優化生長激素缺乏癥的診斷方式在縣級醫院的應用

時黛，楊衛東，楊林

（1.貴陽中醫學院第二附屬醫院，貴州 貴陽 550003；2.貴州省龍里縣人民醫院，貴州 龍里 551200）

0 引言

當今，在這個不僅看人的價值、還看“顏值”的年代，由于孩子身高矮小，遭遇挫折不少，給孩子及親人帶來沉重的心理負擔。診治矮小癥，這一問題越來越引起廣大家長及醫生的關注。

少兒時期生長激素缺乏或不足會導致矮小癥，矮身材的病因復雜多樣，原因包括家族遺傳因素、內分泌因素和環境因素等，內分泌疾病占病因的首位，特別是生長激素缺乏癥（Growth Hormone Deficiency，GHD）的發病率最高。臨床上盡早明確患兒矮小癥的診斷，并及時給予治療，可以縮小矮身材兒童與正常兒童差異，是促進矮身材兒童健康成長的關鍵。

矮小癥是指兒童的身高低于同性別、同年齡、同種族兒童平均身高的2個標準差（-2SD，標準線稱SD），每年生長速度低于5 cm者。以下情況提示患兒生長緩慢：①兒童的生長速度3歲前小于7 cm/年；②3歲到青春期小于5 cm/年；③青春期小于6 cm/年。

矮小癥的病因機制主要為兒童身高的增長與人類機體中的一種激素—生長激素（growth hormone，GH）的分泌密切相關，如果缺乏這種激素就會患上垂體性侏儒癥，成人身材會非常矮小。生長激素在人體內一方面直接作用于骨骼，促進骨骼的生長，使人體長高；另一方面作用于肝臟生長激素受體，促進肝臟合成胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factors-1，IGF-1），通過IGF-1促進骨骼生長。同時IGF-1反饋抑制垂體生長激素的釋放。血清IGF-1的濃度和血清GH水平在24小時內大致平行。當GH缺乏時IGF-1會降低。如果肝功能異常時分泌的IGF-1也會降低，那么有嚴重肝病的孩子身高會受影響。再有就是生長激素不敏感綜合征的孩子，雖然生長激素并不缺乏，但不能產生足夠的IGF-1，身材也會矮小。因此，GH與IGF-1密切相關[1]。

正常人血清GH值很低，且呈脈沖式分泌，受各種因素影響。IGF-1主要以蛋白結合的形式（IGF-BPs）存在于血循環中，其合成受GH-IGF軸的調控，因此IGF-1是檢測該軸功能的指標，呈非脈沖式分泌，故甚為穩定[2]，其濃度在3歲以下小兒甚低，且隨年齡及發育數值增加，青春期達高峰，女童比男童早兩年達高峰，目前一般可作為3歲到青春發育期少兒GHD篩查檢測。

IGF-1濃度與GH峰值有很好的正相關性。說明臨床工作中單次檢測血清IGF-1可以作為初步篩查和診斷GHD患者提供比較可靠的實驗依據[3]，減少診斷生長激素缺乏癥的步驟。

IGF-1對GHD的診斷敏感度為90.6%,特異度為80.0%,陽性似然比為4.53,陰性似然比0.12。IGF-1測定操作簡便,對GHD有較好的診斷價值[4]。

通過測定IGF-1協助診治生長激素缺乏癥，文獻報道[1]可以作為矮小癥的快捷篩查方式，此技術在國外已開始應用，國內近年也逐漸在一線城市廣泛開展。但是，目前貴州省內引進生長激素缺乏癥診治項目的醫院較少，局限在省內少數的幾家三甲醫院，且生長激素缺乏癥的診斷多依靠GH測定，診斷性檢查繁瑣，患者依從性差，醫務人員在臨床診治上受到很大限制，特別是基層醫院的醫務人員，不利于我省關于生長激素缺乏癥診療水平的提高。

因此，盡快診斷矮小癥是必要的，在青春期來臨時干預性治療，可以明顯減少矮身材人口比例。優化生長激素缺乏癥的診斷方式更有必要，采用一種快捷篩查的方法盡早明確診斷，可以事半功倍。

1 資料與方法

1.1 一般資料。適應癥：①年齡3-18歲低體重、超重、肥胖（參考首都兒研所生長發育研究室最新制作的《0-18歲兒童青少年身高、體重標準差單位數值表》）；②低于同性別、同年齡、同種族兒童平均身高的2個標準差（-2SD，標準線稱SD），每年生長速度低于5 cm者（參考首都兒研所生長發育研究室最新制作的《0-18歲兒童青少年身高、體重標準差單位數值表》）。禁忌癥：①既往有肝臟疾病或肝功能異常；②病情危重，一般情況差；③精神疾病患者，不能配合檢查者。選擇收集2018年6月至2018年7月貴州省龍里縣人民醫院31例疑似矮小癥兒童為研究對象，男19例，女12例，年齡35-126個月，年齡過半歲估算為增加1歲，平均（5±2.83）歲，每年平均生長速度4 cm。

1.2 方法。本研究得到貴州省龍里縣人民醫院倫理委員會的認可，每位受試兒童的家長及本人享有知情權。

患者抽血檢查前有正常的睡眠周期，清晨空腹靜息狀態下采集靜脈血標本。采用雙抗體夾心ELISA法檢測IGF-1（試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司【產品編號】CSBE04580h）。

1.3 觀察指標。檢測IGF-1濃度。

1.4 統計學分析。采用SPSS 22.0軟件包進行數據處理。計量資料經檢驗為正態分布者，且方差齊者采用t檢驗。計量資料經檢驗為非正態分布者，用中位數表示，參考范圍在95%置信區間。

2 結果

在外院就診的31例兒童血清IGF-1濃度結果與正常3-6歲、7-10歲兒童IGF-1濃度結果比較，見表1。

表1 31例兒童血清IGF-1濃度

使用單因素方差分析不同年齡段兒童血清IGF-1濃度的差異，差異有統計學意義（P＜0.05）。疑似矮小癥患者的IGF-1值均明顯偏低，符合矮小癥表現。整個過程及之后的隨訪未發現相關的并發癥、合并癥、不良反應。

3 討論

IGF-1與可疑生長激素缺乏型矮身材之間存在顯著相關性，可作為臨床診斷生長激素缺乏型矮身材患兒優勢指標。

下丘腦-GH-IGF軸是調控人體生長的主要內分泌系統，主要包括下丘腦、垂體、肝臟和軟骨。GH主要通過促進IGF-1分泌，促進軟骨細胞增殖，從而發揮促進長骨生長作用。

本研究發現矮身材兒童IGF-1明顯較正常兒童低，與相關報道符合，是造成骨生長緩慢的主要原因[1]。

這31個疑似矮小的患兒，他們的IGF-1明顯低于正常兒童，經過IGF-1的初步篩查，矮小癥不能除外，從而指導臨床醫師需進一步完善相關檢查明確診斷。

對于這些IGF-1低的兒童，分析其原因可能如下：①是否存在慢性疾病、急性感染、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、Turner綜合征、體質性青春發育延遲、家族性矮小等生長發育異常的常見病因。②是否存在熱卡或蛋白不足和慢性營養不良，以致IGF-1血濃度降低。③本研究的結果與相關研究有相似之處有一定的差異，IGF-1血清濃度是否受地域、氣候等因素的影響，而且在臨床或科研工作中，即使采用相同的檢測方法，甚至同樣的檢測試劑盒，不同的實驗室得到的IGF-1參考值水平仍會有差異，這與受試人群的遺傳背景、健康狀況、文化教育水平等諸多因素有關。因此，積極探尋病因，酌情建立當地兒童血清IGF-1正常參考范圍具有重要意義。正常參考范圍有助于臨床醫師對正常兒童進行保健咨詢和生長監測，同時為診斷兒童生長障礙提供有效的參考依據，盡早采取治療措施[5]。

本研究顯示，優化生長激素缺乏癥的診斷方式在臨床診療中的應用首選IGF-1測定，此檢測方法具有實用、有效、快捷、安全、先進等技術特點，可減少患者進行生長激素缺乏癥確診實驗的種類，避免患者反復抽血的痛苦，從而可增加患者的依從性和滿意度，對GHD有很好的診斷價值。

通過此研究，發現短時間內收集到較多疑似矮小癥的病例，不排除貴州省龍里縣當地兒童存在IGF-1普遍性偏低的可能性，必要時可采用普查方式，防治矮小癥，提升當地人口平均身高。

優化生長激素缺乏癥的診斷方式在臨床診療中的應用首選IGF-1測定，此技術意義深遠，值得臨床推廣應用。目前，此項技術在貴州省內尚無任何醫院開展，屬省內先進技術，已經作為龍里縣人民醫院引進的新技術項目，完全符合現代醫學特點和形勢要求。開展此技術，可以提高醫院的診斷水平、實驗室檢測技術，獲得豐富的醫療資源；還可以開展相關領域的研究，建立特色醫療，進一步推動醫院、地區，乃至全省醫學事業的發展。