冠心病患者血清Lp（a）、NEFA 水平變化及臨床意義

李名鵬 史廷楓 郭子安 郭滿容 王仲華

湖南省郴州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南郴州 423000

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）簡(jiǎn)稱冠心病，是中老年人群高發(fā)的心血管疾病，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管腔狹窄或阻塞,引起冠狀動(dòng)脈功能性改變，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死[1-2]。CHD 處于急性發(fā)病時(shí)，若不及時(shí)治療則會(huì)引起患者死亡，因此對(duì)CHD 進(jìn)行臨床相關(guān)診斷分子的研究十分重要。目前研究認(rèn)為，炎性反應(yīng)和凝血-纖溶系統(tǒng)失衡促進(jìn)血栓形成。雖然，脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白等為較常用的診斷指標(biāo)，但仍需進(jìn)一步挖掘新的診斷指標(biāo)[3-4]。脂蛋白a[lipoprotein a，Lp（a）]是一種具有特異抗原性的獨(dú)立大分子脂蛋白，可以干擾脂質(zhì)代謝與纖溶系統(tǒng)，其在動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成過(guò)程中具有重要作用。有研究顯示[5]，血清LP（a）在心血管疾病患者中呈高水平表達(dá)。游離脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）是脂肪的代謝產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體需要供能時(shí)，儲(chǔ)存的脂肪將以NEFA 的形式進(jìn)入各組織進(jìn)而被氧化，產(chǎn)生的能量供給肝臟、肌肉和心臟等組織器官。目前，NEFA 水平升高在心血管疾病中的作用已引起廣泛關(guān)注，高濃度NEFA 是導(dǎo)致內(nèi)皮損傷的關(guān)鍵因子，其可誘導(dǎo)活性氮簇異常升高，導(dǎo)致心律失常[6-7]。為此，本研究分析CHD 患者血清LP（a）和NEFA 水平的變化及臨床意義，為臨床診療和預(yù)防提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年5 月～2019 年1 月湖南省郴州市第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）確診的CHD 患者143 例為研究組，其中女59 例，男84 例；年齡30～60 歲，平均（46.38±10.48）歲。依據(jù)病變支數(shù)將其分為單支病變亞組（54 例）、雙支病變亞組（49 例）和多支病變亞組（40 例）。依據(jù)Gensini 積分將其分為低分亞組（＜22 分，34 例），中分亞組（≥22～33 分，47 例），高分亞組（＞33 分，62 例）。

選取同期入院行冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示，單支輕度狹窄且冠狀動(dòng)脈阻塞程度＜30%的患者106 例作為對(duì)照組，其中女37 例，男69 例；年齡30～55 歲，平均（45.27±9.86）歲。研究組與對(duì)照組年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓和吸煙等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為CHD，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分制定的《中國(guó)心血管病預(yù)防指南》[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②依從性高，自愿參加本研究。③患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、急性心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者；②合并1 型糖尿病患者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測(cè) 受試者于入院次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，3000 r/min 離心20 min，離心半徑12 cm，分離血清至EP 管中，置于-80℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清Lp（a）和NEFA 水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D 公司（生產(chǎn)批號(hào)：20160115、20151127），操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查 受試者入院后擇期行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，由至少2 名心血管內(nèi)科介入醫(yī)師采用Judkins 法經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺，行左右冠狀動(dòng)脈造影，常規(guī)多體位投照，并進(jìn)行造影結(jié)果判定[9]。冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)價(jià)采用Gensini 積分法，各冠脈血管狹窄程度≤25%記1 分，＞25%～50%記2 分，＞50%～75%記4 分，＞75%～90%記8 分，＞90%～99%記16 分，100%記32 分。不同血管積分系數(shù)不同，左主干為5.0；左前降支近段為2.5，中段為1.5，遠(yuǎn)段為1.0；第一對(duì)角支為1.0，第二對(duì)角支0.5；左回旋支開(kāi)口處為3.5，近段2.5；其他節(jié)段1.0；右冠狀動(dòng)脈均為1.0；小分支均為0.5。冠狀動(dòng)脈狹窄程度總積分=狹窄程度得分×積分系數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清Lp（a）和NEFA 水平，分析血清Lp（a）、NEFA 水平與病變支數(shù)、Gensini 積分及Lp（a）與NEFA 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Lp（a）、NEFA 水平比較

研究組血清Lp（a）、NEFA 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同病變支數(shù)亞組血清Lp（a）、NEFA 水平比較

不同病變支數(shù)亞組血清Lp（a）、NEFA 水平比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.01）。多支病變亞組血清Lp（a）、NEFA 水平高于雙支和單支病變亞組，雙支病變亞組Lp（a）、NEFA 水平高于單支病變亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者基本資料及血清Lp（a）、NEFA 水平比較（）

表1 兩組患者基本資料及血清Lp（a）、NEFA 水平比較（）

注：Lp（a）：脂蛋白a；NEFA：游離脂肪酸

表2 不同病變支數(shù)亞組血清Lp（a）、NEFA 水平比較（）

表2 不同病變支數(shù)亞組血清Lp（a）、NEFA 水平比較（）

注：與單支病變亞組比較，aP ＜0.05；與雙支病變亞組比較，bP ＜0.05。Lp（a）：脂蛋白a；NEFA：游離脂肪酸

2.3 不同Gensini 積分亞組血清Lp（a）、NEFA 水平比較

不同Gensini 積分亞組血清Lp（a）、NEFA 水平比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.01）。高分亞組血清Lp（a）、NEFA 水平高于中分亞組及低分亞組，中分亞組血清Lp（a）、NEFA 水平高于低分亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同Gensini 積分亞組血清Lp（a）和NEFA 水平比較（）

表3 不同Gensini 積分亞組血清Lp（a）和NEFA 水平比較（）

注：與低分亞組比較，aP ＜0.05;與中分亞組比較，bP ＜0.05。Lp（a）：脂蛋白a；NEFA：游離脂肪酸

2.4 相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示，CHD 患者血清Lp（a）、NEFA 水平與Gensini 積分呈正相關(guān)（r=0.482、0.503，P ＜0.05）；血清Lp（a）、NEFA 水平與病變支數(shù)呈正相關(guān)（r=0.513、0.472，P ＜0.05）；且血清Lp（a）與NEFA呈正相關(guān)（r=0.469、P ＜0.05）。

3 討論

隨著生活水平的提高，大部分人群因?yàn)椴唤】档纳罘绞剑ㄈ绺邿崃俊⒏咧尽⒏吣懝檀忌攀常鼰煛嬀疲狈\(yùn)動(dòng)，心理壓力過(guò)大等），導(dǎo)致血脂異常，CHD的發(fā)病率也逐年升高[10-14]。CHD 是致殘率和病死率極高的疾病之一，是導(dǎo)致老年人群死亡的主要原因，其主要病理改變?yōu)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及繼發(fā)血栓形成，因此治療前對(duì)病情進(jìn)行全面評(píng)估，給予合理治療對(duì)降低冠心病患者的病死率具有重要意義[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清Lp（a）、NEFA 水平高于對(duì)照組，提示血清Lp（a）、NEFA 可能參與CHD的病變過(guò)程。Lp（a）為富含膽固醇的大分子脂蛋白，主要由肝臟合成，其濃度在個(gè)體中基本恒定，幾乎不受吸煙、脂代謝、年齡、糖代謝等影響。研究發(fā)現(xiàn)[15]，血清Lp（a）水平的升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度相關(guān)，其可很好地預(yù)測(cè)急性心肌梗死，被列為CHD 的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NEFA 水平升高可增加細(xì)胞內(nèi)的活性氧成分，損傷內(nèi)皮細(xì)胞膜，提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性，使低密度脂蛋白、血清Lp（a）等脂蛋白穿透到內(nèi)膜下，促進(jìn)心血管疾病的進(jìn)程[16-19]。NEFA 是一種非酯化脂肪酸，能夠促進(jìn)細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，因此NEFA在機(jī)體內(nèi)的水平增加會(huì)使活性氮簇和高活性的反應(yīng)分子性氧簇增多，氧化作用失衡會(huì)對(duì)組織和細(xì)胞功能造成損傷，因此NEFA 可以作為預(yù)測(cè)心腦血管疾病尤其是CHD 的診斷因子[20-23]。

劉小永[24]研究顯示，NEFA 與CHD 的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性，其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及冠脈病變部位起促進(jìn)作用。Pokrovsky 等[25]研究認(rèn)為降低血清Lp（a）含量對(duì)于嚴(yán)重CHD 患者是一種非常有效的治療方法，是一個(gè)很好的診斷和治療靶向蛋白。相關(guān)性分析顯示，CHD 患者血清Lp（a）、NEFA 水平與Gensini 積分及病變支數(shù)均呈正相關(guān)，提示血清Lp（a）、NEFA 水平能反映患者病變支數(shù)及病變程度。這可能與血清Lp（a）競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原產(chǎn)生，NEFA 影響血管特異性炎癥機(jī)制有關(guān)。血清Lp（a）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原，促進(jìn)纖溶和凝血功能失調(diào)，加快血栓形成；NEFA 損壞線粒體氧化功能，改變血管內(nèi)膜的通透性，增加脂蛋白的通透性，加重冠狀動(dòng)脈血管的病變程度[25]。CHD 患者血清Lp（a）與NEFA 呈正相關(guān)，可能是因?yàn)長(zhǎng)p（a）在機(jī)體內(nèi)可以與脂蛋白及氧化磷脂有關(guān)的磷脂酶A2 相結(jié)合，產(chǎn)生氧化的NEFA，促發(fā)炎性反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化形成[26]。因此推測(cè)在CHD 的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，CHD 患者體內(nèi)存在著脂類代謝紊亂。

綜上所述，CHD 患者血清Lp（a）、NEFA 水平顯著增高，且與病變支數(shù)和Gensini 評(píng)分呈正相關(guān)，Lp（a）、NEFA 的檢測(cè)對(duì)CHD 患者的臨床診療具有重要意義。