血脂譜構(gòu)成與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)演變相關(guān)性的臨床研究

楊 旭,石曉花,王 玥,徐 磊,梁文昭,莽 靖*,徐忠信

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科;2.心血管內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春130033)

缺血性腦血管病(ICVD)是成人致殘的主要原因之一[1]，在其防治中，頸動(dòng)脈粥樣硬化是一種可干預(yù)危險(xiǎn)因素，調(diào)節(jié)血脂水平、促進(jìn)斑塊穩(wěn)定性對(duì)于缺血性腦血管病防治可起到至關(guān)重要的作用。本研究選用伴有頸部斑塊的缺血性腦血管病入院病人為研究對(duì)象，通過回顧性分析，探討頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與血脂譜相關(guān)性，為有針對(duì)性的血脂干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例來源病例資料隨機(jī)挑選入組吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科既往入院的缺血性腦血管病患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性腦血管病的診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②通過頸部血管彩超聲檢查提示病人頸部血管有動(dòng)脈粥樣硬化改變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭部CT或核磁結(jié)果示顱內(nèi)有其他病變；②合并多系統(tǒng)臟器疾病的；③有精神系統(tǒng)疾病等不能配合檢查者。

1.2 病例分組按照隨機(jī)對(duì)照的方法進(jìn)行試驗(yàn)分組，納入病例228例，依據(jù)頸部血管彩超將病人進(jìn)行入組，根據(jù)《血管和淺表器官超聲檢查指南》[3]對(duì)斑塊的定義。頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度在1.5 mm以下患者為無斑塊組，頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度在1.5 mm 以上患者為有斑塊組，依舊超聲的回聲的強(qiáng)弱，把低回聲歸為軟斑塊，混雜回聲歸為混合斑塊，高回聲歸為硬斑塊。入組病人分為無斑塊組80例、軟斑組52例、混合斑塊組40例和硬斑組56例。

1.3 研究方法

收集患者住院后的一般資料：年齡、民族、性別、既往史、個(gè)人史、血生化檢查等，對(duì)入組病人均行頸部血管彩色超聲檢查，根據(jù)回聲提示，將病人按有無斑塊及斑塊的回聲特點(diǎn)分入4組；對(duì)組間患者的血脂成分檢測(cè)值分別進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用spss 17.0軟件進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用方差分析進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料應(yīng)用非參秩和檢驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，P<0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較組間患者的一般資料方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的血脂水平

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，有斑塊組病人血脂總膽固醇水平較無斑塊組有顯著升高；軟斑塊組低密度脂蛋白膽固醇水平較無斑塊組升高明顯，硬斑塊組甘油三酯水平高于無斑塊組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同性質(zhì)斑塊患者的血脂成分的構(gòu)成無明顯差異(P>0.05)。結(jié)果提示頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)與血脂水平具有一定的相關(guān)性，低密度脂蛋白膽固醇水平與軟斑的形成有關(guān)，甘油三酯的升高與硬斑的形成相關(guān)，總膽固醇水平與軟斑和硬斑的形成均相關(guān)，見表1-5。

表1 各組間血脂水平差異比較(mmol/L)

TG:F=2.849P=0.044 CHOL:F=3.535P=0.019 HDL-C:F=2.275P=0.088 LDL-C:F=3.422P=0.022

表2 各組間甘油三酯水平差異性比較

表4 各組間高密度脂蛋白膽固醇水平差異性比較

表5 各組間低密度脂蛋白膽固醇水平差異性比較

3 討論

缺血性腦血管病人群中以LDL-C或TG升高為特點(diǎn)的血脂異常是心腦血管病的重要危險(xiǎn)因素[4],動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制是多因素引起的免疫炎性疾病[5]，血脂異常在疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，早期膽固醇積聚區(qū)域血管壁受累，形成泡沫細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)聚集構(gòu)成脂紋，隨著疾病的進(jìn)展，位于動(dòng)脈壁的平滑肌細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜成合成型，并吞下過量脂蛋白，合成型平滑肌細(xì)胞分泌大量基質(zhì)蛋白質(zhì)則形成纖維帽，在血小板、吞噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等作用下形成纖維斑塊[6]，巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞來源的泡沫細(xì)胞壞死崩解，在血管內(nèi)膜下堆積，發(fā)展成粥樣斑塊,斑塊壞死導(dǎo)致斑塊的崩解、血栓形成。

頸動(dòng)脈是供應(yīng)人體腦部前循環(huán)的關(guān)鍵血管。如果頸動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，斑塊隨著病情的進(jìn)展，逐漸造成管腔狹窄，引起血流動(dòng)力學(xué)改變，供血區(qū)血流速度下降；在頸動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中，會(huì)有豐富的缺乏正常組織結(jié)構(gòu)的新生血管產(chǎn)生，這些血管由于自身結(jié)構(gòu)的缺陷，極易損造成破裂出血，繼發(fā)血栓形成，使管腔迅速的變小，甚而閉塞；頸動(dòng)脈的斑塊纖維帽有的時(shí)候會(huì)不穩(wěn)定，發(fā)生破裂、脫落，斑塊脫落的物質(zhì)就會(huì)順著進(jìn)入腦組織，造成腦栓塞的發(fā)生，以上的諸多原因都可引起缺血性腦血管病的發(fā)生。

近些年，隨著頸動(dòng)脈斑塊剝脫術(shù)的普及，斑塊術(shù)后病理及術(shù)前彩超的應(yīng)用，對(duì)于斑塊內(nèi)組織成分有了深入的研究，斑塊的內(nèi)部成分的不同所致的缺血性腦血管病也有明顯的差異，軟斑和混合斑塊由于斑塊內(nèi)血脂成分的構(gòu)成不同，較易引起斑塊的破裂，斑塊內(nèi)的出血，纖維帽的脫落，都可以引起缺血性腦血管病的發(fā)生。而頸動(dòng)脈的硬斑相較于軟斑、混合斑塊略穩(wěn)定，引起破裂、脫落的可能低，發(fā)生缺血性腦血管病的機(jī)會(huì)明顯減少[7]。而在缺血性腦血管病患者血脂成分的構(gòu)成和頸動(dòng)脈斑塊組成的相關(guān)性研究方面，不同類型的血脂異常引起的斑塊性質(zhì)也有所不同，沒有統(tǒng)一的定論。本研究結(jié)果顯示：有斑塊組病人血脂CHOL水平較無斑塊組有顯著升高；軟斑塊組LDL-C水平較無斑塊組升高明顯，硬斑塊組TG水平高于無斑塊組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同性質(zhì)斑塊患者的血脂成分的構(gòu)成無明顯差異(P>0.05)。結(jié)果提示頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)與血脂水平具有一定的相關(guān)性，LDL-C水平與軟斑的形成有關(guān)，TG的升高與硬斑的形成相關(guān)，CHOL水平與軟斑和硬斑的形成均相關(guān)。隨著對(duì)血脂異常的深入研究，已經(jīng)依據(jù)頸動(dòng)脈斑塊病理檢測(cè)的結(jié)果，對(duì)與斑塊內(nèi)部成分的構(gòu)成的相關(guān)研究的日益增多，基于二者的相關(guān)性的研究，調(diào)整血脂治療以被諸多的臨床指南所推薦。《2013 ACC/AHA 治療血液膽固醇降低成人動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)：美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)實(shí)踐指南報(bào)告》[8]更加強(qiáng)調(diào)應(yīng)用中等強(qiáng)度或大劑量他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇水平的重要性。

綜上，缺血性腦血管病患者血脂成分的構(gòu)成和頸動(dòng)脈斑塊組成具有密切的相關(guān)性，利用頸部血管彩色多普勒超聲檢查能夠清楚地觀察到頸動(dòng)脈壁的各層結(jié)構(gòu)及其變化，對(duì)缺血性腦血管病患者的防治具有重要的指導(dǎo)意義。