基因檢測+靶向藥物 對抗肺癌的精密武器

趙怡卓

肺癌是我國發病率死亡率最高的癌癥，其按病理類型可分為非小細癌（80%）和小細胞癌（20%），按照部位可分為中央型及周圍型。然而，肺癌的診斷卻是一個相對復雜的過程。

一般來說，患者通常需要經過一系列的影像學檢查，包括正側位X線檢查、CT、MRI（核磁共振）、全身骨掃描以及PET-CT。影像學檢查發現病灶后，通過病理學活組織檢查才能最后確診。另外，部分患者還要進行支氣管鏡、胸腔鏡、縱隔鏡、經皮肺穿刺脫落細胞檢查，以及胸膜活檢術、淺表淋巴結活檢術等；還有一些患者甚至需要做分子病理檢測，也就是基因檢測。對于絕大多數患者來說，基因檢測還是一個新概念，所以臨床上他們及家屬也多會問及：基因檢測是什么？對肺癌的治療有什么作用？可以不做嗎？

醫學研究證實，肺癌的發生是因為體內幾十種驅動基因（包括癌基因、抑癌基因等）發生突變的累積加上環境致癌因素的刺激造成的。目前已經鑒定出的肺癌驅動基因有不少，比如EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相關信號通路中關鍵因子的活性或細胞定位異常，與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關，中國肺癌患者EGFR突變率高達50%；再比如ALK是一種間變性淋巴瘤激酶，中國非小細胞肺癌患者ALK融合占3%～11%；其他驅動基因還有KRAS、HER2、ROS1、MET等。

正因如此，基因檢測成為診斷時不可或缺的環節。醫生從被檢測肺癌患者的腫瘤組織細胞或癌性胸腔積液提取純化基因信息后，通過特定設備進行基因檢測、分析基因狀態，即可預判出患者對于各種抗腫瘤藥物的敏感性，并有針對性地殺死惡性腫瘤細胞，而幾乎不影響正常細胞。

目前肺癌的治療方法主要分為局部治療和全身治療。局部治療以手術、放療為主，全身治療則包括化療、靶向治療和免疫治療等。對于那些基因突變陽性的腫瘤患者，靶向治療無疑是更好的選擇。這是因為，傳統的化療藥物對于生長旺盛細胞的殺傷力最大，不過，在殺死快速生長的腫瘤細胞的同時，也會殺死人體原來就生長得很快的一些正常細胞，比如胃腸道細胞、頭發中的毛囊細胞、造血細胞等。因此，化療后會出現嘔吐、腹瀉、掉頭發、貧血、抵抗力低下等不良反應。而分子靶向治療是在細胞分子水平上，針對腫瘤突變的基因來設計相應的治療藥物。藥物選擇性地破壞這些帶有突變基因的腫瘤細胞，導致其特異性死忙，而不破壞正常細胞。換句話說，傳統化療藥物往往是“殺敵一千，自損八百”，如炸彈般炸毀一片；而靶向藥更像一個精確的導彈系統，具有相對精確性。