真菌性、細菌性和病毒性肺炎的若干凝血指標變化分析

張江明 馬肖龍

[摘要] 目的 探討真菌性、細菌性和病毒性肺炎的若干凝血指標差異性研究。 方法 回顧性分析2017年7月～2019年11月本院肺炎患者128例與同期門診健康體檢者50例，分析患者血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血酶時間（APTT）的水平。 結果 三類肺炎組與對照組在FIB、PT和APTT水平比較，差異均有統計學意義（P<0.01）;FIB、PT水平與病原感染呈正相關，APTT與病原感染呈負相關。 結論 FIB、PT、APTT可以間接提示肺炎感染病原體類型，具有臨床意義。

[關鍵詞] 肺炎;纖維蛋白原;凝血酶原時間;活化部分凝血酶時間

[中圖分類號] R563.1;R563.8? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）32-0028-03

[Abstract] Objective To investigate the difference in several coagulation indexes of fungal， bacterial and viral pneumonia. Methods A total of 128 cases of pneumonia patients were retrospectively analyzed in our hospital from July 2017 to November 2019， and 50 outpatient health examinations during the same period. Plasma fibrinogen（FIB）， prothrombin time（PT） and activated partial thrombin time（APTT） were analyzed. Results The FIB， PT and APTT of the three pneumonia groups and the control group had statistically significant difference（P<0.01）. Regression analysis showed that the levels of FIB and PT were positively correlated with pathogenic infection，and APTT was negatively correlated with pathogenic infection. Conclusion The indexes of plasma fibrinogen， prothrombin time and activated partial thrombin time can indirectly indicate the type of pathogens of pneumonia infection and have clinical significance.

[Key words] Pneumonia; Fibrinogen; Prothrombin time; Activated partial thrombin time

肺炎（Pneumonia）是肺或肺實質的感染[1]，其中70%的肺炎是以細菌性肺炎和病毒性肺炎為主[2-3]，主要表現為咳嗽和咳痰。若不能確切診斷肺炎感染病原體類型，選擇合適的抗生素及時治療，不僅會導致誤診和延誤患者治療，給患者帶來不必要的痛苦，還會進一步加劇病情的發展，如胸痛、腹痛、惡心、嘔吐以及體內血液易處于高凝狀態等[4-5]。纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）、凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）和活化部分凝血酶時間（Partial prothrombin time，APTT）是評價凝血功能的常用指標，也是判斷重癥肺炎和普通肺炎的重要指標，亦是目前主要探討的熱點之一[6-8]。肺炎病原體種類多，目前尚未有能夠較早間接提示肺炎感染病原體的有效指標。肺炎早期診斷與治療可以減少并發癥的發生，影響疾病轉歸。本研究旨在探討凝血指標中FIB、PT和APTT在不同類型感染性肺炎中的差異以及是否可以作為間接提示肺炎病原體感染類型指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年7月～2019年11月我院確診為肺炎患者128例，其中細菌性肺炎56例，真菌性肺炎32例，病毒性肺炎40例。另選同期門診50例健康體檢者作為對照組。細菌性肺炎組男31例，女25例，平均年齡（46.44±13.51）歲;真菌性肺炎組男15例，女17例，平均年齡（55.13±15.26）歲;病毒性肺炎組男20例，女20例，平均年齡（51.14±11.08）歲。細菌性肺炎組、病毒性肺炎組、真菌性肺炎組與健康對照組的性別和年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者診斷均符合《肺真菌病診斷和治療專家共識》[9]《重癥社區獲得性肺炎病原微生物實驗室診斷專家共識》[10]《成人病毒性肺炎診治》[11]的真菌性、細菌性和病毒性肺炎的診斷標準[12]，入院前均未采用任何抗生素治療，排除真菌、病毒、細菌等混合感染者，排除腫瘤、肺結核及其他重大疾病者[13]，獲得患者知情同意。

1.2方法

采用凝血酶凝固時間法測定纖維蛋白原;采用抗凝藥物治療法檢測凝血酶原時間，使用型號為Sysmex CA-7000的血液凝固分析儀，試劑盒由美國德靈公司提供的Thromborel S;采用抗凝藥物治療法檢測部分凝血酶原時間，使用型號為Sysmex CA-7000的血液凝固分析儀，試劑為不需再復溶的Actin Reagente液體試劑。

1.3 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料多組之間比較采用方差分析，組間比較使用Tukey multiple檢驗;計數資料采用χ2檢驗;相關性分析使用Pearson相關分析法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 真菌性肺炎、細菌性肺炎、病毒性肺炎組與對照組FIB、PT和APTT水平比較

真菌性肺炎、細菌性肺炎、病毒性肺炎組與對照組的FIB、PT和APTT水平比較，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 真菌性肺炎、細菌性肺炎、病毒性肺炎組與對照組在APTT、FIB和PT上的兩兩比較

根據2.1中方差分析結果，在總的有差異情況下繼續進行組間比較分析，提取組間差值與P值，繪制熱圖。在APTT水平上，細菌-對照、真菌-對照和病毒-對照比較，差異有統計學意義（P<0.05），說明肺炎感染APTT值均低于對照組;在FIB水平上，細菌-病毒、細菌-對照、真菌-病毒、真菌-對照與病毒-對照比較，差異有統計學意義（P<0.05），肺炎感染時FIB高于對照組;在PT水平上，細菌-病毒，細菌-對照、真菌-對照與病毒-對照比較，差異有統計學意義（P<0.05），肺炎感染時PT低于對照組。見封三圖2。

2.3 凝血指標FIB、PT、APTT與不同類型病原感染肺炎的關系

將真菌性肺炎、細菌性肺炎及病毒性肺炎作為因變量重新編碼為1、2、3等級變量，自變量為FIB、PT和APTT凝血指標，且凝血指標通過標準化后納入回歸方程，均在回歸方程中有意義。結果顯示，FIB、PT水平與病原感染呈正相關，FIB值較高，因變量值越高，病毒感染可能性越大，APTT與病原感染呈負相關，APTT值越大，因變量值越小，病毒感染性可能性越小。見表2。

3 討論

肺炎是一種常見的呼吸系統炎癥疾病[14-15]，主要由不同感染源或其他因素（過敏、重度受涼、免疫損傷和理化因素等）引起，臨床癥狀主要表現為咳嗽和咳痰[16]。炎癥會使患者血漿FIB水平升高、PT和APTT降低，導致患者體內血液易處于高凝狀態。

FIB是一種具有凝血功能的急性時相反應蛋白，由肝臟合成并與血液黏稠度呈正相關[17]。一方面當血漿中FIB的含量增高時，血液黏稠度也隨之升高，另一方面有聚合作用的FIB分子量本身就比較大，從而使血液處于高凝狀態，間接加速了血栓的形成。PT是指從凝血酶原轉化為凝血酶，導致血漿凝固所需要的時間，其正常范圍在12～14 s，當PT水平與正常值相差3 s以上時即有臨床意義，檢測PT能了解外源性凝血功能正常與否[18]。本研究結果顯示，肺炎患者FIB含量明顯高于對照組，PT含量明顯低于對照組，并通過相關性分析發現，FIB、PT水平與病原感染呈正相關。APTT的正常參考范圍在31～43 s，當APTT水平與正常值相差10 s以上時即有臨床意義[18-19]，檢測APTT能了解內源性凝血功能正常與否。本研究結果顯示，肺炎患者APTT水平明顯低于對照組，并通過相關性分析發現APTT水平與病原感染呈負相關。

肺炎是老年人患者中較常見的疾病，由于老年人相關的心肺疾病及防御機制較弱[20-21]，老年人患者的肺炎發病率和死亡率較高，而肺炎初期治療方式主要是依靠經驗性藥物治療，主要是由于臨床上確診肺炎感染的病原體類型，使用的實驗室檢查方式是培養、抗原抗體檢測等[22]，檢測時間較長，所以對于老年人肺炎的治療急需可以指導臨床用藥的指標，以降低患者并發癥和死亡率。

本研究旨在尋找可以間接指導臨床判斷感染病原體類型，為臨床肺炎前期經驗性用藥提供幫助。在收治肺炎患者時，大多數臨床醫生是通過肺部影像學經驗性判斷肺炎的類型，這與醫生的經驗積累密切相關，沒有量化的指標來佐證[23]。本研究通過使用相關性分析，發現APTT、FIB、PT與病原體感染具有相關性，可以間接提示感染類型，解決臨床前期無法判斷肺炎為何種病原體感染這一難題。本研究結果可以間接提示臨床肺炎的前期用藥情況，具有臨床意義，建議應用臨床，但是本研究仍有諸多不足之處：①病例數有限，共128例，需進一步擴大病例數，包括相同等級醫院的肺炎病例;②研究指標有限，在本課題組后期將增加收集實驗室及生命體征等其他指標來分析不同病原學肺炎之間的關系;③本研究需要增加其他研究方法來證明該結論，增加可信度，盡量將該實驗數據服務于臨床，以上不足之處將是本課題組研究重點。

綜上所述，FIB、PT和APTT水平在真菌性肺炎、細菌性肺炎與病毒性肺炎有差異，并且可以間接提示肺炎患者病原體感染類型，對指導臨床前期經驗性用藥有一定作用。

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（收稿日期：2020-06-28）