小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素治療難治性肺炎支原體肺炎臨床研究

馬應祥，宋坤蔚

(鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450002)

難治性肺炎支原體肺炎(Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)是兒童社區獲得性肺炎中的疑難性疾病[1]。目前尚無統一的診斷標準，但均以常規抗生素治療無效為前提。其主要表現為合理應用抗生素7 d后仍持續發熱、咳嗽、喘息[2]。體格檢查肺部常聽不到啰音，或啰音出現較晚，當有肺不張時，肺部叩診呈濁音，肺部聽診一側呼吸音減低。肺部影像學、纖維支氣管鏡為目前主要的輔助檢測手段。目前除了對癥治療外，常配合更換敏感抗支原體抗生素、聯合應用抗生素、免疫治療，甚至應用纖維支氣管鏡治療等[3]。

筆者多年致力于兒科疾病的研究，采用小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素治療難治性肺炎支原體肺炎，可有效改善患兒的肺功能指標，炎性反應，不良反應發生率低。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2019年8月河南省兒童醫院就診的難治性肺炎支原體肺炎患兒120例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男32例，女28例，平均年齡(8.3±1.6)歲，平均病程(8.7±1.2)d。觀察組男33例，女27例；平均年齡(8.1±1.9)歲；平均病程(9.6±1.4)d。研究期間對照組脫落5例，觀察組脫落2例。兩組患兒一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 診斷標準

參照《諸福棠實用兒科學》[4]。①具備咳嗽、喘息等呼吸道表現，伴胸部影像學單側或雙側異常改變。支原體感染的診斷依據為血清特異性MP-IgM抗體陽性(急性期滴度≥1∶160)和(或)支氣管肺泡灌洗液MP核酸擴增技術PCR陽性；②經大環內酯類抗菌藥物正規治療7 d及以上，臨床征象加重、仍持續發熱、肺部影像學所見加重者。

1.3 納入標準

①符合上述醫學診斷；②年齡2～14歲；③患兒或其監護人知情同意。

1.4 排除及脫落標準

排除標準：①重度肺炎、肺結核病史尚未痊愈；②合并嚴重心肝腎功能嚴重不全患兒；③過敏體質或對本試驗藥物過敏者。脫落標準：依從性差，失訪者，資料不全患兒。

1.5 方法

兩組患兒均給予常規對癥治療：退熱、抗感染、維持水電解質平衡、止咳化痰、吸氧等。

1.5.1 對照組 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準字H20080284)，每日2次，每次15 mg/kg，靜脈滴注。

1.5.2 觀察組 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準字H20080284)，每日1次，每次15 mg/kg，靜脈滴注。口服小兒豉翹清熱顆粒(濟川藥業集團有限公司，國藥準字Z20050154)，1～3歲：1次2 g；4～6歲：1次3 g；7～9歲：1次4 g；10～14歲：1次6 g。每日3次。

兩組療程均為14 d。

1.6 觀察指標

①肺功能指標參照《肺活量和通氣功能測定的技術規范與質量控制》[5]檢測肺功能指標[呼氣達峰時間(TPTEF)、達峰容積比(PFV)]；②炎性因子采用酶聯免疫吸附法檢測血清促炎因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-17(IL-17)]和抗炎因子[白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)]；③比較兩組不良反應。

1.7 療效判定[6]

治愈：臨床癥狀及肺部體征在15 d內全部消失，X線檢查肺部陰影基本吸收。顯效；臨床癥狀及肺部體征在15 d內大部分消失，X線檢查肺部陰影大部分吸收。好轉：15 d內部分癥狀消失，肺部體征或X線有所減輕。無效：15 d以上部分癥狀和體征未減輕或加重者。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率94.8%(55/58)，高于對照組的81.8%(45/55)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患兒肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能指標(TPTEF、VPTEF、PFV)無明顯差異(P>0.05)。治療后，觀察組肺功能指標較對照組明顯升高(P<0.05)。見表2。

組別TPTEF/s治療前治療后VPTEF/mL治療前治療后PFV/%治療前治療后對照組(n=55)0.13±0.040.14±0.0912.35±3.5913.17±4.1526.84±7.6127.64±9.37觀察組(n=58)0.15±0.050.37±0.1113.84±3.6225.38±5.6925.64±7.5354.64±10.38t值1.62719.6371.03820.3841.16721.681P值0.1510.0000.1370.0000.1720.000

2.3 兩組患兒促炎因子比較

治療前，兩組促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-17)無明顯差異(P>0.05)。治療后，觀察組促炎因子較對照組明顯升高(P<0.05)。見表3。

組別TNF-α(mg·L-1)治療前治療后IL-6(ng·L-1)治療前治療后IL-17(ng·L-1)治療前治療后對照組(n=55)2.71±0.431.25±0.31113.52±18.2389.23±12.0743.61±9.5730.27±8.26觀察組(n=58)2.69±0.390.64±0.15109.62±19.0563.51±9.2444.02±10.1619.54±7.61t值0.92420.2671.13219.0391.05421.137P值0.1860.0000.1630.0150.1620.000

2.4 兩組患兒抗炎因子比較

治療前，兩組抗炎因子(IL-2、IL-4、IL-10)比較無明顯差異(P>0.05)。治療后，觀察組抗炎因子較對照組明顯降低(P<0.05)。見表4。

組別IL-2(ng·L-1)治療前治療后IL-4(ng·L-1)治療前治療后IL-10(ng·L-1)治療前治療后對照組(n=55)537.16±152.84384.18±93.4349.26±17.3832.67±9.8439.81±7.9125.67±5.26觀察組(n=58)541.67±173.16152.67±41.3851.64±19.5817.28±6.5738.64±7.6914.38±3.67t值1.21921.3511.13922.9471.16218.384P值0.1780.0000.1950.0000.1570.000

2.5 兩組患兒不良反應比較

觀察組不良反應(消化不良、頭暈頭痛、心律失常、蕁麻疹、煩躁)發生率為10.3%，低于對照組的41.4%(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生率比較 (n)

3 討論

肺炎支原體感染導致的病理生理變化是一個復雜的過程，在發生RMPP時往往伴有不同部位的肺外表現，但很少有報道在肺外部位分離出肺炎支原體，提示這些肺外部位的受累可能與機體自身的免疫反應相關[7]。多數RMPP病例有IL-2、IL-4、IL-10的增加，說明人體存在對肺炎支原體感染的全身性炎癥反應。糖皮質激素具有顯著的免疫調節和抗炎作用，可以快速改善支原體感染的相關癥狀和肺損傷，在肺炎支原體耐藥的時候使用糖皮質激素，可以預防疾病進展和降低疾病的損害程度[8]。而大劑量使用糖皮質激素可能導致真菌感染、誘發結核桿菌及免疫抑制等諸多副反應，因此，西藥對該病的治療仍在探索中[9]。而中醫中藥對該病的治療有豐富的臨床經驗，顯示出了一定療效，但多為臨床個案報告，尚未開展高質量的臨床研究，缺乏客觀依據。本課題組通過大量臨床觀察，認為小兒RMPP的基本證型為毒熱閉肺，小兒豉翹清熱顆粒由連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子、大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃芩、半夏、柴胡、甘草組成，具有疏風解表，清熱導滯的作用。本文運用小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素對其干預治療，觀察RMPP患兒的疾病演變規律，客觀系統評價中醫中藥治療小兒RMPP的有效性。

本研究采用小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素治療難治性肺炎支原體肺炎總有效率94.8%，高于對照組的81.8%。肺功能指標為評價肺部疾病的重要指標，小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素治療后患兒肺功能指標明顯提高，提示小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素可能通過解毒消癰、疏風清熱導滯，以改善肺部微循環，增加患兒肺功能指標的動力，清除體內瘀毒濁瘡。小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素治療后患兒抗炎因子較對照組明顯降低，促炎因子較對照組明顯升高，說明其可能具有促進炎性因子吸收，抑制炎性因子分泌，調節免疫指標的作用。小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素治療后患者不良反應較使用正常劑量明顯降低，其作用機制可能與小兒豉翹清熱顆粒具有調節免疫應答，減輕激素帶來的不良反應，增加細胞新陳代謝相關。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯合小劑量激素治療難治性肺炎支原體肺炎，可有效改善患兒的肺功能指標、血清炎性因子，且不良反應發生率低。