PS首劑量差異對近足月早產呼吸窘迫綜合征患兒臨床療效及安全性的影響

周敏 劉翠蘭 雷玉琳 鄒紅英

新生兒呼吸窘迫綜合征(NeonatalRespiratoryDistressSyndrome，NRDS)主要是由于缺乏肺泡表面活性物質所引起，導致肺泡進行性萎陷，新生兒出生后就出現進行性呼吸困難、呼氣性呻吟及青紫等癥狀，是新生兒常見疾病，嚴重影響新生兒的身體健康和生長發育[1-2]。若不給予及時有效的治療，患兒可能出現呼吸衰竭甚至死亡，嚴重威脅新生兒生命安全。肺表面活性劑作為新生兒學科突破性的治療手段，目前已被廣泛應用于防止NRDS。有研究指出[3]，對于近足月早產NRDS患兒早期給予PS治療對于提高患兒的生存質量有重要意義。研究指出[4]，PS劑量是影響近足月早產NRDS患兒預后的重要因素，但是目前臨床對于近足月早產NRDS患兒使用PS治療的劑量并非完全一致，PS用量存在爭議。因此本次研究設置對比試驗，探討PS首劑量差異對近足月早產NRDS患兒臨床療效和安全性的影響。現具體報道如下。

資料與方法

一、研究對象

選擇2013年1月至2019年1月在我院就診的近足月早產NRDS患兒120例。按照隨機數字表法將患兒分為研究組和對照組，各60例。對照組中男37例，女23例，胎齡34～36周，平均(35.46±1.02)周；出生體重1443～3102g，平均(2349±540)g，順產45例，剖宮產15例，NRDS分期Ⅱ期31例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例。研究組中男35例，女25例，胎齡34～36周，平均(35.23±1.32)周；出生體重1502～3113g，平均(2283±553)g，順產47例，剖宮產13例，NRDS分期Ⅱ期32例，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義，P>0.05。(見表1)。

二、納入排除標準

1 納入標準：①單胎妊娠；②符合《實用新生兒學》NRDS相關診斷標準；③出生后1d內住院。

2 排除標準：①已使用過其他表面活性物質；②存在嚴重感染或產傷；③已進行高頻通氣治療。

三、研究方法

1 基礎治療：兩組患兒均給予重癥監護，糾正電解質和酸堿平衡，營養支持，無創呼吸機通氣治療。通氣參數：氧流量6～10L/min，潮氣量5～8mL/kg，呼氣末壓力3～5cmH2O，吸入氧濃度40～60%。具體治療時通氣參數可根據實際情況給予適當調整。

2 給藥劑量：對照組給予牛肺表面活性物質(珂立蘇，生產廠家：北京雙鶴現代醫藥技術有限公司，生產批號：20161102,20180521，產品規格：70mg/瓶)治療：患兒入院6小時內給予牛肺表面活性物質70mg/kg氣管內注入，持續觀察12小時，若患兒癥狀未得到緩解，肺部X線影像、氧合指數等均為得到緩解，且未發生肺動脈高壓或氣漏綜合征，則可再次給予相同劑量的牛肺表面活性物質治療。研究組給予在基礎治療的基礎上給予高劑量牛肺表面活性物質治療：患兒入院后6小時內給予100mg/kg牛肺表面活性物質氣管注入治療，觀察12小時，若患兒癥狀未得到緩解，肺部X線影像、氧合指數等均為得到緩解，且未發生肺動脈高壓或氣漏綜合征，則可再次給予相同劑量的牛肺表面活性物質治療。

四、觀察指標

記錄兩組患兒吸氧時間、治療期間氧合指數、機械通氣時間、PS二次使用率、住院時間、肺順應性、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)等情況。記錄兩組患兒病死率和并發癥發生情況，如支氣管肺發育不良(BPD)、腦室周圍白質軟化(PVL)、壞死性小腸結腸炎(NEC)、早產兒視網膜病變(ROP)、肺出血、肺氣漏、反復呼吸暫停、需要治療的動脈導管未閉(PDA)等。

五、統計學處理

表1 兩組患者一般資料比較

結 果

一、兩組患兒治療、住院時間比較

研究組患兒機械通氣時間、PS二次使用率、住院時間、吸氧時間顯著低于對照組，P<0.05。(見表2)。

表2 兩組患兒治療、住院時間比較

二、兩組患兒氧合狀況及血氣分析情況比較

治療前，兩組患兒氧合狀況及血氣分析情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后6h，兩組患兒氧合指數、PaCO2、PaO2肺順應性均顯著高于治療前，且研究組均顯著高于對照組(P<0.05)，治療后12 h，兩組患兒氧合情況及血氣分析情況比較差異無統計學意義，P>0.05。(見表3)。

表3 兩組患兒氧合狀況及血氣分析情況比較

與治療前比較：aP<0.05，與治療后6 h比較：bP<0.05，與對照組比較：cP<0.05

三、兩組患兒治療安全性比較

研究組PDA發生率顯著高于對照組(P<0.05)，但兩組患兒肺出血、顱內出血、肺氣漏、反復呼吸暫停、ROP、NEC、BPD、PVL及死亡率比較差異無統計學意義，P>0.05。(見表4)。

表4 兩組患兒治療安全性比較

討 論

新生兒呼吸窘迫綜合征主要是由于缺乏肺泡表面活性物質引起肺泡塌陷，影響肺功能，導致機體二氧化碳潴留，氧氣不足，肺泡內滲出增多，輕者呼吸困難，重者呼吸衰竭，目前NRDS是引發新生兒死亡的主要疾病，且近年來發病率逐年升高，對新生兒的生命安全造成嚴重威脅。陳靜等人研究指出[5]，不同胎齡NRDS患兒的高危因素和并發癥形式多樣，對應胎兒的治療應根據胎齡優化診療方案，且研究指出對于近足月早產胎兒，采用牛肺表面活性物質治療比例顯著高于其他治療方案。目前臨床關于PS不同劑量對患兒治療效果的影響存在爭議，如何選擇合適的PS劑量成為臨床研究的熱點問題[6-7]。

近足月早產兒指胎齡34～36周已接近足月的新生兒，近年來NRDS的發病率逐年增加，且近足月早產兒NRDS病情相對較重[8]。由于臨床對近足月早產兒NRDS認識不足，且患兒體型和體重接近足月兒，常常在患兒出現明顯癥狀后才給予治療，另外近足月早產兒呼吸系統代償能力較強，早期癥狀不明顯，當原有PS耗盡時，才會出現呼吸衰竭，患兒失去了最佳治療時間[9]。本次研究結果顯示，治療后6h，兩組患兒氧合指數、PaCO2、PaO2肺順應性均顯著高于治療前，且研究組均顯著高于對照組(P<0.05)，治療后12h，兩組患兒氧合情況及血氣分析情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。該結果顯示，給予近足月早產NRDS患兒高劑量PS治療能夠顯著提高氧合和血氣情況。治療后12小時后無統計學意義，可能是因為呼吸機中小劑量組重復使用藥物有關。且本次研究結果顯示，研究組二次給藥率顯著低于對照組，作者認為，首次給予患兒大劑量PS治療后，能有效改善患兒臨床癥狀。牛肺表面活性物質是從健康新生的小牛肺中分離提取，主要包含膽固醇、甘油三酯、磷脂、游離脂肪酸、肺表面活性蛋白等，在治療NRDS中具有顯著效果。大劑量PS治療多采用經鼻持續氣道正壓模式輔助呼吸，能快速改善肺功能。本次研究結果顯示，研究組患兒機械通氣時間、PS二次使用率、住院時間、吸氧時間顯著低于對照組(P<0.05)。該結果顯示，高劑量PS治療近足月早產NRDS患兒，在治療效果方面具有一定優勢。作者認為，可能是因為，首次高劑量PS治療重復用藥率較低，減少了因用藥不足引起的重復插管和給藥，縮短通氣時間和住院時間。本次研究結果顯示，研究組PDA發生率顯著高于對照組(P<0.05)，但兩組患兒肺出血、顱內出血、肺氣漏、反復呼吸暫停、ROP、NEC、BPD、PVL及死亡率比較差異無統計學意義(P>0.05)。該結果指出，高劑量PS治療NRDS具有較好的安全性。

有研究指出[10]，首劑量40mg/kg的PS用量已經無法滿足NRDS的需要，且應用呼吸機時間較長，重復給藥率較高，因此本次研究僅設置了中等劑量(對照組)組和高劑量組(研究組)。

綜上所述，高劑量PS首次給藥能夠顯著提高近足月早產NRDS患兒臨床療效，且具有較好的安全性，值得臨床推廣。