分析小劑量氫氯噻嗪與厄貝沙坦共同治療原發(fā)性高血壓的價(jià)值

張先維（梅州市大埔縣人民醫(yī)院內(nèi)一科 大埔 514299）

氫氯噻嗪、厄貝沙坦等都是臨床常見的原發(fā)性高血壓的治療藥物，厄貝沙坦為阻滯劑，氫氯噻嗪是排鉀利尿劑，研究指出[1]，當(dāng)小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓時(shí)，具有顯著的協(xié)同作用，降壓效果良好，并且可抑制由于厄貝沙坦出現(xiàn)的高鉀血癥，盡管兩種藥物都會(huì)對(duì)血尿酸造成影響，但是影響幾乎會(huì)抵消，高尿酸血癥出現(xiàn)幾率較低。本次研究選取2016年8月～2018年8月收治的原發(fā)性高血壓患者78例，對(duì)其中39例采用厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療，取得良好效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年8月～2018年8月收治的78例原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為觀察組39例，男性20例，女性19例；年齡 48～78歲，平均年齡（64.35±10.07）歲。對(duì)照組 39例，男性18例，女性 21例；年齡 49～77歲，平均年齡（63.27±9.89）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情；自愿簽署知情同意書；已經(jīng)確診為原發(fā)性高血壓。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；精神疾病；溝通存在障礙；妊娠期；嚴(yán)重不配合；哺乳期；中途退出研究。

1.2 治療方法：對(duì)照組采用厄貝沙坦治療。口服厄貝沙坦（瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040996），自開始至2周內(nèi)，每天、每次0.15mg，晨起空腹服用，經(jīng)治療，若血壓控制效果良好，可持續(xù)上述治療劑量；若治療效果不佳，可追加劑量至0.3mg，早晚各服0.15mg。觀察組實(shí)施小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療。厄貝沙坦用法用量同對(duì)照組。口服小劑量氫氯噻嗪片（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021198），25mg/次，1次/d。兩組均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)護(hù)理和飲食護(hù)理，且治療56d。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、血鈉（Na+）、血鉀（K+）、血氯（Cl-）、血尿酸（UA）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平：治療前，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血壓水平[（±s），mmHg]

表1 血壓水平[（±s），mmHg]

組別 例數(shù)DBP SBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組39 39 tP 101.72±6.66 102.06±6.40 0.365＞0.05 83.69±7.13 87.42±7.75 3.421＜0.05 163.75±10.53 163.86±12.24 0.451＞0.05 132.05±11.40 139.74±12.60 3.254＜0.05

2.2 觀察指標(biāo)：治療前后兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 觀察指標(biāo)（±s）

表2 觀察指標(biāo)（±s）

觀察指標(biāo) 時(shí)間 觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39） t P TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）Na+（mmol/L）K+（mmol/L）Cl-（mmol/L）UA（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后4.50±0.64 4.48±0.68 1.36±0.63 1.37±0.72 1.30±0.26 1.33±0.35 2.92±0.57 2.86±0.62 5.25±0.54 5.21±0.61 140.72±2.23 140.61±2.14 4.22±0.23 4.18±0.22 106.61±2.26 106.27±1.93 268.44±36.82 267.47±40.40 4.56±0.53 4.59±0.58 1.38±0.57 1.39±0.60 1.33±0.29 1.31±0.28 2.85±0.58 2.88±0.53 5.31±0.56 5.25±0.62 140.13±2.57 140.32±2.45 4.24±0.26 4.21±0.27 106.64±2.60 106.17±2.10 27.42±38.56 265.58±37.56 0.321 0.147 0.123 0.741 0.258 0.369 0.357 0.159 0.951 0.753 0.861 0.168 0.746 0.765 0.249 0.952 0.459 0.745＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 不良反應(yīng)：兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

現(xiàn)階段，僅采用單一藥物治療原發(fā)性高血壓效果不理想，有很多患者以改正錯(cuò)誤生活習(xí)慣為基礎(chǔ)，同時(shí)采取兩種或超過兩種藥物進(jìn)行治療，從而使血壓水平保持正常[2]。有調(diào)查數(shù)據(jù)指出[3]，在治療高血壓時(shí)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用所占比例超過47%，有效率超過80%，效價(jià)顯著高于三聯(lián)或三聯(lián)以上用藥。所以，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用為臨床常見的治療方法，藥物適當(dāng)聯(lián)用可將副作用顯著降低[4]。并且，藥物的不良反應(yīng)隨著服用劑量的增加而增多，所以，小劑量聯(lián)合用藥既能得到顯著的治療效果，也可使不良反應(yīng)降低[5]。同時(shí)藥物適當(dāng)聯(lián)用可將不良反應(yīng)有效抵消，如利尿劑可降血壓，但是會(huì)出現(xiàn)低鉀血癥，然而轉(zhuǎn)化酶抑制劑可保護(hù)鉀不流失，兩種藥物聯(lián)用，可穩(wěn)定血鉀水平[6-7]。

厄貝沙坦為一種阻滯劑，作用于血管緊張素Ⅱ受體，使血管緊張素Ⅱ?qū)е碌乃c潴留、收縮血管等作用有效降低甚至阻止，導(dǎo)致血壓降低，此外，厄貝沙坦可使血管內(nèi)皮緩激肽增加釋放量，加快合成一氧化氮，從而使血管舒張[8-9]。厄貝沙坦還可阻礙左心室肥厚，使心室重構(gòu)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，致使心衰出現(xiàn)或惡化情況被規(guī)避[10-11]。

利尿劑重要的優(yōu)勢(shì)之一為價(jià)格低廉，噻嗪類利尿劑可使尿鈉離子的排泄量增加，使尿鈣的排泄量降低，為常見的高血壓聯(lián)合用藥方案，氫氯噻嗪可阻礙碳酸酐酶活性，阻礙腎臟遠(yuǎn)端小管近端和前段重吸收鈉，除此之外，可對(duì)磷酸二酯酶活性進(jìn)行抑制，利用降低腎小管攝取脂肪酸的量以及減少線粒體耗氧量阻礙腎小管重吸收氯、鈉離子[12-13]。有研究指出[14]，氫氯噻嗪的不良反應(yīng)隨著劑量增加而增多，同時(shí)高血壓長(zhǎng)時(shí)間采用小劑量氫氯噻氫治療不良反應(yīng)發(fā)生率較低，所以，小劑量氫氯噻嗪的安全性高。

厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪共同治療原發(fā)性高血壓可有效控制血壓，同時(shí)保護(hù)腎臟，厄貝沙坦可將氫氯噻嗪導(dǎo)致的血尿酸和排鉀增多情況減輕，所以，對(duì)于血鉀、血糖等觀察指標(biāo)影響較小[15]。

王榮軍等[16]研究表示，采用厄貝沙坦治療的對(duì)照組和小劑量氫氯噻氫聯(lián)合厄貝沙坦治療的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均為0.00%。本次研究觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%，對(duì)照組為12.82%，雖然本次研究不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，但是同上述研究數(shù)據(jù)存在顯著差異，分析原因可能為本次研究樣本較少、個(gè)體存在差異，所以，需在本次研究的基礎(chǔ)上增加研究樣本，從而得到更加精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)。

本次研究結(jié)果為觀察組血壓水平顯著高于對(duì)照組，但是兩組不良反應(yīng)和各項(xiàng)觀察指標(biāo)對(duì)比均無顯著差異，說明小劑量氫氯噻嗪與厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓可提升治療效果，不影響觀察指標(biāo)。具有較高應(yīng)用價(jià)值。