中滿分消丸治療非酒精性脂肪肝可行性分析

梁得穩，李亞楠，高 望

(1.天津中醫藥大學 研究生院，天津 300150；2.天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津 300150)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除外酒精和其他明確損肝因素所致的病變主體在肝小葉，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪性變性和脂肪貯積為病理特征的臨床病理綜合征，其主要臨床表現如“腹部脹滿、乏力、肝區隱痛、右上腹不適或脹滿感、食欲減退”等癥狀[1]。目前西醫治療NAFLD尚無明確有效的治療藥物。中滿分消丸出自李東垣的《蘭室秘藏·中滿腹脹門》[2]，是治療中滿腹脹的代表方劑，尤其適用于脾氣虛弱伴有濕熱、痰濁等病理產物導致的腹脹，若辨證準確，則效如桴鼓。目前臨床上中滿分消丸多應用于濕熱型肝硬化腹水，療效明確，但非酒精性脂肪肝的臨床表現與中滿分消丸的證治要點相近，符合中醫“異病同治”理念，本文從中滿分消丸的源流、中醫對NAFLD的認識及中滿分消丸治療NAFLD的可行性分析等三個方面進行探討。

1 中滿分消丸的溯源、釋義

中滿分消丸出自李東垣的《蘭室秘藏·中滿腹脹門》，云：“或傷酒、濕面及味厚之物，膏粱之人，或食已便臥，使濕熱之氣不得施化，致令腹脹滿，此脹亦是熱脹。治熱脹，分消丸主之”“中滿分消丸治中滿熱脹、臌脹、氣脹、水脹，此非寒脹類”，酒、濕面、肥甘厚味之品多易生濕熱，濕熱困脾則易導致中焦氣機不利而出現脹滿的證候。高粱之人即今天的肥胖患者，其原因多為飲食不當而致，平素喜好肥甘厚味之品，多為痰濕體質，痰濕困脾亦導致中焦運化失常而出現腹脹滿的表現。因此，中滿分消丸的證治當包括因各種因素導致中焦脾胃受損，氣機運化失常，痰濁、濕熱等濁邪阻滯中焦而出現以腹脹滿為主要臨床表現的中滿熱脹、臌脹、氣脹、水脹等病證。

2 中醫學對NAFLD的認識

2.1 中醫病名的認識

非酒精性脂肪性肝病是西醫病名，中醫學古籍中并無“非酒精性脂肪肝”病名記載，但根據其臨床癥狀表現，如：肝區隱痛、腹部脹滿、全身乏力、右上腹不適或脹滿感、食欲減退以及其他消化道癥狀，可以歸屬于中醫的“肝(痞)癖”“痞滿”“脅痛”“積聚”等范疇。1997年中國中醫藥診斷委員會將NAFLD中醫病名命名為“肝痞(癖)”，痞(癖)最早見于《內經》：“否”“否塞”“否膈”等；《傷寒論》：滿而不痛者，此為痞；明代張介賓《景岳全書·痞滿》：痞者，痞塞不開之謂；滿者，脹滿不行之謂。痞滿脹之間關系密切，同時《內經》亦云：“因飲食勞倦，損傷脾胃……聚而不散，而成脹滿”，點明脹滿的實質在于脾胃虛弱，氣機運化失常，將肝痞作為NAFLD的病名一方面體現了該疾病的病位主要在肝，另一方面也體現了NAFLD的病證特點，與脾胃關系密切，肝郁脾虛，氣機不暢，痰濁、濕熱內阻中焦氣機不暢，則表現為肝區隱痛、腹脹滿不適等癥狀。

2.2 NAFLD的病因病機

中滿分消丸的證治要點與NAFLD的病因病機基本一致，均是以脾胃功能受損、濕濁阻滯為基本特點。李寶莉等[3]研究認為肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓與NAFLD合并代謝綜合征的發病密切相關，中醫認為脾胃是人體代謝的核心，因此，目前中醫認為NAFLD病因主要與飲食不當，肥胖，起居無常，情志失調，或飲酒過度，或久病體虛等相關，其中飲食不當以嗜食肥甘厚味是NAFLD最重要的因素，這同時也是中滿分消丸主治病證的病因之一。NAFLD的主要病變臟腑在肝，與脾胃關系最為密切，基本病機為肝郁脾虛，濕熱、痰濁、瘀血蘊結于肝[4-6]。患者平素情志失調，飲食失節，脾胃受損，日久則為肝郁脾虛之證，氣機運化失常，水谷精微不化，聚而生痰，日久化熱化瘀，致濕熱痰濁瘀阻于肝脈而發為本病，同時濕熱、痰濁、瘀血等病理因素亦可阻滯氣機而加重本病的發生。

2.3 NAFLD的治則治法

《2017年非酒精性脂肪性肝病中西醫結合診療共識意見》將NAFLD分為肝郁脾虛、痰濁內阻、濕熱蘊結、痰瘀互結等四個證型，但臨床上NAFLD的證型以虛實夾雜為主，治療宜扶正祛邪、標本兼治。扶正當從脾論治以疏肝健脾為法，治標當靈活運用理氣、清熱、燥濕化痰、活血化瘀之法。

3 中滿分消丸治療NAFLD的可行性分析

中滿分消丸由白術、人參、炙甘草、豬苓、姜黃各一錢，白茯苓(去皮)、干姜、砂仁各兩錢，澤瀉、陳皮各三錢，知母四錢，黃芩一兩二錢，黃連、半夏、枳實各五錢，厚樸一兩組成。方中取六君、二陳、半夏瀉心等多方之意，集健脾、疏肝理氣、燥濕化痰等于一體，方中藥物組成及配伍關系對非酒精性脂肪肝的病因病機及病理產物具有較高的針對性，存在一定的可行性。

3.1 藥味

中滿分消丸的藥物配伍以補氣藥、理氣藥、清熱利濕藥、化痰藥為主，方中多種單味中藥具有抗脂肪肝的作用，在NAFLD中的使用頻率較高，韓莉等[7]的研究結果顯示治療NAFLD的藥物中以補益脾氣最為重要，同時利水滲濕藥、活血化瘀藥、清熱藥及理氣藥也在NAFLD的治療中占有重要地位。其中，使用頻率前10位的藥物茯苓、白術、甘草、陳皮、澤瀉均為中滿分消丸中的重要組成部分，同時活血化瘀藥姜黃，理氣藥枳實、陳皮，清熱藥黃芩等單味中藥使用頻率較高，這與中滿分消丸的藥物配伍規律一致。

3.2 配伍關系

中滿分消丸方中人參、白術、茯苓、甘草、陳皮、半夏取六君子湯之意，健脾益氣，燥濕化痰，后四味又乃二陳之意，用以燥濕化痰，理氣和中，以復脾胃升降之職；黃芩、黃連、干姜、半夏同用取瀉心之意，辛開苦降，順暢氣機，開結散痞；枳實、厚樸、砂仁、姜黃行氣除滿，使中焦得通，氣機通暢，同時姜黃有活血化瘀之功；佐以澤瀉、豬苓、知母清熱利濕，使熱從小便出。方中以健脾、理氣燥濕、化痰、活血化瘀等藥味配伍關系為一體，與張慧芹等[8]的研究基本一致，張慧芹等研究發現中醫藥在干預非酒精性脂肪性肝病上遵循一定的“理法方藥”規律，可概括為以理氣、活血和化濕的方劑同時合用組成一個藥物網絡，多成分、多功能、多層次、多靶點地進行機體內部互相調節、互相平衡、扶正祛邪、祛濁降脂。但二者之間又存在一定的差別，臨床上應用當辨證論治，根據病理產物的不同，隨證化裁，才能獲得最佳療效。

3.3 中滿分消丸的現代研究

目前關于中滿分消丸治療的臨床報道有限，多用于治療肝硬化腹水。陳祿等[9]研究發現中滿分消丸加減治療肝硬化腹水安全性高，有助于促進腹水的消退，改善患者的肝功能，提高患者的生活質量。同時，王興章等[10]實驗研究亦證明在高脂飲食誘導的非酒精性脂肪肝大鼠模型中發現，中滿分消丸能使NAFLD 大鼠肝臟濕重及肝指數降低；肝臟病理顯著改善。中滿分消丸對改善患者癥狀及肝功能有不錯的臨床療效，為我們早期防治NAFLD提供了一定的參考價值。

4 結語

NAFLD患者發病緩慢，病情隱匿，可進一步發展為失代償期肝硬化、肝功能衰竭甚至并發肝癌，早期積極有效的治療減緩NAFLD的發病進程，降低失代償期肝硬化、肝衰竭及并發肝癌的發生率，因此早期干預意義重大。中醫認為NAFLD證型錯綜復雜，濕熱、痰濁、瘀血等病理因素常常合并出現，而中滿分消丸作為中藥復方，方中集六君、二陳、半夏瀉心等多方于一方，合健脾、理氣、燥濕化痰、活血法于一體，組方嚴謹，配伍合理，方中多種藥物及配伍關系對NAFLD的病因病機及病理因素具有較高的針對性，這為中醫藥干預NAFLD提供新思路，但中滿分消丸證治要點與NAFLD臨床表現并非完全一致，臨床上應用當辨證論治，根據病理產物的不同隨證化裁，才能取得最佳療效。