血清bFGF、VEGF 和CE 用于預測阿帕替尼治療晚期胃癌的療效

劉冰，周芳，楊帆

（連云港市第二人民醫(yī)院 胃腸腫瘤科，江蘇 連云港）

0 引言

我國，胃癌的發(fā)病率偏高，分布地域偏廣，死亡率是各種惡性腫瘤中最高的。因此，在確診病情后及時治療是保障患者生命最快最有效的方式。但是，目前臨床上對于胃癌的治療方案眾多[1-3]，部分患者接受標準化胃癌治療方案后，預后仍較差[4]。阿帕替尼為治療胃癌的一種靶向藥物，藥理學作用為高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2 的ATP 結合位點，阻斷下游信號轉導，抑制腫瘤組織新血管生成[5-7]。目前用于評價胃癌治療療效的指標眾多，血清bFGF、VEGF 和CE 為研究的熱點。因此本文抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，對照組治療方案給予口服替吉奧，研究組給予口服阿帕替尼，在兩組治療結束后，對比兩組臨床療效，同時分析bFGF、VEGF 和CE 水平及胃癌癥狀評分，觀察兩組用藥期間藥物安全和隨訪情況分析。通過上述指標分析血清bFGF、VEGF 和CE 用于預測阿帕替尼治療晚期胃癌的療效。

1 資料與方法

1.1 資料

抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，腫瘤分期為III 期和IV 期，腫瘤病理類型為低分化細胞癌、中分化細胞癌、黏液細胞癌、印戒細胞癌，隨機分為：50 例研究組（治療方案為阿帕替尼）和50 例對照組（治療方案為替吉奧）。研究組男38 例，女12 例，年齡49 歲～76 歲，平均年齡55.0±13.28 歲。對照組男40 例，女10 例，年齡43 歲～79 歲，平均年齡56.90±12.25 歲。兩組性別和年齡比較無差異。

1.2 入選標準

（1）明確診斷“晚期胃癌”，符合藥物治療指征。（2）自愿參加試驗者。

1.3 排除標準

（1）重要臟器功能不全者，有其他嚴重合并癥。（2）臨床資料不完整缺項者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組

口服替吉奧，體表面積＜1.25 平方米的患者，每次用40mg，體表面積在1.25 平方米和1.5 平方米之間的患者，每次用50mg，體表面積〉1.5 平方米的患者，每次用60mg，以上均為每天兩次。

1 周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.4.2 研究組

口服阿帕替尼，飯后30min 用開水送服850mg，每日1 次，1周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.5 觀察指標

對比兩組臨床療效；兩組治療后bFGF、VEGF 和CE；觀察兩組用藥期間藥物安全性；研究組和對照組治療后胃癌癥狀評分；研究組和對照組隨訪情況分析。

1.6 統(tǒng)計學

采用SPSS 17.0 軟件，計數(shù)資料χ2檢驗，計量資料t 檢驗，P＜0.05 為差異有意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效

研究組晚期胃癌的療效高于對照組，結果比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效

2.2 兩組治療后bFGF、VEGF 和CE

研究組治療后bFGF、VEGF 和CE 低于對照組，結果比較有差異（P＜0.05），見表2。

2.3 觀察兩組用藥期間藥物安全性

研究組治療期間出現(xiàn)2 例惡心，1 例血壓升高，對照組出現(xiàn)5例腹瀉，3 例血壓升高。研究組和對照組不良反應發(fā)生率為6%、16%，結果比較無差異（P＞0.05）。

2.4 研究組和對照組治療后胃癌癥狀評分

研究組治療后胃癌癥狀評分（食欲、飲食、生活質量及總分）均高于對照組，比較有差異（P＜0.05），見表3。

表3 研究組和對照組治療后胃癌癥狀評分

2.5 研究組和對照組隨訪情況分析

研究組和對照組術后隨訪發(fā)現(xiàn)患者1 年和2 年生存率分別達（54%和40%）、（36%和17%）高，比較有差異（P＜0.05），見表4。

表4 研究組和對照組隨訪情況分析

3 討論

在我國，胃癌的發(fā)病率偏高，分布地域偏廣，死亡率是各種惡性腫瘤中最高的。因此，在確診病情后及時治療是保障患者生命最快最有效的方式。但是，目前臨床上胃癌的治療方案沒有統(tǒng)一，療效缺乏比較。目前有關阿帕替尼治療晚期胃癌的文獻較少[8]，本文以此為研究點進行分析。

本研究中首先抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，腫瘤分期為III 期和IV 期，腫瘤病理類型為低分化細胞癌、中分化細胞癌、黏液細胞癌、印戒細胞癌，隨機分為：50 例研究組（治療方案為阿帕替尼）和50 例對照組（治療方案為替吉奧）。在給予標準化治療方案后，發(fā)現(xiàn)研究組晚期胃癌的療效高于對照組，結果比較有差異（P＜0.05）。這說明阿帕替尼療效優(yōu)于替吉奧膠囊。替吉奧膠囊為一種復發(fā)制劑，通過多年臨床研究，發(fā)現(xiàn)其對腫瘤組織血管生成的抑制作用較差。阿帕替尼屬于一種抗血管內皮細胞生長因子。大量研究證實其在二線化療失敗的胃癌晚期患者中是有效的[9-15]。

傳統(tǒng)的胃癌治療藥物有紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧膠囊、卡培他濱等，但毒副反應較大，治療效果難以達到預期。此外替吉奧膠囊也有較高的腹瀉發(fā)生率，同樣本次研究發(fā)現(xiàn)對照組發(fā)生5 例腹瀉。高血壓是阿帕替尼最常見的不良反應之一，由于其機制尚不明確，因此在使用阿帕替尼治療的過程中應實時監(jiān)測患者血壓[16-18]。本文發(fā)現(xiàn)研究組服用阿帕替尼后出現(xiàn)2 例惡心，1 例血壓升高。研究組不良反應發(fā)生例數(shù)少于對照組。

bFGF、VEGF 和CE 水平與胃癌的預后密切相關，其水平較低提示患者治療療效肯定，預后較好。本文發(fā)現(xiàn)研究組晚期胃癌的療效高于對照組，結果比較有差異（P＜0.05）。進一步證實阿帕替尼療效優(yōu)于替吉奧。藥理學指出阿帕替尼進入機體后，通過對血管肉皮細胞生長因子受體 2 的腺嘌呤核苷三磷酸結合位點進行競爭，阻斷下游信號的傳導[19,20]。

本研究還發(fā)現(xiàn)研究組和對照組術后隨訪發(fā)現(xiàn)患者3 年和5年生存率分別達（54% 和40%）、（36% 和17%）高，比較有差異（P＜0.05）。這說明阿帕替尼治療晚期胃癌后，患者的預后可以明顯得到提高，優(yōu)于替吉奧。

綜上所述，通過血清bFGF、VEGF 和CE 水平可以較好的預測阿帕替尼治療晚期胃癌的療效，服用阿帕替尼期間藥物安全性好，預后患者死亡率低。。