穴位貼敷對肺癌化療相關性腹瀉患者腸黏膜屏障的作用

李利菊 朱麗 徐有祖

[摘要] 目的 探討穴位貼敷對肺癌化療相關性腹瀉患者腸黏膜屏障的作用。 方法 選取2018年1月～2019年1月我院門診或住院治療肺癌化療相關性腹瀉患者72例，隨機分為觀察組和對照組。對照組患者均予以口服或靜脈補液、糾正水電解質酸堿平衡紊亂等西醫常規治療。觀察組患者加用穴位貼敷治療。兩組均連用1周。分別與治療前后比較兩組患者血清腸黏膜屏障功能指標[內毒素、降鈣素原（PCT）和D-乳酸]及體力狀態的變化，并比較臨床效果。 結果 治療1周后，兩組患者血清內毒素、PCT和D-乳酸指標顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降程度更顯著（P<0.05）;同時兩組患者KPS評分明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者上升程度更顯著（P<0.05）;觀察組患者的臨床總有效率為94.44%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（χ2=5.260，P<0.05）。 結論 穴位貼敷用于肺癌化療相關性腹瀉患者的效果較確切，能有效緩解其腹瀉癥狀，增強其體力狀態，其作用機制可能是其能降低血清內毒素、PCT和D-乳酸指標，保護腸黏膜屏障功能密切相關。

[關鍵詞] 肺癌;化療相關性腹瀉;穴位貼敷;腸黏膜屏障

[中圖分類號] R730.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）35-0144-04

[Abstract] Objective To explore the effect of acupoint application on intestinal mucosal barrier in patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea. Methods Seventy-two patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea in our hospital from January 2018 to January 2019 were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was given conventional Western medicine treatments such as oral or intravenous rehydration， correction of water-electrolyte acid-base balance disorders， etc. Patients in the observation group were treated with acupoint application based on the above treatment. Both groups were treated for 1 week. The changes of serum intestinal mucosal barrier function indexes （endotoxin， procalcitonin [PCT] and D-lactic acid）， physical status and the clinical effects of the two groups were compared before and after treatment. Results After 1 week of treatment， the serum endotoxin， PCT and D-lactic acid indexes of the two groups of patients decreased significantly（P<0.05 or P<0.01）， and the decrease of the observation group was more significant（P<0.05）.At the same time，the KPS score of the two groups increased significantly P<0.05 or P<0.01），and the increase in the observation group was more significant（P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 94.44%， which was significantly higher than 75.00% of the control group， and the difference was statistically significant（χ2=5.260， P<0.05）. Conclusion The acupoint application in patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea has accurate effect. It can effectively relieve their diarrhea symptoms and enhance their physical status. The mechanism may be that it can reduce serum endotoxin， PCT and D-lactic acid indicators， and protect the intestine mucosal barrier function.

[Key words] Lung cancer; Chemotherapy-related diarrhea; Acupoint application; Intestinal mucosal barrier

化療相關性腹瀉是惡性腫瘤患者化療引起的常見并發癥，多為分泌型腹瀉，可導致水電解質丟失、營養不良等，處理頗棘手，如不能及時有效處理，可能需減少化療劑量甚至中斷化療，影響臨床效果，對患者的生命安全威脅較大[1-2]?；熛嚓P性腹瀉的發病機制至今尚不目前，近年來研究發現主要是由于化療藥對腸黏膜有毒性損傷作用，破壞其腸黏膜屏障，引起腸黏膜的通透性異常上升，腸液分泌量較正常人異常增加，導致患者發生分泌型腹瀉，因此，修復腸黏膜屏障是治療化療相關性腹瀉的主要措施[3-4]。目前臨床上對化療相關性腹瀉尚未有特效的藥物和方法，西醫治療以對癥為主，總體效果欠理想。近年來研究發現，中醫在治療化療相關性腹瀉中具有獨特效果。穴位貼敷作為一種常用的典型中醫外治方法，治療化療相關性腹瀉效果較肯定，但其是否具有保護及修復腸黏膜屏障的作用鮮有報道[5-6]。本研究分析了穴位貼敷治療肺癌化療相關性腹瀉患者對腸黏膜屏障的作用和療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年1月我院門診或住院治療患者肺癌化療相關性腹瀉患者72例。納入標準[7]：符合《診斷學》中的相關標準[8]，即患者化療前無明顯腹瀉，化療中或后出現腹瀉。排除標準[9]：神經、細菌或病毒等其他原因導致腹瀉者。隨機數字表法將納入的72例患者分為兩組，每組各36例。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予口服或靜脈補液、糾正電解質酸堿平衡紊亂等西醫常規治療。觀察組患者加用穴位貼敷治療。具體方法：將吳茱萸粉15 g用醋調成稠糊狀，制成直徑約3.0 cm的藥餅?；颊呷⊙雠P位，選穴神闕和雙側足三里，局部消毒，將藥餅貼敷于穴位，貼敷8 h，1次/d。兩組均連用1周。分別與治療前后比較兩組患者血清腸黏膜屏障損傷指標[內毒素、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）和D-乳酸]及體力狀態的變化，并比較臨床效果。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血清內毒素、PCT和D-乳酸指標測量? 取晨空腹8AM靜脈血5～7 mL，3000 r/min離心將血清分離出凍于-70℃冰箱。采用偶氮基質顯色法（試劑盒由上海伊華生物公司提供）測量血清內毒素水平;采用化學發光法（試劑盒由南京基蛋生物公司提供）測量血清PCT水平;采用改良酶學分光光度法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）測量血清D-乳酸水平。

1.3.2 體力狀態評估[10]? 采用卡氏（Karnofsky performance status，KPS）功能狀態進行評分，主要根據是否正?；顒印⒉∏榧吧钭岳砟芰M行評估，評分0～100分，得分越高表示患者的健康狀況越好。

1.3.3 療效評估標準[11]? 顯效：治療1周患者的糞便性狀和糞便頻率顯著好轉，無明顯的全身癥狀;有效：治療1周患者的糞便性狀和糞便頻率、全身癥狀均較干預前明顯改善或緩解;無效：未達上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清內毒素、PCT和D-乳酸指標的比較

治療前兩組患者血清內毒素、PCT和D-乳酸指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周后，兩組患者血清內毒素、PCT和D-乳酸指標顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降程度較對照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后KPS評分比較

治療前兩組患者KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周后，兩組患者KPS評分較顯著上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者上升程度較對照組更顯著（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者療效比較

治療1周后，觀察組患者的臨床總有效率為94.44%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（χ2=5.260，P<0.05）。見表4。

3 討論

化療相關性腹瀉的病理機制至今國內外未不完全闡明清楚，多數學者認為主要是由于化療藥具有較大的細胞毒性，可破壞分裂旺盛的腸黏膜上皮細胞，特別是消化道黏膜層細胞，使腸黏膜上皮水腫、凋亡或壞死性改變，嚴重時腸黏膜細胞脫落，引發腸黏膜炎癥，而杯狀及隱窩細胞數量反而異常上升，甚至使得腸黏膜發生非典型異常增生，破壞絨毛結構，導致其重吸收功能障礙，導致腸道的內吸收和分泌功能發生紊亂，腸腔液體分泌明顯增加，發生分泌性腹瀉[12-14];加上化療患者的機體免疫力及抗感染力顯著降低，使得腸黏膜分泌的免疫球蛋白水平明顯下降，引起腸腔內的條件致病菌大量生長繁殖，導致腸道微生態制劑平衡失調，使得腸道微生態的構成、數量及比例發生變化，其中腸道乳桿菌及雙歧桿菌等腸道益生菌比例較正常人顯著下降，而腸球菌及大腸桿菌等腸道致病菌比例反而較正常人顯著上升，從而引起腹瀉癥狀加重。因此，修復及保護腸黏膜屏障有利于化療相關性腹瀉的預防及治療[15-17]。目前直接測定腸黏膜屏障功能難度較大，臨床上多采用間接的血清指標評估，其中內毒素、PCT和D-乳酸使用較廣泛，其中內毒素主要由革蘭氏陰性細菌細胞壁的主要成分，PCT是甲狀腺C細胞分泌的降鈣素前體激素，D-乳酸是胃腸道細菌的代謝產物。當腸黏膜屏障受損通透性上升時，內毒素、PCT和D-乳酸經損傷空隙變大的腸黏膜大量進入人體的血液循環通路，使得血清內毒素、PCT和D-乳酸水平較正常人異常增加[18-20]。因此，血清內毒素、PCT和D-乳酸指標的變化情況可評估患者腸黏膜屏障損傷程度。

穴位敷貼為一種常用的中醫獨特的養生保健治病法，它與針灸一樣，是在中醫理論，特別是經絡學說的指導下，將藥物敷貼到人體特定穴位，通過刺激穴位，激發經氣，從而發揮調臟腑、行氣血、和陰陽作用，從而達到治療疾病的中醫外治方法。穴位敷貼主要借助生物波和經絡疏導兩大效應發揮穴藥結合治療的作用。本研究中選用的穴位貼敷藥物為吳茱萸，其味苦性溫，歸肝、胃、腎經，具有散寒止痛、降逆止嘔、疏肝下氣之功效，對胃腸有雙向調節作用。穴位貼敷中的神闕穴為任脈的重要腧穴，有“五臟六腑之本、沖脈循行之地、元氣歸藏之根”之說，具有和胃理腸、培元固本、回陽救脫的作用;足三里穴乃足陽明胃經下合穴，具有調理脾胃、補中益氣、通經活絡的作用[5-6]。本研究觀察組患者治療1周后，血清內毒素、PCT和D-乳酸指標下降幅度、KPS評分上升幅度較對照組更顯著，且觀察組患者臨床總有效率亦顯著優于對照組。提示穴位貼敷用于肺癌化療相關性腹瀉患者的效果較肯定，能明顯改善其腹瀉癥狀，增加患者體力狀態，并能降低血清內毒素、PCT和D-乳酸指標指標，保護腸黏膜屏障功能。本研究推測認為穴位貼敷用于肺癌化療相關性腹瀉患者可能通過保護腸黏膜屏障功能，減少對腸黏膜的損傷，減少腸黏膜的絨毛結構的破壞，糾正其內吸收和分泌功能紊亂，促進其重吸收功能的恢復，使得腸液分泌量明顯受抑制，腹瀉癥狀明顯緩解，患者體力狀態明顯好轉。

總之，穴位貼敷用于肺癌化療相關性腹瀉患者的效果較肯定，能有效改善腹瀉癥狀，提高患者體力狀態，其作用機制可能是其能抑制內毒素、PCT和D-乳酸分泌，降低其在血清中的水平，保護腸黏膜屏障功能密切相關。但本研究納入的病例相對較少且觀察時間偏短，必要時需增加病例數及延長觀察時間進一步深入研究探討。

[參考文獻]

[1] Istringer AM，Gibson RJ，Bowen JM，et al. Chemotherapy-in-ducedmucositis：The role of gastrointestinal microflora and mucins in the luminal environment[J].J Support Oncol，2007，5（6）：259-267.

[2] Derikx JP，vanWaardenburg DA，Granzen B，et al.Detection of chemotherapy-induced enterocyte toxicity with circulating intestinal fatty acid binding protein[J].J Pediatr Hematol Oncol，2006，28（4）：267-269.

[3] 秦慶福，李洪福.放化療對胃腸道的損傷以及微生態制劑防治的研究進展[J].中國微生態學雜志，2012，24（7）：667-669.

[4] Alexander S，Wieland V，Karin J.Chemotherapy-induced diarrhea：Pathophysiology，frequency and guideline-based management[J]. Therapeutic Advances in Medical Oncology，2010，2（1）：53-55.

[5] 吳存恩，劉沈林，壯雨雯，等.中醫藥治療化療相關性腹瀉之優勢探析[J].中華中醫藥學刊，2016，34（8）：1887-1889.

[6] 胡嬋娟，汪永堅.艾灸聯合穴位貼敷防治乳腺癌化療期胃腸道反應臨床觀察[J].上海針灸雜志，2016，35（10）：1219-1221.

[7] 張新峰，喬翠霞，程旭鋒，等.中西醫結合治療不同中醫證型化療相關性腹瀉[J].中成藥，2015，37（9）：1914-1916.

[8] 陳文彬，潘祥林.診斷學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2004：445-471.

[9] 寧方穎.雙歧桿菌三聯活菌膠囊對化療相關性腹瀉患者腸黏膜屏障功能的保護作用[J].中國微生態學雜志，2014，26（7）：812-814.

[10] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2003：34-35.

[11] 方青芳.化療相關性腹瀉的發生機制和治療策略[J].中國臨床藥理學與治療學，2009，14（3）：351-355.

[12] Ishikawa A，Ohara G，Nakazawa K，et al.Chemotherapy induced complications in patients with lung cancer：An evaluation by pharmacists[J]. Molecular and Clinical Oncology，2013，（1）：65-68.

[13] Wisinski K，Benson A. Chemotherapy-induced mucositis：Focusing on diarrhea[J]. J Support Oncol，2007，5（6）：270-271.

[14] Stringer AM，Al-Dasooqi N，Bowen，et al. Biomarkers of chemotherapy-induced diarrhoea：A clinical study of intestinal microbiome alteration，inflammation and circulating matrix metalloproteinases[J]. Supportive Care in Cancer，2013，21（7）：1843-1852.

[15] Gibson RJ，Keefe DM.Cancer chemotherapy-induced diarrhoea and constipation：Mechanisms of damage and prevention strategies[J].Supportive Care in Cancer，2006， 14（9）：890-900.

[16] 張敏，陳錦秀，譚景予，等.化療致胃腸道黏膜炎動物模型構建方法的研究進展[J].世界華人消化雜志，2012， 20（8）：649-655.

[17] Richardson G，Dobish R.Chemotherapy induced diarrhea[J].Journal of Oncology Pharmacy Practice，2007，13（4）：181-198.

[18] Fishman JE，Levy G，Alli V，et al. The intestinal mucus layer is a critical component of the gut barrier that is damaged during acute pancreatitis[J]. Shock，2014，42（3）：264-270.

[19] 尉秀清，姚集魯，文卓夫.腸道粘膜屏障功能及其臨床檢測[J].國外醫學內科學分冊，2004， 31（10）：415-417.

[20] Ammori BJ，Fitzgerald P，Hawkey P，et al.The early increase in intestinal permeability and systemic endotoxin exposure in patients with severe acute pancreatitis is not associated with systemic bacterial translocation：Molecular investigation of microbial DNA in the blood[J].Pancreas，2013，26（1）：18-22.

（收稿日期：2020-06-18）