治性精神分裂癥的患者無明顯效果,聯合用藥治療難治性精神分裂癥取得較好的效果,也引起人們越來越多的關注和研究。所以,本院應用小劑量氨磺必利配合氯氮平治療難治性精神分裂癥,通過調查研究發現,聯合用藥可以使患者的陽性癥狀及陰性癥狀顯著改善,同時患者的注意力和執行力顯著增強,產生輕微副作用［5］。氨磺必利是苯甲酰胺的衍生物,可以起到雙重多巴胺能受體阻斷的治療效果。當使用時(100～300 mg/d)低劑量可以阻斷D2以及D3突觸前自身受體,通過消除突觸前抑制使更多的多巴胺進入受體間隙,從而增加前額皮質的多巴胺功能的活動,可有效改善患者的陰性癥狀；當使用高劑量(400～800 mg/d)時,可以阻斷突觸后多巴胺受體同時產生拮抗作用,以減少多巴胺結合位點并降低紋狀體乙酰膽堿水平,可有效改善患者的陽性癥狀和椎體外系癥狀［6］。而氯氮平是苯二氮類的非典型抗精神病藥物,聯合使用氨磺必利可減少氯氮平的使用劑量,同時避免了高劑量使用氯氮平引起的毒副作用,可以起到協同作用以提高治療效果［7］。本研究結果顯示,治療后,觀察組患者的臨床治療總有效率97.5%(39/40)顯著高于對照組的72.5%(29/40),差異具有統計學意義(P<0.05)。治療前,對照組患者的陽性癥狀評分為(43.8±3.2)分、陰性癥狀評分為(22.9±2.5)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(44.1±3.4)分、陰性癥狀評分為(23.2±2.7)分,兩組患者的陰性癥狀評分和陽性癥狀評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的陽性癥狀評分為(26.9±3.1)分、陰性癥狀評分為(16.5±2.3)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(18.9±1.9)分、陰性癥狀評分為(10.3±1.8)分；兩組患者的陽性癥狀評分和陰性癥狀評分均低于治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者的不良反應發生率40.0%(16/40)顯著低于對照組的65.0%(26/40),差異具有統計學意義(P<0.05)。而本次研究僅進行了初步探索,因調查患者數量較少、觀察時間較短等因素,不能確切地證明該種治療方案的臨床效果及安全性,同時對于不同癥狀選用多少藥物劑量等問題還需要進行大規模的探索和研究［8］。

綜上所述,小劑量氨磺必利合并氯氮平治療難治性精神分裂癥,可以使患者的陽性癥狀及陰性癥狀顯著改善,同時顯著增強患者的注意力和執行力,且不良反應少,值得在臨床上進一步研究及推廣。