壯方柔肝化纖顆粒治療肝腎陰虛型乙肝肝硬化腹水的效果

吳姍姍 呂艷杭 王振常 符燕青 陳美岑 呂黃華

1.廣西中醫藥大學研究生學院，廣西南寧 530222；2.廣西國際壯醫醫院脾胃肝病科，廣西南寧 530201

肝硬化腹水是肝硬化失代償期最常見的并發癥，是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種致病因素長期或反復作用于肝臟，形成彌漫性肝損害，導致肝功能減退引起門靜脈高壓，形成的腹水癥[1]。我國是慢性肝病多發國家，乙肝病毒性肝炎感染率和發病率居世界第一，近年來乙肝發病率呈逐年上升趨勢[2]。祖國傳統醫學將肝硬化腹水歸屬“臌脹”“積聚”，早在先秦時期就有記載，《素問·至真要大論》中論述鼓脹病機“諸腹脹大、皆屬于熱，諸病水液、澄澈清冷、皆屬于寒”屬于中醫內科中“風、癆、鼓、膈”四大疑難雜癥之一，也是當前臨床上較為棘手的疾病，致死率極高。西醫常規主要以利尿、限制水鈉、輸注白蛋白、腹水濃縮回輸等對癥支持治療為主，然其費用昂貴療效欠佳，易引起水、電解質紊亂。柔肝化纖顆粒是在全國名老中醫林沛湘的“壯肝逐瘀煎”及關幼波教授治療肝炎肝硬化有效驗方基礎上組方而成，并融入頗具壯醫藥特色的“澤蘭”“虎杖”等，在廣西地區得到了一定的發展，造福了不少廣西肝病患者。本研究采用中（壯醫）西醫結合治療乙肝肝硬化腹水，在內科常規治療的基礎上聯合壯方柔肝化纖顆粒治療，臨床療效顯著。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月～2019 年2 月于廣西中醫藥大學第一附屬醫院及廣西國際壯醫醫院就診的肝腎陰虛型肝硬化腹水患者70 例，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組35 例中，男20 例，女15 例，年齡33～58 歲，平均（46.62±5.73）歲；觀察組35 例中，男22 例，女13 例，年齡31～55 歲，平均（45.28±5.89）歲。兩組患者基本資料（性別、年齡）比較差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。本研究方案經廣西中醫藥大學第一附屬醫院和廣西國際壯醫醫院倫理委員會審核批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

參照2015 年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎及肝硬化腹水的診斷標準。①HBsAg 和/或HBV DNA 陽性；②慢性肝炎病史及臨床表現為蜘蛛痣、肝掌、腹腔積液、食管靜脈曲張，明顯肝脾腫大，有脾功能亢進及各項肝功能異常。中醫診斷標準參照《肝硬化腹水中醫診療專家共識意見》[4]中肝腎陰虛型辨證準則，中醫辨證其主癥均為腹大脹滿，形體消瘦，腰膝酸軟，或見青筋暴露；兼癥均為面色晦暗，唇紫，口干而燥煩失眠，時或鼻衄，牙齦出血，小便短少，舌質紅絳少津，苔少或光剝，脈弦細數。

1.1.1 納入標準 ①符合2015 年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]慢性乙型肝炎及肝硬化腹水的診斷標準，中醫診斷符合《肝硬化腹水中醫診療專家共識意見》[4]中肝腎陰虛型辨證準則；②腹水量較大；③全部患者簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 ①明顯消化道出血；②患者資料不全者；③合并嚴重并發癥；④有心血管、肺、腎、腦、內分泌和造血系統嚴重原發性疾病，精神病患者。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者臨床療效和治療前后中醫證候積分變化、肝功能指標[谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）]、一般身體情況（體重、腹圍、24 h 尿量）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用內科常規治療：①給予一般性治療，臥床休息，限制水鈉攝入（低脂、低鹽、優質蛋白、高維生素）；②病因治療：保肝、利尿、抗病毒、糾正低白蛋白血癥等支持治療，若有腹腔感染及時抗感染治療。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上加用壯方柔肝化纖顆粒：生黃芪45 g、生牡蠣30 g、黃精20 g、枸杞子20 g、薏苡仁45 g、橘紅12 g、澤蘭30 g、鱉甲30 g、雞內金15 g、虎杖20 g、黑棗15 g；用法：溫開水沖服，每日1 劑；療程為1 個月。

1.3 療效判定標準

根據《中醫病證診斷療效標準》[5]判定。顯效：臨床癥狀明顯改善，腹水消失或明顯減輕，肝功能恢復正常；有效：臨床癥狀好轉、腹水狀況減輕及肝功能異常指標下降50%；無效：達不到上述標準，臨床癥狀和體征無改善或加重，肝功能異常指標較治療前改善不及50%或反而加重，病情惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

兩組治療前的黃疸、食欲減退、腹脹腹瀉、肝脾腫大積分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。兩組治療后的黃疸、食欲減退、腹脹腹瀉、肝脾腫大積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（分，）

注：與對照組治療后比較，*P <0.05

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較

兩組治療前的AST、ALT、TBIL、ALB 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。兩組治療后的AST、ALT、TBIL 水平均低于治療前，ALB 水平高于治療前，且觀察組改善較對照組顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較（）

表3 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較（）

注：與對照組治療后比較，*P <0.05。AST：谷草轉氨酶；ALT：谷丙轉氨酶；TBIL：總膽紅素；ALB：白蛋白

2.4 兩組患者治療前后一般身體情況比較

兩組治療前的體重、腹圍、24 h 尿量比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后體重降低，腹圍減小，24 h 尿量增加，差異有統計學意義（P ＜0.05）。觀察組改善較對照組顯著，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

3 討論

我國是慢性肝病多發國家，乙型病毒性肝炎感染及發病率居世界第一，每年死于肝硬化或肝癌的患者約有38.5 萬，占全球死亡人數的51%[6-8]。乙型肝炎肝硬化腹水是肝硬化失代償期最常見的并發癥之一，肝腹水的病因主要與下列因素有關：①門靜脈壓力增高[一旦壓力超過300 mmH2O（1 mmH2O=9.8 Pa），部分組織液無法及時回收，使門靜脈的壓力升高]；②低白蛋白血癥（當血清白蛋白低于30 g/L，使血漿膠體的滲透壓隨之降低）；③肝淋巴液生成過多（正常1～3 L，此時7～11 L）；④繼發型醛固酮（鈉重吸收增加，使水鈉潴留）；⑤利尿激素增多（抗利尿激素增多，尿量減少，加大了水的重吸收）；⑥有效循環血容量不足（交感興奮性增強，前列腺素、心房肽及激肽降低）[9]。當前西醫治療肝腹水手段主要以腹水抽離、利尿及腹水濃縮回輸術為主，單純使用西醫治療可迅速好轉，但其復發率及感染率高，臨床效果的局限性使患者身心俱疲[10-13]。近年來，諸多研究者利用壯醫藥復方經濟惠民、多成分、多靶點的特點[14-19]，在治療肝腹水過程中發揮多途徑、多環節的特點，給肝硬化腹水患者帶來了希望[20-25]。

表4 兩組患者治療前后一般身體情況比較（）

表4 兩組患者治療前后一般身體情況比較（）

注：與對照組治療后比較，*P <0.05

壯方柔肝化纖顆粒由生黃芪45 g、生牡蠣30 g、黃精20 g、枸杞子20 g、薏苡仁45 g、橘紅12 g、澤蘭30 g、鱉甲30 g、雞內金15 g、虎杖20 g、黑棗15 g 組成。用壯醫藥特色理論去詮釋其方意，以生黃芪為主藥，勁補后天脾氣、又兼補肺健脾以通“氣道”，利水托邪毒外出，振奮后天中州脾土之氣，有“鼓舞脾臟之氣顧護中州，防止肝之邪毒向脾臟傳變”之意；以薏苡仁、澤蘭、虎杖為公藥，利水滲濕、散淤止痛解毒以通調“水道”；黃精、枸杞子、生牡蠣、鱉甲為母藥，補氣養陰、滋補肝腎、益陰潛陽、軟堅散結；雞內金、橘紅共為幫藥，行氣消食健脾，兼補脾腎之精，通調“谷道”；黑棗調和諸藥。諸藥合用共奏攻毒補虛、柔肝化纖之效。壯醫認為，“氣道”“谷道”“水道”以通為用，三道通暢，調節有度，人體之氣就能與天地之氣保持同步協調平衡，機體就能呈現健康狀態。柔肝化纖顆粒攻毒補虛，使三道通暢，天地人三氣同步，體內陰陽平衡，確為治療肝腎陰虛證肝硬化腹水之良方。

綜上所述，壯方柔肝化纖顆粒在治療肝硬化腹水方面能夠明顯改善患者中醫證候、肝功能情況，明顯提高臨床總有效率及患者生活質量，但其藥理機制有待進一步闡明，以造福更多患者。