石斛養(yǎng)胃湯聯(lián)合西藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床效果

王文莉 萬 青 戴 卉

1.南昌市洪都中醫(yī)院藥劑科，江西南昌 330000；2.南昌市洪都中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，江西南昌 330000

慢性萎縮性胃炎（CAG）是消化系統(tǒng)的常見病、疑難病和多發(fā)病，其特征是胃黏膜上皮萎縮、固有腺體減少或缺失，或伴有不同程度的胃分泌功能低下，并易伴發(fā)腸上皮不典型增生和化生的一種慢性消化系統(tǒng)疾病[1]。其發(fā)病原因較為復(fù)雜，可能與幽門螺桿菌感染、遺傳等有關(guān)，而CAG 常合并腸化生，有少數(shù)上皮內(nèi)瘤變可發(fā)展為胃癌，因此CAG 與胃癌的發(fā)生有相關(guān)性，故世界衛(wèi)生組織又將其稱為癌前病變[2]。臨床上常采用奧美拉唑、膠體果膠鉍、替普瑞酮膠囊等西藥治療，膠體果膠鉍為胃黏膜保護(hù)藥[3]；替普瑞酮膠囊為萜類藥，具有抗?jié)兒蛷?qiáng)修復(fù)組織作用。有研究表明，中醫(yī)藥治療CAG 存在一定的優(yōu)勢，如消化復(fù)寧湯、胃祺飲等治療均取得了顯著效果，石斛養(yǎng)胃湯是南昌市洪都中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）醫(yī)生經(jīng)過多余年臨床經(jīng)驗總結(jié)出來治療CAG 的自擬方劑，具有滋陰養(yǎng)胃、酸甘緩急之效[4]。臨床上對于石斛養(yǎng)胃湯聯(lián)合西藥治療CAG 報道較為少見，故本研究就此展開探討，以期為臨床治療CAG 提供方案參考。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月～2019 年1 月我院收治的CAG患者100 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)[5]、中醫(yī)[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)胃鏡組織學(xué)檢查確診；③年齡22～61 歲；④依從性好和能配合診斷治療；⑤所有患者知情同意且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他胃病，如糜爛性胃炎以及胃潰瘍、慢性淺表性胃炎、胃癌、十二指腸潰瘍等；②合并嚴(yán)重心腦肝腎等疾病；③妊娠期及哺乳期患者；④免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病及凝血功能異常；⑤幽門螺桿菌感染患者。將納入患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（50 例）和研究組（50 例）。對照組男31 例，女19 例；年齡25～51 歲，平均（45.17±6.43）歲；病程2～7 年，平均（5.20±2.39）年；胃腺體萎縮輕度20 例，中度22 例，重度8 例。研究組男30 例，女20 例；年齡27～58 歲，平均（47.09±7.25）歲；病程3～8 年，平均（5.85±2.92）年；胃腺體萎縮輕度20 例，中度21 例，重度9 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國慢性胃炎共識意見》[5]，表現(xiàn)為黏膜萎縮，黏膜呈顆粒狀或一定程度變薄、皺壁平滑，血管透見，病情嚴(yán)重出現(xiàn)腸化，胃蛋白酶和因子及鹽酸分泌減少，可有灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的胃陰不足型，如胃脘脹滿、灼痛，饑不思食、胃中嘈雜、舌紅少津、口干、食少、苔少及大便干燥等癥狀。

1.3 方法

所有納入患者均給予抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、抑酸劑等常規(guī)方法治療。其中對照組給予替普瑞酮膠囊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：171209，規(guī)格：50 mg/粒]口服，1 粒/次，3 次/d，膠體果膠鉍顆粒（山西新寶源制藥有限公司，生產(chǎn)批號：171114，規(guī)格：0.15 g/袋）溫開水沖服，1 袋/次，4 次/d；研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合石斛養(yǎng)胃湯治療，處方組成：石斛、麥冬、瓜蔞皮各15 g，炒麥芽30 g，白芍、北沙參、竹茹、炙甘草各20 g；辨證加減用藥：疼痛劇烈者加九香蟲15 g，萎縮嚴(yán)重者加薏苡仁、黃芪各20 g，大便秘結(jié)者加火麻仁10 g，日1 劑，水煎2 次，約得藥液400 mL，均分兩次于早晚飯后半小時溫服，兩組患者療程均為4 周，上述中藥飲片均購自安徽亳州中藥飲片廠。

1.4 觀察指標(biāo)

①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]比較兩組治療前后的中醫(yī)癥狀積分，包括胃刺痛、食少納呆、消瘦、倦怠乏力及胃脘脹滿癥狀，各癥狀積分0～3 分，分值越高癥狀越重。②所有患者于治療前后采集清晨空腹靜脈血10 mL，采用TDZ4-WS 型醫(yī)用離心機(jī)（長沙市維爾康湘鷹離心機(jī)有限公司）經(jīng)3000 r/min 離心10 min，半徑10 cm，留取上清，并分成A 管、B 管，置于-60℃冰箱中保存待測。A 管采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。③B 管用于治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測，一氧化氮（NO）水平檢測采用硝酸還原酶法；超氧化物歧化酶（SOD）水平檢測采用黃嘌呤氧化酶法；丙二醛（MDA）水平采用生化比色法。本研究所涉及的試劑盒（生產(chǎn)批號：20171208）均購自上海森雄科技實業(yè)有限公司，并嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。④比較治療過程中兩組患者出現(xiàn)的惡心嘔吐、便秘、皮疹等不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效和無效三個等級。顯效：治療后臨床癥狀如上腹痛、腹脹、噯氣、反酸、食少等基本消失，經(jīng)免疫學(xué)等實驗室檢查、胃鏡及活檢檢查顯示患者胃黏膜炎癥、萎縮及腸上皮不典型增生均基本消失；有效：治療后臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，經(jīng)檢查顯示患者胃黏膜病變區(qū)域縮小一半以上，且胃黏膜炎癥、萎縮及腸上皮不典型增生均減輕；無效：治療后臨床癥狀無變化，病理檢查亦無變化[5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.160，P=0.041）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

兩組治療前中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療后胃刺痛、食少納呆、消瘦、倦怠乏力及胃脘脹滿積分均低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比較

兩組治療前炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療后CRP、TNF-α 及IL-6 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）；兩組治療后G-17、PGⅠ、PGⅡ水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

兩組治療前氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療后NO、SOD 水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P ＜0.05）；兩組治療后MDA 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者治療前后炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比較（）

表3 兩組患者治療前后炎性因子及G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05。CRP：C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；G-17：胃泌素-17；PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ；PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅱ

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05。NO：一氧化氮；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療期間，對照組出現(xiàn)2 例皮疹、2 例便秘、1 例惡心、1 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（6/50）；研究組出現(xiàn)1 例皮疹、2 例便秘、1 例惡心、1 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（5/50）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.102，P=0.749），且患者出現(xiàn)的不良反較輕微，經(jīng)對癥處理后可消失。

3 討論

CAG 是一種病因不明之胃炎，多數(shù)患者臨床上常有程度不等的消化不良（上腹隱痛、食欲減退）或無癥狀，嚴(yán)重者伴有貧血、消瘦等表現(xiàn)，臨床治療較為困難[7-10]。隨著人們飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，該病患者由于胃黏膜慢性炎癥，以致胃黏膜表面受損、固有腺體數(shù)量減少和萎縮，黏膜肌層厚度增加，最終引起患者胃分泌功能減退，且具有腸上皮化生、異型增生及腺體萎縮等病理表現(xiàn)，若未得到積極有效的方式治療，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃癌。血清PGⅠ濃度低是因胃黏膜萎縮使分泌蛋白酶的腺體數(shù)量減少而導(dǎo)致，故胃黏膜損傷情況可由血清PGⅠ濃度反映[11-13]。祖國醫(yī)學(xué)稱CAG 為“痞滿”“嘈雜”范疇，胃為傳化之腑，主受納，腐熟水谷，亦為水谷之海，以通為用，以降為順；而他病誤治、飲食失宜、素體陰虛等均可導(dǎo)致胃失濡潤、胃陰不足，以致胃中津液虧虛。當(dāng)胃陰不足，絡(luò)脈失養(yǎng)，瘀阻胃絡(luò)，使胃黏膜腺體供血不足，腺體出現(xiàn)萎縮，引發(fā)CAG，因此中醫(yī)臨床治則以通降和胃、滋養(yǎng)胃陰為主[14]。石斛養(yǎng)胃湯是我院醫(yī)生依據(jù)葉天士的“通降”理論創(chuàng)立的自擬方劑，具有滋養(yǎng)胃陰、酸甘緩急之功效。故本研究通過探討中西醫(yī)結(jié)合方法治療CAG 的臨床效果，以期尋找更有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，說明石斛養(yǎng)胃湯聯(lián)合替普瑞酮及膠體果膠鉍可有效改善患者臨床癥狀，療效較好，提示石斛養(yǎng)胃湯中石斛具有改善胃黏膜血液循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制組織細(xì)胞癌變及清除自由基之效；竹茹、瓜蔞皮清熱和胃，以順胃腑通降之性；麥冬、北沙參益胃生津、滋養(yǎng)胃陰；麥芽則消食和胃；甘草、白芍酸甘斂陰緩急止痛[15]；替普瑞酮促進(jìn)胃黏膜內(nèi)分泌高分子糖蛋白和合成再生防御因子，使重碳酸鹽在胃黏液中比重增加，并使前列腺素合成增多，進(jìn)而可提高其防御功能和促進(jìn)修復(fù)胃黏膜組織，發(fā)揮抗?jié)兒徒M織修復(fù)作用[16]；膠體果膠鉍入胃后形成溶膠，并緊密結(jié)合潰瘍面及炎癥表面，可形成一層保護(hù)膜將受損黏膜與胃酸隔離，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)損傷胃黏膜之作用[17]，諸藥合用，協(xié)同作用增強(qiáng)，可有效治療CAG。本研究顯示，治療后研究組中醫(yī)癥狀積分均低于對照組，說明治療后研究組的胃刺痛、食少納呆、消瘦、倦怠乏力及胃脘脹滿均得到有效改善，分析其原因石斛養(yǎng)胃湯中君藥石斛益胃生津、清熱；北沙參養(yǎng)陰清肺、益氣生津和胃；麥冬益胃抗疲勞；白芍?jǐn)扛我帜荆椭芯徏奔爸雇矗晦曹尤省ⅫS芪增強(qiáng)免疫、促進(jìn)胃黏膜愈合；火麻仁助消化、疏通血脈；竹茹、瓜蔞皮清胃熱，諸藥合用共湊酸甘緩急、滋陰養(yǎng)胃之效[18-19]，并經(jīng)中醫(yī)辨證加減可有效治療CAG。本研究顯示，治療后研究組CRP、TNF-α 及IL-6水平低于對照組，說明經(jīng)聯(lián)合用藥可降低炎性因子水平，血清炎性因子參與CAG 的發(fā)生與發(fā)展，IL-6 是一種炎性反應(yīng)的重要遞質(zhì)，可發(fā)揮誘導(dǎo)CRP 生成和促炎作用，TNF-α 是促炎性因子，可使炎癥細(xì)胞活化聚集，并誘發(fā)創(chuàng)傷后持久放電及神經(jīng)性疼痛，經(jīng)聯(lián)合用藥后炎性因子降低明顯，提示石斛具有抗炎作用，可修復(fù)胃黏膜反復(fù)損傷所產(chǎn)生的炎癥；北沙參、黃芪、薏苡仁調(diào)節(jié)免疫功能，降低炎性因子水平[20-21]；替普瑞酮使前列腺素生物合成酶活性增加、誘導(dǎo)HSP70 過表達(dá)，從而黏膜炎性反應(yīng)得以減輕；膠體果膠鉍保護(hù)受損胃黏膜，減輕炎性介質(zhì)的影響，這與賈渭等[22]的研究相符。本研究中，治療后研究組G-17、PGⅠ、PGⅡ水平高于對照組，說明經(jīng)聯(lián)合用藥可促進(jìn)G-17、PGⅠ、PGⅡ分泌改善胃黏膜萎縮的程度，提示石斛直接刺激G 細(xì)胞，使G-17 釋放增多，而G-17 刺激壁細(xì)胞，增加胃酸分泌并促進(jìn)胃內(nèi)環(huán)境的改善，同時還可抑制人體胃癌細(xì)胞活性，預(yù)防和治療CAG 的癌前病變；膠體果膠鉍可刺激胃腸黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液，促進(jìn)上皮細(xì)胞自身修復(fù)。本研究中，治療后研究組NO、SOD 高于對照組，而MDA 低于對照組，提示經(jīng)聯(lián)合用藥替普瑞酮可提高iNOS 的活性以促進(jìn)NO 合成，減輕胃黏膜損傷；石斛養(yǎng)胃湯中石斛的生物堿成分可發(fā)揮抗衰老、抗氧化作用，現(xiàn)代藥理學(xué)表明北沙參的水提取物具有強(qiáng)的抗氧化作用[23-24]；聯(lián)合用藥使NO水平的增加可發(fā)揮擴(kuò)血管而保護(hù)胃黏膜作用；增加的SOD 水平可防止細(xì)胞損傷凋亡及細(xì)胞核氧化裂解；降低的MDA 水平則使機(jī)體受氧自由基損傷的程度減輕，經(jīng)聯(lián)合用藥可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及保護(hù)受損的胃黏膜。對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，說明聯(lián)合用藥較為安全，不會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。但本次研究由于樣本量較少、且未考察藥物的遠(yuǎn)期療效，后期將納入更多的樣本量、結(jié)合遠(yuǎn)期療效考察以作進(jìn)一步研究。

綜上所述，石斛養(yǎng)胃湯聯(lián)合替普瑞酮及膠體果膠鉍治療CAG 效果確切，可明顯改善患者臨床癥狀，改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)及降低血清炎性因子水平，調(diào)節(jié)G-17、PGⅠ、PGⅡ水平，安全性高，不良反應(yīng)少，可在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。