近5 年天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉藥理研究進展

趙鵬，楊明，鄧愍民*

1.江西濟民可信集團有限公司，南昌 330096；2.江西國藥有限責任公司，南昌 330052

冬蟲夏草為麥角科真菌［Cordyceps sinensis（Berk.）sacc］寄生于鱗翅目蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲體上的幼蟲尸體及子座的復合體，是中國傳統的名貴中藥材。自15 世紀起就廣為人知，并在亞洲國家廣泛應用。清代吳儀洛（遵程）所著《本草從新》中對冬蟲夏草做過系統的論述，謂其“（補肺腎）甘平，保肺，益腎，止血，化痰已勞嗽”［1］。受諸多因素影響，天然冬蟲夏草的產量難以滿足人們日益增長的需求。1987 年以來，國內相繼研發出發酵蟲草菌粉。現代藥物研究表明，發酵蟲草菌粉主要含有核苷類及堿基、氨基酸、甾醇類、糖醇類、多糖等［2］。與天然冬蟲夏草的有效成分相似，其單方或復方制劑已廣泛應用于臨床和保健食品中，取得了一定的經濟效益和社會效益。

本文就近5 年天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉藥理研究進展進行歸納，旨在為發酵蟲草菌粉的進一步研究開發提供參考。

1 免疫功能的調節作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉可雙向調節機體的特異性或非特異性免疫功能，增強機體免疫力。

陶根金等［3］研究表明，發酵蟲草菌粉能提高小鼠脾臟T 淋巴細胞和 B 淋巴細胞增殖能力。隨著菌粉劑量的升高，免疫球蛋白M、白介素-6、白介素-10 和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量均升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性增強，丙二醛（MDA）含量降低。發酵蟲草菌粉能有效拮抗環磷酰胺的免疫抑制作用，并能提高免疫抑制小鼠的抗氧化能力。趙萍等［4］對蝙蝠蛾被毛孢菌絲體發酵液制劑進行體內和體外免疫活性研究。結果表明：該制劑在體外對刀豆球蛋白A（ConA）誘導的小鼠脾淋巴細胞的轉化能力顯著增加，并且顯著提高了小鼠脾臟自然殺傷細胞的活性；在體內實驗中，該制劑可以顯著改善2、4-二硝基氟苯誘發的小鼠遲發型變態反應；顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力。蝙蝠蛾被毛孢菌絲體發酵液制劑具有調節免疫的生物活性。蔣洪亮等［5］研究表明，發酵蟲草菌粉粗多糖的分離純化產物蟲草多糖-60（CSMP-60）能促進脾細胞的增殖，促進小鼠腹腔巨噬細胞分泌TNF-α，有促進脾淋巴細胞分泌干擾素-γ 的趨勢。CSMP-60 可能是發酵蟲草菌粉產生免疫活性的效應物質之一。

鄒佩霞等［6］研究表明，冬蟲夏草浸出液能明顯抑制存活受體大鼠細胞色素P450 亞型酶細胞色素P4501A2、細胞色素P4503A4 酶的活性，降低靜脈紅細胞、白細胞數量，提高血清總蛋白、白蛋白及血紅蛋白含量降低受體大鼠感染率。對T 淋巴細胞及單核細胞數量無明顯影響。冬蟲夏草浸出液在不影響硫唑嘌呤抑制肝移植排斥反應的同時，改善肝臟移植后低蛋白血癥，提高體液免疫，對細胞免疫功能無明顯影響，具有雙向免疫調節作用。陳孜等［7］研究表明，人工蟲草多糖能夠拮抗環磷酰胺誘導的免疫抑制小鼠的免疫抑制作用，進而有效提高機體免疫功能。

2 肝臟的保護作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉可減輕有毒物質對肝臟的損傷，對抗肝纖維化的發生，對肝臟有明顯保護作用。

蔣洪亮等［8］研究表明，發酵蟲草菌粉粗多糖的分離純化產物蟲草多糖-60-B-I 對ConA 抑制人正常肝細胞（L-O2）增殖活性有拮抗作用，提示CSMP-60-B-I 可能對肝細胞有保護作用。陳煒等［9］研究表明，青海和西藏兩個產地冬蟲夏草低、中、高三個劑量組均能顯著降低大鼠血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）水平，升高肝細胞中SOD、谷胱甘肽（GSH）水平，改善肝細胞壞死程度，但兩個不同產地間的差異并不顯著。錢福永等［10］研究表明，人工冬蟲夏草菌液能夠降低幾種主要致纖維化因子信使核糖核酸（mRNA）表達水平，從而預防肝纖維化形成。

3 腎臟的保護作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉可改善腎功能，減輕腎水腫，具有明顯的腎臟保護作用。

王卓等［11］研究表明，發酵蟲草菌粉能降低糖尿病腎病大鼠腎臟白介素-17（IL-17）、分子量為38 kD 的促分裂素原活化蛋白激酶（p38mapk）、核因子活化B 細胞κ 輕鏈增強子（NF-κB）的表達，改善大鼠的糖尿病腎病狀態，保護腎組織。李麗晶等［12］研究表明，冬蟲夏草人工繁育品能顯著改善胰島素抵抗，降低血糖、尿蛋白及血肌酐水平，減輕腎小球病理改變，改善腎小球足細胞標志蛋白足細胞裂孔隔膜蛋白、足細胞特異表達的跨膜蛋白（podocin）、威爾姆瘤核蛋白1 及肌間線蛋白的表達，以及改善2 型糖尿病并減輕糖尿病腎病大鼠的足細胞損傷。秦林燕等［13］研究表明，厄貝沙坦聯合金水寶較單用藥顯著改善糖尿病腎病大鼠早期蛋白尿，通過上調足細胞podocin 的表達，更好地保護腎小球濾過屏障。

李欣等［14］研究表明，益腎祛濕化瘀湯聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病療效顯著，能明顯減少糖尿病腎病患者尿蛋白的排泄率及肌酐水平，改善微炎癥狀態。

杜戰國［15］研究表明，金水寶膠囊能降低慢性腎衰竭病情穩定SD 雄性大鼠的總膽固醇及甘油三酯水平，提高SD 雄性大鼠的血紅蛋白含量、紅細胞壓積，和血鈣水平，降低血磷水平和中分子物質水平。表明金水寶膠囊能延緩慢性腎衰竭與糾正脂質代謝紊亂、鈣磷代謝紊亂、改善貧血、降低血清內中分子物質。秦林燕等［16］研究表明，金水寶預防性給藥和治療性給藥均能通過改善腎功能和腎臟組織病理變化，以達到對順鉑所致急性腎損傷的防治作用。其作用機制可能與金水寶抑制TNF-α，抑制活性氧-分子量為38 kD 的促分裂素原活化蛋白激酶-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（ROS-p38MAPK-Caspase3）通路，進而抑制細胞凋亡有關。任永飛等［17］研究表明，蟲草多糖能夠減低腺嘌呤導致慢性腎衰模型大鼠的轉化生長因子-β、單核細胞趨化蛋白-1 及mRNA 表達，改善腎功能。胡劍卓等［18］研究表明，人工蟲草多糖能顯著降低阿霉素大鼠的腎臟病理損傷，通過延緩腎小球硬化和腎間質纖維化的進展過程，對腎病綜合征起到治療作用。

4 呼吸系統功能的調節作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉能祛痰、平喘，對支氣管平滑肌有明顯擴張作用，且能增強腎上腺素的作用，對抗肺纖維化的發生，具有明顯的呼吸系統功能調節作用。

張詩昊等［19］研究表明，發酵蟲草菌粉能使肺纖維化大鼠癥狀明顯改善，且肺組織損傷程度，血清中MDA、SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，肺濕干質量比值、肺損傷肺組織中α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）水平均顯著優于染毒組。發酵蟲草菌粉對急性百草枯中毒引起的急性肺損傷有較好的治療作用，可清除氧自由基，提高機體抗氧化損傷、抑制脂質過氧化，可促進α1-AT 表達，減輕急性百草枯中毒引起的肺組織損傷。扈榮等［20］研究表明，蟲草多糖能使平陽霉素誘導的肺纖維化小鼠血清中白介素-1 受體拮抗劑水平明顯升高，肺組織中羥脯氨酸含量明顯降低；肺組織纖維化面積明顯減小。劉薇等［21］研究表明，金水寶膠囊能使塵肺模型大鼠癥狀明顯改善，改善作用涉及血液黏度、全身及肺組織炎癥反應、血管內皮損傷、機體氧化應激狀態、肺組織纖維化等多方面的作用機制。吳海弟等［22］研究表明，蟲草多糖能夠明顯降低哮喘模型大鼠血清IL-17 和免疫球蛋白E（IgE）水平，減輕炎癥反應。

5 抗腫瘤作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉富含蛋白質、多肽、甾體化合物、核苷類衍生物、多糖類等活性成分，可明顯增強機體對腫瘤細胞的抑制作用。

曾志濤等［23］研究表明，發酵蟲草菌粉含藥血清能抑制人肝癌自發性單核細胞介導細胞毒性-7721（SMMC-7721）細胞株的細胞增殖，提高體外培養的該細胞株凋亡率，抑制其血管內皮生長因子（VEGF）表達，提示發酵蟲草菌粉有抗肝癌作用，對 SMMC-7721 細胞基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）表達無顯著影響。

王多等［24］研究表明，從蟲草中分離得到的蟲草素在細胞內有多個作用靶點，可調控腫瘤細胞生長、增殖和轉移等過程。蟲草素發揮抗腫瘤的作用機制包括抑制嘌呤、脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）合成及蛋白質翻譯，誘導腫瘤細胞凋亡和調控細胞周期，抗腫瘤細胞侵襲，抑制血小板凝集和抗炎5 個途徑及其相應的信號通路。季宇彬等［25］研究表明，冬蟲夏草繁育品能夠將小鼠黑色素瘤細胞（B16）阻滯在DNA 合前期/DNA 復制期（G1/S）期，從而顯著抑制B16 細胞的增殖，并顯著降低B16 細胞的遷移能力。同時可導致B16 細胞基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、MMP-2、B 淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）、細胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、細胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）、細胞周期蛋白依賴性激酶4（CDK4）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表達減少和兔抗人單克隆抗體（Bax）、細胞周期依賴性蛋白激酶抑制因子1A（P21）蛋白表達增加。其作用機制可能與調控細胞周期相關蛋白、基質金屬蛋白酶家族蛋白及p-Akt 蛋白的表達有關。

6 生殖系統的調節作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉有一定擬雄激素樣作用和抗雌激素樣作用，對生殖系統紊亂有調節恢復作用。

尤傳靜等［26］研究表明，金水寶膠囊能有效協助降低糖尿病勃起功能障礙大鼠的血糖、糖化血紅蛋白、晚期糖基化終產物及血管緊張素Ⅱ水平，其中金水寶高劑量治療組療效最顯著。

7 心血管系統的調節作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉能降低機體內自由基生成，提高機體抗氧化能力，改善心肌細胞能量代謝，對心血管系統的調節作用極大。

呂元軍等［27］研究表明，發酵蟲草菌粉可明顯抑制糖尿病大鼠心肌核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（NLRP3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白介素-1β（IL-1β）的表達，減輕糖尿病大鼠心肌病變。

8 抗疲勞作用

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉能迅速分解肌肉中疲勞物質乳酸和丙酮酸等，具有極好的抗缺氧、抗疲勞、提高運動能力的作用。

陳麗云等［28］研究表明，人工培育的冬蟲夏草中的氨基酸成分可明顯增強小鼠的抗疲勞能力，力竭游泳時間從0.7 min 增加到10.4 min，小鼠游泳時間明顯延長。血清乳酸水平下降，從5.1 mmol/L 下降到1.3 mmol/L。與此同時脾臟指數、胸腺指數、白介素-2（IL-2）、TNF-α 水平均有所改善。

9 改善學習記憶功能

天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉能夠保護機體免受氧自由基的攻擊導致生物膜脂質過氧化損傷，從而改善學習記憶功能。

馬素好等［29］研究表明，蟲草多糖對腦缺血再灌注損傷模型小鼠的學習記憶能力有一定改善作用，能夠提高腦內SOD 活性降低MDA 含量，增強自由基的清除能力。

綜上所述，發酵蟲草菌粉具有較高的藥用和營養價值，其資源豐富，價格實惠，在一定程度上緩解了天然冬蟲夏草供不應求的現狀。但目前針對天然冬蟲夏草與發酵蟲草菌粉藥理作用的研究薄弱，對其藥效及作用機制的研究仍需進一步深入，為進一步研究與開發奠定基礎。